靳貴林 侯 嘉 崔治家 楊扶德
(甘肅中醫藥大學,蘭州,730000)
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黨參的本草考證及藥理作用和質量控制的研究進展
靳貴林侯嘉崔治家楊扶德
(甘肅中醫藥大學,蘭州,730000)
通過查閱文獻資料,對黨參進行了本草考證,藥理研究及黨參質量研究做了闡述與總結,為黨參的質量評價及黨參現代化、標準化、國際化研究提供參考依據。
黨參;質量;標準;綜述
黨參為常用大宗藥材,具有悠久的藥用歷史,《中華人民共和國藥典》2015年版收載正品黨參為桔??浦参稂h參Codonopsispilosula(Franch.)Nannf.、川黨參CodonopsistangshenOliv.和素花黨參CodonopsispilosulaNannf var.modesta(Nannf.) L.T.Shen 的干燥根[1]。性味甘平、歸脾肺經,具有健脾益肺,養血生津功效。用于脾肺氣虛,食少倦怠,咳嗽虛喘,氣血不足,面色萎黃,心悸氣短,津傷口渴,內熱消渴。我們對黨參進行了本草考證,并對其藥理作用和藥效組分的研究進展作一綜述。
黨參之名始見于《本草從新》[2]謂:“參須上黨者假,今真黨參久已難得,肆中所市黨參,種類甚多,皆不堪用,唯防黨性味和平足貴,根有獅子盤頭者真,硬紋者偽也”?!侗静菥V目拾遺》[3]:“翁有良辨誤云:‘黨參功用,可代人參,皮色黃,而橫紋有類乎防風,故名防黨。江南徽州等處呼為獅頭參,因蘆頭大而圓凸也,古名上黨人參。產于山西太行潞安州等處為勝,陜西者次之,味甚甜美,勝如棗肉?!裼写h,蓋陜西毗連。移種栽植,皮白味淡。類乎桔梗,無獅頭,較山西者迥別,入藥也殊劣,不可用”。嚴潔《得配本草》[4]:“甘平入手足太陰經氣分,補養中氣,調和脾胃,得黃芪實衛,配石蓮止痢,君當歸活血,佐棗仁補心。補肺蜜拌蒸熟;補脾恐其氣滯,加桑皮數分,或加廣皮亦可。氣滯,虛火盛者禁用。”《本草便讀》[5]:“黨參出山西潞安者為上,其余所處者皆次之。甘、平之性,用以培補脾肺元氣頗佳。若虛盛危急者亦非所宜,非人參之大力不能也。”清末吳其?!吨参锩麑崍D考》[6]中指出:“黨參今系蔓生,葉不對,節大如手指,野生者根有白汁,秋開花如沙參,花色青白,土人種之為利。俗以代人參,殊欠考檄”,并且附上了黨參的圖片為我們認識黨參提供了最早的圖片信息。經歷代本草考證黨參的使用已有了千年的歷史,而且黨參具有毒性小、補益作用緩和的特點。
黨參是藥食同源的大眾藥材,其主要資源以黨參、川黨參和素花黨參為主。楊扶德等通過對黨參藥材資源研究,黨參藥材商品規格分為潞黨、西黨、白黨、條黨、東黨五類;黨參的主流商品是西黨和潞黨,西黨和潞黨為桔??浦参锼鼗h參和黨參的干燥根,甘肅以紋黨、白條黨為主流。東黨主產區為黑龍江尚志、吉林通化、賓縣等地。云、貴、四川三省交界處為川黨參的主要分布區。山西晉城太行山以南主要分布潞黨。李成義等[7]調查發現甘肅栽培黨參年種植面積約40萬畝,產量約4萬噸,占全國總產量的70%,出口量占全國總量的80%,尤其是甘肅定西市隴西縣首陽鎮已成為全國黨參的集散地。
2.1對消化系統的作用黨參為補中益氣之要藥,能糾正病理狀態的胃腸運動功能紊亂。黨參水煎醇沉液對應激型、幽門結扎型、吲哚美辛或阿司匹林所致實驗性胃潰瘍均有預防和治療作用。孫家邦等人[8]研究發現黨參水煎劑可以預防和減輕梗阻性黃疸大鼠急性胃黏膜損害的發生。李林等人[9]研究發現黨參水煎液對無水乙醇性胃黏膜損傷有保護作用。
2.2增強免疫作用張天紅等人[10]采用小鼠自由飲用潞黨參提取液15~20 d和灌胃10 d的方法,發現潞黨參藥液組與對照組相關體征和生理功能有顯著性差異。潞黨參藥液連續服用能促進機體生長,脾臟濕重增加說明該藥液對免疫功能有增強作用。
