樹莓藥理作用綜述

李　瓊　劉永忠　蔣賢寶　袁　虹

（江西中醫藥大學　南昌　330004）

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樹莓藥理作用綜述

李瓊劉永忠蔣賢寶袁虹#

（江西中醫藥大學南昌330004）

關鍵詞：樹莓；藥理作用；機制；綜述

樹莓為薔薇科懸鉤子屬植物華東樹莓（Rubus chingii Hu）的果實，因葉裂如掌也稱掌葉樹莓，在古書中多有記載。據《本草綱目》記載：樹莓其補益與桑椹同功?！侗静萁浭琛酚涊d：樹莓，其主益氣者，言益精氣也。腎藏精、腎納氣，精氣充足，則身自輕，發不白也。蘇恭主補虛續絕，強陰建陽，悅澤肌膚，安和臟腑。甄權主男子腎精虛竭，陰痿，女子食之有子?，F代醫學研究發現其具有防癌抗癌、抗氧化、減肥、治療泌尿道感染、天然“阿斯匹林”、皮膚增白及防止心血管疾病等功效。本文就樹莓現代藥理學研究進行了綜述。

1　化學防癌作用

1.1防癌機制細胞核因子κB（NF-κB）是一個在多種水平上被嚴密調控的細胞核轉錄因子，是多種信號轉導途徑的匯聚點。在某些腫瘤中NF-κB能上調與腫瘤發生及進展階段相關癌基因，從而導致腫瘤的發生。活化蛋白-1（AP-1）作為一種細胞增殖相關的轉錄調節因子，在腫瘤的發生和發展過程中起關健的調節作用。研究發現在腫瘤的發生過程中伴隨著NF-κB與AP-1的高度表達。Huang等［1］使用甲醇提取黑樹莓，色譜分離得四個組分RU-F003、RU-F004、RU-DM與RU-ME，用四種黑樹莓組分分別預處理小鼠表皮Cl 41細胞，發現可以抑制苯并芘-二醇-環氧化物（BPDE）誘導的NF-κB與AP-1活力，其中組分RU-ME為主要的活性物質。結果提示：黑樹莓可能是通過損害NF-κB與AP-1活化的信號轉導通路而發揮抑制腫瘤生長的作用，組分RU-ME可能是黑樹莓中主要的活性成分。通過進一步研究發現，冷凍干燥黑樹莓組分RU-F003與RU-ME對BPDE誘導的NF-κB與AP-1的表達的抑制作用可能是通過抑制磷脂酰肌醇3-激酶PI-3K/Akt/AP-1/VEGF信號通路引起的。結果提示，黑樹莓的化學防癌作用的機制可能是抑制PI-3K/Akt/AP-1/VEGF信號通路。

1.2預防肝癌作用Liu等［2］使用紅樹莓醇提物（0.75、1.50、3.00 g/kg）灌胃對二乙基亞硝胺（DEN）誘導的肝損傷大鼠20周，結果發現紅樹莓醇提物可以呈劑量依賴性的抑制DEN誘導的大鼠肝結節狀再生性增生，陽性對照組、低劑量組、中劑量組及高劑量組分別對應的發生率為45.0%、40.0%、25.0%、5.0%（P＜0.01、P＜0.05），并且發現隨著劑量的增加，發生肝癌的比率呈下降的趨勢。結果提示：紅樹莓提取物不但可以緩解DEN誘導的肝損傷，也可以降低肝癌的發生率。

1.3預防結腸癌作用食用水果和蔬菜可以降低癌癥的風險，尤其的消化道癌癥。這種抗癌效果可能部分歸因于食物中的抗氧化活性物質，樹莓中富含抗氧化物質如石榴籽多酚、花青苷及逆沒食子酸鞣質等。潰瘍性結腸炎是結腸黏膜層的一種慢性炎癥性疾病，可以顯著的增加發生結腸癌的風險。Montrose等［3］利用冷凍干燥的黑樹莓粉（BRB）喂養潰瘍性結腸炎模型小鼠7～14 d，研究發現飲食BRB可以顯著的降低3%葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導的急性結腸上皮損傷，可以減少結腸的縮短以及潰瘍形成。通過蛋白印跡分析檢測炎癥應答，發現BRB喂養7 d，可以降低結腸組織中P-lκBα水平，而且可以顯著的抑制結腸中COX-2水平，并伴有血漿PGE2的降低。結果提示：BRB具有有效的抗炎作用，對潰瘍性結腸炎以及結腸瘤有治療或預防作用。

