高齡急性心肌梗死患者PC I圍術期服用高劑量阿托伐他汀的療效及安全性研究

房興銳　張新霞　吳奮生　吳劍勝（廣東省深圳市福田區人民醫院深圳518033）

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高齡急性心肌梗死患者PC I圍術期服用高劑量阿托伐他汀的療效及安全性研究

房興銳張新霞吳奮生吳劍勝（廣東省深圳市福田區人民醫院深圳518033）

摘要：目的：探討高齡急性心肌梗死患者急診經皮冠狀動脈介入治療（Percutaneous coronary intervention，PCI）圍術期服用高劑量阿托伐他汀的療效及安全性。方法：將急診PCI手術治療的高齡急性心肌梗死患者120例，隨機分為實驗組和對照組，每組60例，除接受常規藥物治療外，實驗組：術前半小時口服負荷量阿托伐他汀80mg，術后d1開始口服40mg，每晚1次，持續3個月；對照組：術前半小時口服阿托伐他汀20mg，術后d1開始口服20m，每晚1次，持續3個月。比較兩組術前半小時血清中肌鈣蛋白（cTnI）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、胱抑素C、肌酐水平及術后24h cTnI、hs-CRP和術后48h胱抑素C、肌酐的水平；并比較術后3個月兩組的LDL、肌酐、胱抑素C、肝功能，和主要不良事件（心源性死亡、急性心肌梗死、心力衰竭、心絞痛發作、肝損害及股骨肌溶解等）的發生情況。結果：實驗組PCI術后24h cTnI、hs-CRP水平及術后48h胱抑素C、血清肌酐的水平均較對照組顯著降低（P<0．05），實驗組術后3月LDL較對照組顯著下降（P<0．05），急性心肌梗死、心絞痛發生率顯著低于對照組（P<0．05）。結論：高齡急性心肌梗死患者PCI圍術期高劑量阿托伐他汀治療療效好且安全，值得臨床推廣。

關鍵詞：高齡急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入術阿托伐他汀

經皮冠狀動脈介入術（Percutaneous coronary intervention，PCI）是目前治療冠心病最直接、有效的手段。近年來國外研究發現，PCI術前負荷劑量他汀類藥物治療能有效減輕心肌損傷，減少心血管終點事件，改善預后，對冠心病PCI圍術期所致的心肌損傷具有明確的保護作用[1]。但由于人種差異，目前國人急性心肌梗死PCI圍術期仍多采用常規劑量他汀類藥物治療，特別是高齡患者，由于機體功能下降，是否同樣適用負荷劑量他汀類藥物治療，目前研究甚少。本文對60例高齡急性心肌梗死患者PCI圍術期給予負荷劑量阿托伐他汀治療，研究其療效及安全性。

1　資料與方法

1.1資料：入選標準：年齡≥75歲；符合急性心肌梗死診斷12h內行急診PCI標準：排除標準：心源性休克、感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤患者、他汀類藥物過敏、術前肝腎功能不全、已知腎動脈狹窄病史、心肺復蘇術后等。共收集2012年5月～2015 年5月本院急診PCI治療高齡急性心肌梗死患者120例，男性74例，女性46例，年齡大于75歲，其中ST段抬高型急性心肌梗塞76例，非ST段抬高型心肌梗死44例。

1.2實驗方法：將所有接受急診PCI手術的患者隨機分為實驗組和對照組，兩組年齡、性別、高血壓、糖尿病等資料差異均無統計學意義。兩組均接受常規藥物治療即給予術前阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg負荷，術后阿司匹林100mg、氯吡格雷75mg每天1次，依諾肝素鈉、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸酯類藥物等。另外實驗組術前口服負荷劑量阿托伐他汀80mg，術后口服40mg，每晚1次，持續3個月，對照組術前口服阿托伐他汀20mg，術后口服20m，每晚1次，持續3個月。檢測PCI術前半小時血清中cTnI、hs-CRP、胱抑素C、肌酐水平及術后24h cTnI、hs-CRP和術后48h胱抑素C、肌酐的水平。比較術后3個月兩組LDL、肌酐、胱抑素C、肝功能水平及主要不良事件（心源性死亡、急性心肌梗死、心力衰竭、心絞痛發作、肝損害及股骨肌溶解等）的發生情況。

1.3統計學方法：用SPSS17.0版統計學軟件，計量資料以（均數±標準差）表示，采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用X2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組術前血清cTnI、hs-CRP、胱抑素C、肌酐水平差異不顯著（P＞0.05），實驗組PCI術后24h cTnI、hs-CRP較對照組顯著下降（P＜0.05）；術后48h胱抑素C、肌酐水平較對照組顯著下降（P＜0.05）；見表1。

表1　PCI術前、術后血清cTnI、hs-CRP、胱抑素C、肌酐水平比較

2.2術后3個月，實驗組LDL較對照組顯著下降（P＜0.05），兩組胱抑素C及肌酐水平無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2　術后3個月兩組LDL、胱抑素C及肌酐比較

2.3隨訪情況：術后3個月實驗組心絞痛、心肌梗死發生率顯著低于對照組（P＜0.05），兩組心源性死亡、心力衰竭、肝損害、骨骼肌溶解發生率無顯著差異（P＞0.05）。