2.3對血液系統的影響黨參煎液可以增強家兔和小鼠紅細胞和血紅蛋白含量。元藝用發現黨參能增加血紅蛋白的含量,切除脾臟后,效力明顯降低。大鼠皮下注射黨參煎劑5 g/kg,可明顯增加血紅蛋白含量和紅細胞數,但是顯著低白細胞數。張華榮等人研究發現黨參提取物能提高麻醉貓心泵血量而不影響心律;增加腦、下肢及內臟血流量,并能對抗腎上腺素的作用。
2.4黨參煎液對中樞神經的影響有鎮靜、催眠、抗驚厥、抗腦損傷、增強學習記憶能力的作用王麗娟等[11]和姚嫻等[12]發現黨參水煎劑能夠減輕苯基異丙腺苷所致小鼠學習記憶障礙。張麗慧等[13-14]研究發現黨參正丁醇提取物可以明顯改善由環乙酰亞胺、東莨菪堿引起的小鼠學習記憶障礙,并且可以改善戊巴比妥鈉引起的小鼠定向辨別障礙。蔡淑清[15]發現黨參提取物對東莨菪堿所致學習記憶障礙的改善作用。張曉丹等人[16]發現黨參水提物可以延長催眠藥戊巴比妥鈉及乙醚麻醉引起的睡眠時間,表現出鎮靜作用,并且可以對改善東莨菪堿所致學習記憶障礙,推測可能與增加大腦M-乙酰膽堿能受體有關。
3.1黨參多糖的作用多糖是黨參的主要成分之一,有著重要的藥理作用,臨床藥理已經證明黨參多糖具有調節機體免疫的作用。楊光等人[17]通過分別給小鼠注射卵清蛋白和羊紅細胞(SRBC)抗原然后用黨參多糖灌胃,檢測抗體發現黨參多糖組SRBC和卵清蛋白組抗體生成水平明顯高于對照組,從而得出黨參多糖可以增強正常小鼠抗體的生成。許愛娜等人[18]用D-半乳糖造小鼠衰老模型,用50 mg/kg或150 mg/kg的黨參多糖連續灌胃,發現黨參多糖抗衰老與清除自由基和抗脂質過氧化有關。黨參多糖有促進實驗小鼠小腸推動,促進實驗大鼠生長及提高消化能力的作用[19]。板黨多糖具有抑制腫瘤生長的作用[20-22]。
3.2黨參聚乙炔類中炔苷的作用黨參炔苷是黨參質量評價的指標性成分之一,研究表明黨參炔苷對胃黏膜損傷有很好的保護作用。宋丹等人[23]通過研究黨參炔苷對乙醇所致大鼠胃潰瘍模型時發現,黨參炔苷對Gas和6-K-PGF1a作用明顯,對EGF作用不明顯,以此推斷抗胃潰瘍與黨參炔苷提高PG含量,對抗Gas分泌有關。黨參炔苷可在一定程度上對抗胃酸分泌,刺激胃黏膜合成釋放EGF。王崢濤[24]等發現黨參水提醇溶性部分可對抗酸堿引起的應急性胃潰瘍。
3.3黨參蒼術內酯Ⅲ的作用黨參蒼術內酯Ⅲ是黨參的主要成分之一,具有較好的抗炎作用,有研究者認為黨參蒼術內酯Ⅲ也可作為黨參質量評價的一項指標性成分。王潔等人[25]在黨參現代研究進展中提出,黨參有抗疲勞作用、耐缺氧作用、抗輻射作用、抗輻射作用、改善記憶力能力、保護胃黏膜和免疫調節功能。黨參中的蒼術內酯Ⅲ具有明顯的抗炎活性。金鳳華,封士蘭等研究發現石油醚部提出物抗炎活性相比其他要強,經過圖譜分析發現石油醚部主要成分是蒼術內酯Ⅲ。
3.4黨參皂苷皂苷廣泛從在于多種植物中,以雙子葉植物居多,現代臨床藥理也已經證明皂苷具有抗炎、抗菌、抗病毒和免疫調節作用。張壯等人以連二亞硫酸鈉無糖Earl,s液缺氧/缺糖造模,細胞存活率用MTT法測定,以Hoechst 33342和PI原位雙染法熒光顯微鏡觀察細胞形態學變化和壞死、凋亡細胞百分率,凋亡細胞百分率用APO-BRDU法流式細胞術測定,細胞內Ca2+濃度用Fluo-3法流式細胞術檢測定并以此來評價藥效。研究發現黨參皂苷L1對缺血再灌注損傷后神經細胞的壞死和凋亡過程均具有抑制作用,通過理論推斷其作用可能是由于黨參皂苷L1降低細胞內Ca2+濃度造成,從而提出黨參治療腦卒中急性期的主要有效成分是黨參皂苷+L1。俞星等人[26]采用MTT法觀察輪葉黨參皂苷D對HepG-2細胞增殖時間和細胞分裂周期的影響;用不同濃度輪葉黨參皂苷D作用于人肝癌HepG-2的培養細胞中,并與空白對照組進行比較。發現輪葉黨參皂苷D組細胞周期發生G0/G1期阻滯現象。這就表明輪葉黨參皂苷D可以使癌細胞DNA合成代謝紊亂,從而明顯抑制HepG-2細胞生長。俞星[27]研究發現發酵輪葉黨參皂苷對二乙基亞硝胺致小鼠肝細胞DNA氧化損傷有保護作用。彭銳認為黨參總皂苷不得少于7.3 mg/g。方志娥[28]研究發現黨參總皂苷通過上調Caspase-8,Caspase-9半胱氨酸蛋白酶活性與p38MAP,從而誘導細胞凋亡,抑制SMMG7721細胞增殖。綜上可知黨參皂苷D可以引起癌細胞DNA代謝紊亂,黨參皂苷+L1是治療腦卒中急性期的主要成分,黨參皂苷對二乙基亞硝胺致小鼠肝細胞DNA氧化損傷有保護作用,黨參總皂苷對人肝癌SMMC-7721細胞有抑制作用。