1.4預防食道癌作用Zikri等［4］通過觀察冷凍干燥的黑樹莓（BRB）的醇提物及BRB中兩種花青苷：花青苷-3-O-葡糖苷與花青苷-3-O-蕓香糖苷對大鼠食道上皮細胞增殖、細胞凋亡及基因表達的作用，發現BRB醇提物與兩種花青苷均可以選擇性的引起高致瘤性細胞（RE-149DHD）的細胞生長抑制作用及誘導細胞凋亡，而對低致瘤性細胞（RE-149）沒有作用。醇提物不可以改變RE-149DHD細胞環氧化酶2（COX-2）與一氧化氮合酶（i-NOS）的表達，但是兩種花青苷可以降低這些基因的表達。結果提示：BRB醇提物可以抑制食管上皮腫瘤細胞的生長以及誘導其細胞凋亡，其作用可能與花青苷的優先吸收有關。

1.5預防乳腺癌作用Wedge等［5］研究發現冷凍干燥草莓與藍莓醇提物可以強烈的抑制宮頸癌細胞CaSki與SiHa以及乳腺癌細胞MCF-7與T47-D，樹莓水提物具有抗誘變作用。

1.6預防皮膚癌作用中波紅斑效應紫外線UVB （280～320 nm）可以誘導人體表皮與真皮的變化，引起強烈的炎癥應答，甚至是皮膚癌。Duncan等［6］通過使SKH-1無毛小鼠暴露在UVB中25周（每周3次）構建致癌模型，同時給予黑樹莓提取物。研究發現，從第19周開始，黑樹莓提取物飼養的小鼠腫瘤細胞數以及腫瘤大小顯著減少。另外，使小鼠暴露在UVB中48 h構建急性紫外線損傷模型，發現黑樹莓提取物可以顯著減少水腫、p53蛋白質水平以及DNA氧化損傷。結果提示：黑樹莓提取物可以降低UVB-誘導的急性炎癥，且在長期模型中可以減慢腫瘤的發展，為黑樹莓提取物在預防皮膚癌的臨床應用提供了有力的證據。

1.7預防宮頸癌作用Saini等［7］研究發現黃喜馬拉雅樹莓的丙酮和甲醇提取物對人宮頸癌細胞具有強效的抗增殖活性，半數有效抑制濃度分別為5.04、4.90 mg/ml水果濃縮液，但對正常的外周血單核細胞沒有細胞毒性。結果提示：黃喜馬拉雅樹莓是一種超強的抗增值劑。

2　抗氧化作用

Sariburun等［8］使用ABTS、DPPH與CUPRAC檢測樹莓與黑莓的抗氧化活性，研究發現樹莓和黑莓甲醇提取物中含量最高的有總酚及總黃酮類，在其水提取物中含量最高的是花青素類。樹莓和黑莓的抗氧化的活性與其中檢測的酚類化合物的總含量直接相關。所有的抗氧化活性值與花青素的含量呈高度相關性（0.93≤r≤0.99，P=0.05）。另外，水提取物中總黃酮類含量和抗氧化活性也呈現高度的相關性（0.91≤r≤0.93，P=0.05）。ABST值與酚提取物中總黃酮類含量呈高度相關（r =0.90）。Wang等［9］探索了漆樹與樹莓的抗氧化作用以及他們對正常細胞和癌細胞生長的抑制作用。漆樹與樹莓提取物聯合應用的抗氧化能力要比漆樹與樹莓單獨應用抗氧化能力之和更高。值得注意的是，研究發現與漆樹與樹莓單用相比，兩者連用可以最大限度的抑制老鼠結腸癌及人乳腺癌細胞，以及對正常細胞相對較低的細胞毒性。