表3　術后3個月兩組主要不良事件發生率比較

3　討論

不同劑量阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征的療效及其對腎功能等影響成為近期心血管領域研究的熱點。國內外研究發現，阿托伐他汀除調節脂代謝外，還具有抗炎、改善血管內皮功能等多方面效應[2]。多項研究表明PCI術前負荷劑量他汀類藥物能顯著降低術后心血管事件的發生率，改善患者預后，可使術后1個月內的心肌梗死及MACE事件的發生率顯著下降[3、4]。然而，對于老年急性心肌梗死，短期應用負荷劑量阿托伐他汀是否有益鮮見報道。本文研究顯示：高齡急性心肌梗死患者實驗組PCI術后24h cTnI、hs-CRP及術后48h肌酐、胱抑素C水平較對照組明顯下降，證明高劑量阿托伐他汀對老年患者能有效抑制PCI術后心肌損傷，改善血管內皮功能，減少炎癥反應，同時可有效保護腎功能，機制可能是減少急診冠脈造影所致造影劑腎病可能，這與[5，6]研究結果一致。本文中負荷劑量阿托伐他汀術后3個月內心血管事件發生率顯著降低，同時我們發現血清LDL水平較對照組降低，提示負荷劑量阿托伐他汀能顯著改善PCI術后長遠結局，其機制可能與他汀類藥物的多效性有關，如降低血中LDL水平，縮小斑塊內脂核，穩定斑塊，抑制斑塊內炎癥，改善血管內皮功能等[7]。

本文急性心肌梗死患者均為高齡患者，機體功能及耐受性相對較差。通過3個月的隨訪觀察，實驗組與對照組肝功能異常比較差異無統計學意義，兩組均無出現肌痛、骨骼肌溶解的病例，提示高齡急性心肌梗死使用負荷劑量阿托伐他汀治療，是安全的。本研究為高齡急性心肌梗死患者在行PCI術前應用負荷劑量他汀類藥物提供了證據。

總之，高齡急性心肌梗死患者PCI圍術期負荷劑量阿托伐他汀治療可減輕心肌梗死術后心肌損傷及炎性反應，保護腎功能，能進一步降低心血管事件的發生率。本研究的局限性在于入選病例相對偏少，對結果的可靠性可能會產生一定影響，有待進一步研究。

參考文獻

[1]Briguori C，Visconti G，Focaccio A，eta1.Novel approaches for preventing or limiting events（NAPLES）Ⅱtrial impact of a singlehigh loading dose of atorvastatin on periproceduralmyocardial infarction[J].JAm Coll Cardiol，2009，54（23）：2157-2l63.

[2]Stalker TJ，Lefer AM，Scalia R.A new HMG-CoA reductase inhibitor，rosuvastatin，exerts anti-inflammatory effects on themicrovascular endothelium:the role ofmevalonic acid[J].Br JPharmacol，2001，133（3）：406-412.

[3]Patti G，Pasceri V，Colonna G，et a1.Atorvastat in pretreatment improvesoutcomes in patients with acute coronary syndromes undergoing early percutaneous coronary intervention：results of the ARMYDA-ACS randomized trial[J].J Am Coil Cardiol，2007，49 （12）：1272-1278.

[4]Patti G，Chello M，Pasceri V，et al.Protection from proceduralmyocardial injury by atorvastatin is associated with lowerlevels ofadhesion molecules after percutaneous coronary intervention:resultsfrom the ARMYDA-CAMs（Atorvastatin fo eduction of Myocardial Damage During Angioplasty—CellAdhesion Molecules）substudy[J].JAm Coll Cardiol，2006，48（8）：1560-1566.

[5]Shepherd J，Kastelein JJ，Bittner V，et al.Intensive lipid lowering withatorvastatin in patients with coronary heart disease and chronic kidney disease:the TNT（Treating to New Targets）study [J].JAm Coll Cardiol，2008，51（15）：1448-1454.

[6]Zhou Q，Liao JK.Pleiotropic effects of statins:Basic research and clinical perspective[J].Circ J，2010，74（5）：818-826.

[7]MILLSEJ，Wu P，ChongG，etal.Efficacy and safety of statin treatment for cardiovascular disease:anetworkmetaanalysisof170255patientsfrom76randomizedtrials[J].QJM，2011，104（2）：174-178.

Efficiency and safety of high dose atorvastatin treatment to old acutem yocardial infarction patients before and after PCI

Fang Xingrui Zhang Xingxia Wu Fensheng Wu Jiansheng（The fourth people’s Hospital of Shenzhen（Futian Hospital），Shenzhen，Guangdong，518033）

Abstract：Objective:To study the efficiency and safety of high dose atorvastatin to old acute myocardial infarction patients before and after Percutaneous coronary intervention（PCI）．Methods:A total of 120 old patients of acutemyocardial infarction random ly were divided into experimental group and control group，with 60 cases in each group．Except routinemedicine therapy，The experimental group taked atorvastatin 80mg 30 minutes before PCI，and 40mg after PCI everyday for three months，while the control group a dose of 20mg.We compared cTnI，hs-CRP，Cystatin–C and creatinine 30 minutes before PCI，cTnI and hs-CRP 24 hours after PCI and Cystatin–C and creatinine 48 hours after PCI of each group．3 months after PCI，We compared LDL，creatinine and Cystatin–C，Of cause two groups of patients were followed up major adverse events（cardiac death，acutemyocardial infarction，heart failure，angina pectoris，etc.）．Results：cTnI，CRP，cystatin C，serum creatinine of the experimental group after PCIwere significantly lower than the control group（P<0.05）.LDL of the experimental group was decreased significantly than that of the control group 3 months later（P<0.05），the same to the incidence of cardiovascular events such as acute myocardial infarction and angina pectoris.Conclusions:High dose atorvastatin treatment to old acutemyocardial infarction patients before and after PCIis both effective and safe，Worthy of promotion．

Key words：Elderly patient Acutemyocardial infarction Pereutaneons coronary intervention Atorvastatin

中圖分類號：R542.2+2

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）01-0131-02