3.5黨參黃酮的藥理作用黃酮類化合物有著重要的藥理作用。黨參黃酮提取部位有促進細胞遷移的作用[29-30],有促進IEC-6細胞遷移的作用[31-32]。
黨參傳統的質量評價主要是通過人們長期積累的經驗,通過觀察黨參藥材及其飲片的外觀、顏色、氣味、大小來確定質量的優劣;隨著科學技術的發展人們開始用顯微鑒定的方法鑒定黨參的真偽,用高效液相色譜和薄層色譜測定黨參中黨參炔苷,用灰分、水分來確定質量的優劣情況。中藥發揮療效不是某單一成分而是整體起作用,由于人們認識水平的不斷提高和新儀器的使用,人們相繼提出了用黨參的指紋圖譜來確定質量優劣,并且在指紋圖譜方面做出了顯著的成效。
4.1浸出物含量浸出物含量測定是國家藥典評價黨參質量的標準之一,張偉等人[33]研究秦嶺黨參的質量標準時測定了醇溶性浸出物,取過二號篩的秦嶺黨參藥粉,稱取2~4 g,置于250 mL錐形瓶,用45%乙醇回流提取,最后計算干燥供試品中醇溶性浸出物的含量。發現秦嶺黨參醇溶性浸出物在48.11%±6.68%之間。何報作[34]認為浸出物含量是鑒別中藥真偽優劣的重要指標,是藥品檢驗工作中的常規檢驗項目。陳玉武等人[35]按藥典附錄熱浸法對隴西縣、渭源縣、臨洮縣、岷縣、漳縣、通渭縣、安定區黨參浸出物測定,發現渭源縣黨參浸出物含量77.6%,漳縣76.3%,臨洮縣75.6%,通渭縣75.3%,岷縣75.1%,隴西縣72.6%,安定區64.0%,并且通過比較提出黨參藥材所含黨參炔苷與浸出物的含量無內在相關性。針嫻等人[36]用熱浸法測定潞黨參質量,用45%乙醇作溶劑,10批潞黨參樣品浸出物平均值為67.44%,潞黨參浸出物最小值53.80%,最大值72.77%;5批潞黨參飲片樣品平均值為75.81%,潞黨參浸出物最小值47.70%,潞黨參最大值77.24%,這為潞黨參質量評鑒做出了依據。黔產黨參浸出物為57.5%符合藥典規定[37]。我國藥典規定黨參45%乙醇浸出物不少于55.0%,浸出物含量的測定是黨參質量評價不可缺少的指標。
4.2多糖含量多糖含量測定方法大多以苯酚-硫酸法為主。李達等人[38]通過用苯酚-硫酸法測定不同生長年限的川黨參多糖含量,通過分析比較發現,三年生的川黨參多糖含量最高。針嫻等人[39]以紫外分光光度法測定潞黨參及其他產地黨參多糖含量,發現平均回收率97.56%,而潞黨參多糖含量的平均值為18.39%,這為潞黨參質量標準提供了依據。南換杰等人[40]用苯酚-硫酸法測定潞黨參多糖含量,超聲水提取潞黨參多糖。發現潞黨參中多糖含量為25.09%~42.27%,平均回收率為99.53%,RSD=3.15%(n=6),這為潞黨參質量標準化做出了可靠依據。糖類是黨參的主要成分之一,傳統經驗認為黨參“味甜者佳”。黨參藥材質量無統一的質量評價標準,鑒于黨參多糖藥理作用多,多被用于評價質量的指標,結合藥典浸出物含量標準,質量評價應以黨參多糖和浸出物含量為評價品質的參考指標。
4.3蒼術內酯Ⅲ蒼術內酯Ⅲ性質比較穩定在一定程度上也可反應黨參質量的優劣,提議蒼術內酯Ⅲ也可作為黨參質量評價的一項指標。王愛娜等人[41]用高效液相色譜外標測定法黨參中蒼術內酯Ⅲ,以此方法測定了甘肅種植的黨參及陵川規范化種植黨參和非基地山西平順黨參中蒼術內酯Ⅲ,為黨參多指標評價提供了依據。金鳳華,封士蘭[42]研究發現,用一定濃度乙醇提取黨參后,總浸膏先后用石油醚、乙酸乙酯、乙醇和水提取分離為四個部分。對石油醚部提取物曲線比較定性分析,發現tR=40.11 min是蒼術內酯Ⅲ峰。郝桂明等人[43]采用超聲法從黨參中提取蒼術內酯Ⅲ,研究證明采用反相高效液相色譜法使黨參中蒼術內酯Ⅲ與內標及其他成分得到較好的分離,為黨參的質量評價做出了依據。從首次分離出蒼術內酯III以來,截至目前,僅在黨參、灰毛黨參、球花黨參中檢出,并且蒼術內酯Ⅲ性質穩定,出峰專屬性強,可以作為黨參質量評價的一項參考指標。