3　降脂作用

樹莓酮（RK）是樹莓的一種天然的酚類化合物，Park［10］研究發現，雄性小鼠給予含樹莓酮的飲食后，可預防高脂飲食誘導的體重增長，并且可增加白脂肪細胞的脂解作用。10 μmol的樹莓酮即可顯著增加分化3T3-L1脂肪細胞的脂解作用，另外可以增加脂肪酸氧化作用，并且抑制3T3-L1脂肪細胞的脂質積累。結果提示：樹莓酮的生物活性可以改變3T3-L1脂肪細胞的脂質代謝，表明樹莓是一種很有前景的減肥中藥。Morimoto等［11］研究也發現，樹莓酮（RK）可以顯著的增加去甲腎上腺素誘導的脂解作用，并可以使激素敏感性脂肪酶從細胞液中遷移到脂質小滴中。結果提示：RK可以通過影響白脂肪細胞的脂類代謝預防以及改善肥胖與脂肪肝。

4　抗炎作用

Figueira等［12］對樹莓提取物的抗炎作用機理進行了研究。提取液在劑量為15 mg/kg給藥，腹腔注射能顯著抑制大鼠足跖水腫形成。在膠原誘導的老鼠關節炎模型中通過腹腔注射和口服給藥給予同樣的劑量。結果提示：樹莓提取物可以顯著的減輕關節炎的臨床癥狀，以及顯著降低骨吸收、軟組織腫脹以及骨贅形成，防止受試動物的關節破壞。

5　生發、增加皮膚彈性作用

感覺神經元活化時釋放降鈣素基因相關肽（CGRP），Harada等［13］研究發現，1 μM樹莓酮（RK）可以顯著增加背根神經節神經元（DRG）釋放CGRP，并且可以完全被辣椒素受體阻斷劑逆轉。0.01%RK局部給藥后30 min可以增加WT小鼠表皮胰島素樣生長因子（IGF-I）水平，0.01%RK局部給藥四周后可以增加毛囊真皮乳頭層IGF-I表達并可以使毛發再生，0.01%RK局部給藥后5個月可以促進脫發患者的頭發生長，2周可以增加女性面部皮膚彈性（P＜0.05）。結果提示：樹莓酮（RK）可能可以通過激活感覺神經元增加表皮胰島素樣生長因子（IGF-I）生成，從而促進頭發生長以及增加皮膚彈性。

6　美白作用

酪氨酸酶是黑色素生物合成的關鍵酶，催化酪氨酸氧化成多巴奎寧，多巴奎寧是形成黑色素的關鍵物質，所以酪氨酸酶活性是決定黑色素生成的關鍵因素。Lu等［14］研究發現，樹莓中活性物質山奈酚香豆酰基葡萄吡喃糖甙是一種酪氨酸酶競爭性抑制劑，并且山奈酚香豆酰基葡萄吡喃糖甙可以抑制小鼠黑色素瘤細胞胞內酪氨酸酶活性以及黑色素生成。結果提示：山奈酚香豆?；咸堰拎沁笆且环N有效地酪氨酸酶抑制劑，可能可用于美白劑以及色素沉著治療藥物。

7　樹莓的發酵

Duarte等［15］選用16種不同的酵母菌菌株發酵樹莓果酒，通過對他們發酵動力學參數與發酵產物的評價，發現釀酒酵母菌株UFLA FW15是發酵樹莓果酒最適合的酵母菌株，因為它具有適當的動力學參數以及發酵所得的樹莓酒乙酯、乙酸鹽類及醇類含量較高，且酸類含量較低。另有研究報道［16］，可以通過發酵的方法獲得樹莓活性物質樹莓酮以及γ-氨基丁酸。這可能使樹莓擁有良好的的市場前景以及在食品工業中的應用前景。

8　結語

樹莓營養成分豐富，藥理作用廣泛，在中國樹莓項目已得到國家科技部中國農科院等科研部門的肯定和推薦，而且樹莓的引進、發展已被列入國家“948”計劃。樹莓在美國被譽為“生命之果”，在國際市場上有“黃金水果、貴族水果”之稱，可見其營養價值非同一般。隨著中國經濟的發展，樹莓鮮果、速凍保鮮果及果汁、果酒、果醬的需求將不斷增加，樹莓產品具有良好的發展空間，其前景廣闊。

參考文獻

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中圖分類號：R285

文獻標識碼：A

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2016.03.050

#通訊作者：袁虹，E-mail：1756921395@qq.com

收稿日期：（2015-11-12）