尼可地爾治療急性心衰患者的有效性和安全性

Kyoichi Mizuno (MD, PhD, FJCC) （日本）著北京四環科寶制藥有限公司（100079）劉棟（譯）

檢測血漿中的β-利鈉肽和N-利鈉肽前體有助于區分呼吸困難是由急性心衰引起還是其他原因引起的。實際中，這些標準物在指導原則中作為I型物質，用于確診心衰。心臟充血或者血壓過載會刺激心臟分泌BNP和NT-pro-BNP。更深入研究表明，左心室末端舒張壓和左心室排出量作為心臟動脈和冠狀動脈連結處BNP和NT-pro-BNP變化的診斷標志。我們強調治療急性心衰中尼可地爾能減少前負荷和后負荷，進而減少心臟充血和提高心臟輸出量。目前為止，未有研究表明運用尼可地爾治療急性心衰時BNP和NT-pro-BNP隨時間變化。本文研究了急性心衰急性期靜脈滴注尼可地爾時患者的BNP和NT-pro-BNP的變化，也研究尼可地爾的急性作用。

1 方法

1.1 患者 在2008年8月～2009年3月期間，日本醫學院附屬Chiba Hokusoh醫院ICU病房的31例急性心衰的患者參與該研究。該心衰包括新患和慢性心衰呼吸困難需要入院治療。心衰的確斷基于心衰臨床診斷的弗雷明翰的標準，基于滿足2主標或1主標及2次標。所有的患者滿足紐約心臟協會分類的三類或四類。患者如果患有急性冠狀動脈綜合征，腎衰或透析，舒張壓小于80mmHg，急性傳染病或慢性肝病將退出該研究。

1.2 實驗操作 急性心衰患者隨機分到尼可地爾組（16）及對照組（15）。尼可地爾組初始靜脈快滴100μg/kg，隨后五天內，每天30min內滴注60～100μg/kg/h。在心衰治療中，除尼可地爾外，其他藥品運用都不存在藥量限制，并且每位醫生的治療策略不盡相同。所有治療急性心衰的藥品都是推薦用藥，例如：硝酸酯類，卡培立肽，血管緊張素轉化酶抑制藥（ACE），β-受體阻斷劑。

1.3 BNP和NT-pro-BNP監測 血樣采于住院治療后1，3和7天，通過檢測血清中BNP和NT-pro-BNP水平來評價尼可地爾的有效性。在各采血點采血置于含EDTA的采血管中，并于30min內做離心處理。采用化學發光免疫分析法檢測血清中的BNP和NTpro-BNP水平。（推薦免疫試劑為SRL實驗室，東京，日本）。先前文獻記載了參考溶度：90%健康成年人BNP＜25pg/ml，NTpro-BNP＜70pg/ml。

急性呼吸困難患者的BNP＜100pg/ml和NT-pro-BNP＜300pg/ml時不確診為心衰。比較各采血點實驗組和對照組的血清BNP和NT-pro-BNP水平。

1.4 臨床評價 通過經胸壁超聲心動圖來確定治療前和治療后3～7天患者的左心室輸出量，舒張體積（收縮體積），左心室末端舒張/收縮直徑（Vivid I, GE Yokokawa Medical, 東京, 日本）。LVEF和ED(S)V通過Teicholz和Simpson方法計算。運用X胸透檢測治療前和治療后3～7天的心胸指數。心電圖監測持續整個治療期。比較尼可地爾實驗組和對照組所有的臨床指標。監測24例患者（11例對照組和13例尼可地爾實驗組）緊急情況的心電圖。我們未能清楚記錄所有急性心衰患者端坐呼吸緊急情況下的綱量和LVEF。

1.5 血液動力參數檢測 給藥后6h，12h，24h，3天和7天檢測患者的收縮期BP，舒張期BP和心率作為血液動力學參數。尼可地爾實驗組的患者進一步分成SBP高濃度組（大于18.6kPa，N=6）和低濃度組（小于18.6kPa，N=6）。通過評價SBP的時間變化來證明尼可地爾的安全性。

1.6 目的 本研究的目的通過檢測血清中BNP和NT-pro-BNP水平作為參數來評價尼可地爾給藥后的心功能，并且證明尼可地爾的有效性。第二實驗目的來分析尼可地爾給藥后BNP和NT-pro-BNP發生變化的原因。

（未完待續）