4.4黨參炔苷黨參炔苷化學性質穩定,是國家藥典評價黨參質量優劣的主要指標之一。宋丹等人[44]用高效液相色譜法研究不同產地川黨參中黨參炔苷含量時,發現不同產地不同批次川黨參炔苷的含量在0.040 3~0.966 7 mg/g間波動。該實驗數據穩定可靠,可以作為黨參質量評價標準。封士蘭等人[45]用二級管陣列檢測器和蒸發光散射檢測器測定黨參指標性成分蒼術內酯Ⅲ,發現25個共有峰相似度平均高達98.12%,為甘肅產白條黨參做出了指紋圖譜。烘制黨參所含黨參炔苷含量高于生品[46]。不同產地黨參的黨參炔苷均有差異,以甘肅渭源、臨洮縣主產地的黨參表征成分含量較高[47]。貢東軍[48-49]研究發現反相高效液相色譜法同時測定黨參炔苷和蒼術內酯Ⅲ含量,簡單、準確、重復性較好。黨參炔苷用高效液相可以準確的測出且有很好的專屬性和特征性,被用來作為指標性成分對黨參進行定性鑒別和含量測定,使黨參的質量標準評價有具體的量化指標。因此,黨參炔苷可作為黨參品質評價的參考。
中藥化學成分復雜多樣,治療作用是多成分多靶點整體在起作用。中藥成分復雜多樣、藥理途徑不明確的特點是中藥質量評價的重點和難點。黨參作為藥食同源的大宗藥,可用于脾肺氣虛、氣血兩虛、消渴等癥。其多糖具有提高免疫的作用,蒼術內酯Ⅲ具有抗炎作用,黨參炔苷有抗胃潰瘍的作用,成分多樣藥理作用各不相同,若用單一成分作為質量評價的指標顯然有點欠缺。本文從黨參的本草考證、藥理藥效、質量評價方面做了闡述,筆者認為優質黨參品質受到諸多因素影響,如種質、環境、加工、土壤、栽培等。
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(2015-09-07收稿責任編輯:張文婷)
Research Progress on the Herbal Textual Study, Pharmacological Action, Quality Criterion of Codonopsis Radix
Jin Guilin, Hou Jia, Cui Zhijia, Yang Fude
(GansuUniversityofChineseMedicine,Lanzhou730000,China)
To study Codonopsis Radix from herbal text, and summarize its pharmacological action and quality criterion by literature review, so as to provide reference for its modernization, standardization and internationalization.
Codonopsis Radix; Quality; Standard; Review
甘肅省自然科學基金項目(編號:1107RJZA210);國家自然科學基金項目(編號:81360622);甘肅省省屬普通本科高?;究蒲袠I務費專項資金(編號:甘財教[2014]63號-5);蘭州市2014年人才創新創業專項(編號:2014-2-15)
靳貴林(1989.10—),男,碩士研究生,研究方向:中藥品質及中藥材規范化栽培研究,E-mail:gszyyfd@163.com
楊扶德(1972.08—),男,教授,博士,碩士研究生導師,研究方向:中藥品質及中藥材規范化栽培研究,Tel:(0931)8722303,E-mail:gszyyfd@163.com
R2-03
A
10.3969/j.issn.1673-7202.2016.08.065