產品清洗過程確認檢查指南

北京市醫療器械技術審評中心（100061）鞏玉香 薛玲 王輝

（接11月下）

末道清洗過程使用水作為溶劑時，應符合相關法規要求，具體要求見無菌細則評定標準第2103條款以及植入細則評定標準第2103條款。

由于特殊結構、化學性能、污染物性質等因素，也可能使用有機溶劑，常見的有乙醇等揮發性好、低毒性的溶劑。

2.6 常見的清洗過程參數 ①清洗次數；②清潔劑的品種及清洗用濃度；③清洗介質，如純化水、注射用水、酒精等；④清洗時間；⑤清洗的溫度；⑥水量和/或水位；⑦一次清洗產品的最大數量及擺放方式；⑧超聲波頻率（超聲波清洗方法）；⑨清洗液使用次數；⑩水壓及流速（高壓噴淋方法）。

2.7 典型型號的選擇 產品的清洗過程確認可選取有代表性產品的典型型號開展。代表性產品及典型型號的選擇應考慮不同產品的材質、結構、加工工藝、生產環境等因素。

當引入新產品時，需評價該產品是否適用于清洗過程；必要時，應開展再確認。

2.8 接受準則及檢測方法 生產企業根據產品的具體情況自行確定運行確認及性能確認的檢測項目以及檢測樣品的抽取方式和數量。一般情況下，不宜只選擇目視檢查一項。常見的檢查項目有。

2.8.1 目視檢驗。應無明顯油漆、油脂、焊劑、焊渣、熱處理或熱成型氧化皮、灰塵、垃圾、金屬或磨料顆粒和廢屑，無明顯損傷。

目視檢驗應在一定光照度下進行，包括通常的和補充的照明。必要時，目測檢查應輔以管道鏡、鏡子以及其他輔助工具，檢查難以看到的表面。燈的表面應防止被檢驗表面強光炫目。

2.8.2 擦拭試驗。用清潔、不掉絨的白色棉布等，以高純度的溶劑潤濕（但不要飽和），以評價不可直接目測檢查的表面潔凈度。

2.8.3 產品清洗后生物負載的檢測。檢測方法可參照《中華人民共和國藥典》2015年版第三部微生物限度檢查法的方法、《GB/T 19973.1- 2005/ISO 11737-1:1995醫療器械的滅菌微生物學方法第1部分：產品上微生物總數的估計檢測清洗產品的初始污染》。

2.8.4 產品微粒污染檢測（產品有微粒限度要求時）。有行業標準要求的，執行行業標準，如YY0321.3-2009一次性使用麻醉用過濾器。無標準要求的，可參照《中華人民共和國藥典》2015版第三部0903 不溶性微粒檢查的方法檢測清洗產品的微粒。

2.8.5 其他項目，如清潔劑檢測、清洗前后清洗用水微粒或PH變化等。

3 清洗過程確認的相關要求

清洗過程確認應當證明清洗過程在一定的清洗過程參數范圍內能夠持續達到預期的清洗效果。

3.1 工作小組 應成立過程確認小組并明確小組成員的職責。小組成員一般來自生產部、質量部、研發部等部門。

過程驗證小組應制定過程確認方案并按照方案完成確認工作，形成確認記錄和確認報告。

3.2 確認方案一般包括如下內容：

①驗證目的；②適用的產品范圍、作過程確認的典型產品以及選擇理由；③過程確認小組成員組成及各自的職責；④所采取的清洗流程及清洗方法；⑤需確認的清潔過程參數；⑥檢測項目、方法、取樣原則及可接受準則；⑦所要使用的設備、設施清單（包括稱量、監控和記錄設備）以及其校準狀態；⑧應保留的記錄。

3.3 過程確認環節及要求 一般分為安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）三個過程。

3.3.1 安裝確認（IQ）是指有客觀證據支持，即正確地考慮到所有符合廠商規格的過程設備和輔助安裝系統的主要布置和設備供應商的說明。

一般應包括以下內容：

①清洗過程的環境應符合要求；②清洗過程中使用的溶劑應符合要求；③清洗過程不會對產品性能、其他工序及潔凈室環境造成污染；④使用設備清洗的，應具有設備隨機文件，例如使用說明書等；⑤使用設備（如超聲波清洗機）清洗的，應確認具有安裝條件，如工作電源等；設備可按照設定參數正常運行，如超聲頻率，清潔時間，溫度等；⑥使用自動化清洗的，應制定設備的操作規程；⑦手工清洗的，應確認具備清洗工具；⑧操作人員和檢測人員的培訓及資格確認。培訓內容一般應包括清洗設備操作規程，適用時還應包括潔凈室相關管理制度、產品清洗等方面的內容；⑨編制產品清洗過程有關生產和檢驗操作規程及相關制度。

3.3.2 運行確認（OQ）是指通過客觀證據，確認使產品符合所有預期清洗效果的過程參數控制范圍。

（未完待續）