冠心病患者血清C D105和MM P9水平與冠狀動(dòng)脈病變特征的相關(guān)性

蔡榮耀　吳黎明（.福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院心內(nèi)科泉州36000；.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科　福州350000）

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冠心病患者血清C D105和MM P9水平與冠狀動(dòng)脈病變特征的相關(guān)性

蔡榮耀1吳黎明2（1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院心內(nèi)科泉州362000；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科福州350000）

摘要：目的：本研究通過檢測(cè)冠心病（CHD）患者血清CD105、TGF-β1和MMP9水平，并結(jié)合冠脈造影（CAG）所確定的管腔病變程度，分析探討其調(diào)控關(guān)系及與不同類型冠心病及冠脈病變程度等的關(guān)系。方法：選擇初步診斷為CHD并行CAG確診的患者共88例。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）分別檢測(cè)血清CD105、TGF-β1和MMP9水平，并通過Gensini冠脈病變積分標(biāo)準(zhǔn)利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較CD105、TGF-β1和MMP9水平與冠脈管腔病變程度的線性關(guān)系。結(jié)果：①CD105、TGF-β1與Gensini冠脈積分呈負(fù)相關(guān)（分別r=-0.606和r=-0.652，P<0.01）；MMP9與Gensini冠脈積分呈正相關(guān)（r=0.584，均P<0.01）。②CD105與TGF-β1的水平呈正相關(guān)（r=-0.444，P<0.01），CD105與MMP9的水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.510，P<0.01），血清TGF-β1與MMP9的水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.581，P< 0.01）。結(jié)論：①M(fèi)MP9與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，CD105、TGF-β1與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，說明其變化有助于對(duì)冠狀動(dòng)脈管腔病變程度大小的判別；②血清CD105、TGF-β1與MMP9水平呈負(fù)相關(guān)，說明CD105、TGF-β1的減少可能會(huì)上調(diào)MMP9水平從而在冠狀動(dòng)脈斑塊形成及致斑塊易損仍致破裂中起重要作用。

關(guān)鍵詞：急性冠脈綜合征CD105轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1基質(zhì)金屬蛋白酶9冠狀動(dòng)脈造影

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（CHD）已經(jīng)成為我國(guó)主要死亡原因之一。在易損斑塊的基礎(chǔ)上血栓形成從而導(dǎo)致管腔的堵塞是主要的病理學(xué)基礎(chǔ)，所以易損斑塊就是有破裂傾向，發(fā)生血栓并發(fā)癥可能性大及進(jìn)展快速的斑塊。因此，盡早檢出易損斑塊有非常重要的臨床價(jià)值。

本研究選擇酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)冠心病患者血清中CD105、TGF-β1、MMP9水平，通過調(diào)控MMPs的三個(gè)層次從而探討它們之間可能存在的機(jī)制及其在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中的病理生理學(xué)意義，并通過冠脈造影（CAG）及冠脈嚴(yán)重程度積分分析其與冠狀動(dòng)脈管腔病變程度的關(guān)系，進(jìn)而為臨床上判別冠狀動(dòng)脈病變程度提供依據(jù)，為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病防治及改善患者預(yù)后提供有效的途徑。

1　資料與方法

1．1一般資料：診斷為冠心病（CHD）并行冠狀動(dòng)脈造影（CAG）確診為冠心病的患者共88例。其中，急性冠脈綜合征（ACS）患者46例，選擇同期住心內(nèi)科的穩(wěn)定型心絞痛（SA）患者23例。選擇同期收住心內(nèi)科的患者19例，所有病例經(jīng)冠脈造影檢查未見有明顯病變血管。

通過采用德國(guó)SIEMENSHICOR ACOM X光機(jī)進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查；冠狀動(dòng)脈狹窄程度使用Gensini評(píng)分對(duì)每支冠脈血管病變程度分別進(jìn)行定量評(píng)分：（1）根據(jù)狹窄程度確定評(píng)分：狹窄<25%為1分，50%～75%為2分，75%～90%4分，90%～99% 為8分，99%為16分，100%（閉塞）為32分。（2）根據(jù)病變部位確定評(píng)分系數(shù)：①右冠狀動(dòng)脈近段、中段、遠(yuǎn)段、后降支×1。②左冠狀動(dòng)脈主干×5；前降支及回旋支近段×2.5，中段×1.5，心尖支× 1，第一對(duì)角支×1，第二對(duì)角支×0.5；鈍緣支×1，回旋支遠(yuǎn)段×1，后降支×1，后側(cè)支×0.5。以每條血管的狹窄評(píng)分乘以系數(shù)，所得分?jǐn)?shù)即該病變的評(píng)分。

1．2實(shí)驗(yàn)方法：患者于清晨7點(diǎn)抽取肘靜脈血3管，1h內(nèi)分離血清（去除溶血標(biāo)本），4h內(nèi)完成測(cè)定。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)患者外周血血清CD105、TGF-β1、MMP9水平。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量統(tǒng)計(jì)指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，正態(tài)分布的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）顯示，組間比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA），兩因素間的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，分析結(jié)果以雙側(cè)P<0.05為有顯著差異。圖表采用SPSS17.0軟件包制作。

2　結(jié)果

2.1血清CD105、TGF-β1、MMP9水平與Gensini冠脈病變積分的相關(guān)性分析：直線相關(guān)回歸分析結(jié)果表明，CD105、TGF-β1與 Gensini積分呈顯著負(fù)相關(guān)（圖1、2分別r=-0.602，r=-0.566，P< 0.01），MMP9與Gensini積分呈顯著正相關(guān)（圖3 r=0.577，P<0.01）。

2.2血清CD105、TGF-β1與MMP9水平的相關(guān)性分析：直線回歸分析結(jié)果表明，血清CD105與TGF-β1的水平呈正相關(guān)（圖4，r=-0.522，P<0.01）,血清CD105與MMP9的水平呈顯著負(fù)相關(guān)（圖5，r=-0.504，P<0.01）。血清TGF-β1與MMP9的水平呈顯著負(fù)相關(guān)（圖6，r=-0.513，P<0.01）。

3　討論

3.1CD105、TGF-β1、MMP9表達(dá)水平與冠心病的關(guān)系：MMP9是血管壁細(xì)胞分泌的最主要基質(zhì)金屬蛋白酶，在血管內(nèi)膜損傷和粥樣硬化過程中起主要作用。Zeng等對(duì)冠心病患者研究后發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征組MMP9水平比穩(wěn)定型心絞痛組顯著升高，從而認(rèn)為MMP9對(duì)ACS有比較有效的預(yù)測(cè)作用[1]，所以控制它們的合成與活性對(duì)增加斑塊的穩(wěn)定性具有非常重要的意義。

TGF-β通過結(jié)合激活素受體樣激酶5（ALK5）途徑激活下游的Smad轉(zhuǎn)錄因子，絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β活化的蛋白激酶-1（TAK1）屬于絲裂原激活蛋白激酶（MAPKKK）的成員，參與TGF-β轉(zhuǎn)錄的調(diào)控。TAK-1通過TGF-β－ALK5－MAPK－NF-κB－MMP9途徑激活MMP9，從而參與了TGF-β介導(dǎo)的血管的發(fā)生和轉(zhuǎn)移[2]。

CD105（亦稱Endoglin）高度表達(dá)于增生的血管內(nèi)皮細(xì)胞。它是TGF-β的一種III型輔助受體（TbRIII），它是通過調(diào)節(jié)TGF-β家族成員之間的信號(hào)反應(yīng)起作用。CD105已經(jīng)被研究證明在疾病中起到重要作用[3]。有研究通過檢測(cè)急性心肌梗死患者發(fā)現(xiàn)CD105是顯著降低的[4]，CD105水平降低也許可以作為急性心肌梗死的診斷標(biāo)志物。CD105在內(nèi)皮細(xì)胞TGF-β有兩種I型受體途徑，即ALK1和ALK5。一項(xiàng)從CD105缺陷的鼠胚胎（MEECs）的研究證明，CD105不是TGF-β誘導(dǎo)的Smad1/5激活作用必需的，CD105或許只是通過調(diào)節(jié)TGF-β受體的親和力起作用。

冠心病患者中MMP9的表達(dá)水平比正常者升高，研究表明調(diào)控MMP9表達(dá)的途徑有很多，TAK-1參與調(diào)控的TGF-β－ALK5－MAPK－NF-κB－MMP9途徑或許也是其中的一條，因此抑制此途徑的活化和/或阻斷其對(duì)MMPs表達(dá)的調(diào)控，對(duì)穩(wěn)定斑塊將起到關(guān)鍵的作用，但目前具體的作用機(jī)制尚未明確。

本研究通過檢測(cè)冠心病患者CD105、TGF-β1、MMP9水平發(fā)現(xiàn)：CD105的降低不僅僅抑制TGF-β/ALK1途徑而且可能激活TGF-β/ALK5途徑，通過協(xié)調(diào)TGF-β1與受體的親和力從而對(duì)MMP9的表達(dá)起到調(diào)控作用，即通過TGF-β－ALK5－MAPKNF-κB－MMP9途徑激活MMP9的表達(dá)，可為臨床預(yù)測(cè)急性冠脈事件提供依據(jù)。

3.2CD105、TGF-β1、MMP9表達(dá)水平與Gensini冠脈病變積分的關(guān)系：Pollanen與Ryuichi等比較了外周血MMP9水平后分別發(fā)現(xiàn)MMP9不僅僅與斑塊破裂呈相關(guān)性，而且與冠狀動(dòng)脈病變程度及冠心病的預(yù)后呈明顯相關(guān)性[5，6]。

本研究通過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清MMP9與Gensini冠脈病變積分呈顯著正相關(guān)，CD105、TGF-β1與Gensini冠脈病變積分呈顯著負(fù)相關(guān)，因此說明CD105、TGF-β1、MMP9可能共同參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程，與冠狀動(dòng)脈血管病變程度相關(guān)，CD105、TGF-β1減少的結(jié)果可能是上調(diào)MMP9水平從而在冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的形成及致斑塊易損乃至斑塊破裂中起重要作用。綜上所述，CD105、TGF-β1、MMP9水平可反映冠狀動(dòng)脈的病變程度。CD105、TGF-β1在血清中的表達(dá)水平越低，可能抗動(dòng)脈粥樣作用越弱，從而與冠心病、急性冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。臨床上通過系統(tǒng)合理的用藥，從而保持TGF-β1的活性，抑制MMP9表達(dá)水平，調(diào)節(jié)MMPs/TIMPs動(dòng)態(tài)平衡，可為拓寬冠心病的防治途徑及穩(wěn)定斑塊減少急性冠脈事件的發(fā)生，改善預(yù)后提供條件。

參考文獻(xiàn)

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中圖分類號(hào)：R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）01-0112-02