小金膠囊的疽證臨床應用

楊艷霞 朱榮剛 裴學軍 肖 飛 趙 剛

(1 健民集團藥物研究院,武漢,430052; 2 濟南市第二人民醫院藥劑科,濟南,250022)

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小金膠囊的疽證臨床應用

楊艷霞1朱榮剛2裴學軍1肖 飛1趙 剛1

(1 健民集團藥物研究院,武漢,430052; 2 濟南市第二人民醫院藥劑科,濟南,250022)

小金膠囊源自清代王洪緒所著《外科證治全生集》中的經典方劑“小金丹”,為健民集團首先研制出膠囊劑。該產品因有效成分溶出吸收迅速,而具有良好療效,且不良反應發生率低。多年臨床研究表明,其對甲狀腺結節、乳腺增生、盆腔炎性疾病后遺癥、子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、黃褐斑、慢性附睪炎等疾病的治療效果非常好。本文就其在此類疽證方面的臨床應用進行總結,為其在臨床應用中進一步的挖掘提供參考。

小金膠囊;疽證;臨床應用

小金膠囊由人工麝香、木鱉子、制草烏、楓香脂、乳香(制)、沒藥(制)、五靈脂(醋炒)、當歸(酒炒)、地龍、香墨十味藥材組成,其處方源自清代王洪緒所著《外科證治全生集》中的經典方劑“小金丹”。王洪緒首次系統地對“癰”“疽”進行了區分,并主張針對癰疽的治療須辨證論治,疽證以疽藥愈之,癰證以癰藥愈之。其中,疽證屬性為陰,氣血寒而毒凝,治法以開腠理為要,腠理一開,白疽自寒化血行。

隨著中藥制劑的發展,健民集團率先在此方的基礎上研制了小金膠囊。小金氣香、味微苦,膠囊劑可掩蓋藥物的異味,提高患者用藥依從性;小金膠囊中藥物以粉末填充于膠囊內,在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收,起效快于丸劑、片劑;諸多文獻報道,小金膠囊不良反應比小金丸少,其原因可能是膠囊劑崩解迅速,藥物在胃腸道滯留時間短,從而減少了不良反應發生率[1]。本文將從功能主治和藥理作用入手,對其在疽證方面的臨床應用作一綜述,以增進讀者對小金膠囊的了解。

1 功能主治

小金膠囊具有散結消腫、化瘀止痛之功效,臨床用于陰疽初起、皮色不變、腫硬作痛、多發性膿腫、癭瘤、瘰疬、乳巖、乳癖等。癭瘤是發于頸部的疾病,癭如纓絡之狀,瘤因隨氣留滯,現代醫學稱為“甲亢”“甲狀腺囊腫”“甲狀腺瘤”等疾病[2]。瘰疬是一種發于頸項部的慢性化膿性疾病,因其結核成串,累累如貫珠狀,現代醫學稱為淋巴結核[3];多因肝氣郁結、脾失健運、肺失治節,日久聚液成痰、痰阻氣機、久而成瘀、痰瘀互結于頸項而成。乳癖多因肝腎脾等臟腑的生理功能異常進而引起氣滯、痰凝、血瘀等病理變化所致,現代醫學稱為乳腺增生癥,是臨床常見的內分泌障礙性疾病,是一種非炎性反應非腫瘤性的良性乳腺病變。王洪緒指出“夫腫而不堅,痛而難忍,流注也;堅硬如核、初起不痛,乳巖、瘰疬也;不痛不堅,軟而漸大,癭瘤也。此等證候,盡屬陰虛,無論平塌大小,毒發五臟,皆為陰疽”。王氏療疽以開腠理,散寒凝為主,已潰者當溫補排膿,兼通腠理,使毒得外解,勿輕用內托之法[4]。

小金膠囊的臨床療效與組方中成分有密切的關系。該產品方中麝香辛溫,具有消腫止痛、開竅醒神之功效;草烏具有祛風除濕,溫經止痛之功;乳香、沒藥、地龍可理氣止痛,活血散瘀;當歸養血活血,補血而不礙邪,祛瘀而不傷正;木鱉子解毒消腫;楓香脂可調氣血、消癰疽;五靈脂具行血散瘀止痛之功;香墨具止血、消腫之功效[5]。諸藥相配,具有溫通、活血、消腫、散結、化痰之功效,使氣血暢行、邪毒外出、堅結消散,而達到治療癭瘤、乳巖、瘰疬、乳癖的目的。

2 藥理作用

現代藥理研究結果表明,小金膠囊對二甲苯所致的小鼠耳炎具有明顯的抑制作用;對角叉菜膠所致的大鼠足跖腫脹具有明顯的治療作用;且能明顯減少醋酸所致的小鼠扭體次數并延長扭體潛伏期,并能對抗甲醛所致小鼠疼痛[6]。另有研究報道,小金膠囊對皮下注射丙睪所致的小鼠前列增生具有抑制作用,可降低小鼠前列腺濕重和前列腺指數。病理組織切片結果表明,小金膠囊可改善小鼠前列腺腺體縮小并減輕腺體增生情況[7]。此外,還有文獻報道,小金膠囊具有調節內分泌,控制結節生長并使其逐漸軟化、縮小和消失的作用[8]。綜上,小金膠囊在抗炎、消腫、鎮痛、抑制前列增生、調節內分泌等方面具有較好的藥理作用。

3 臨床應用

小金膠囊臨床應用廣泛,文獻不僅報道了小金膠囊在治療其主要適應證甲狀腺結節和乳腺增生等方面的應用,還探索了小金膠囊在治療其他疾病時的臨床有效性和安全性。

3.1 甲狀腺結節 武漢大學人民醫院中醫科宋恩峰采用小金膠囊治療40例甲狀腺結節患者,給藥3周。結果小金膠囊組痊愈11例,顯效3例,有效12例,總有效率達90.0%,療效顯著高于對照左旋甲狀腺素組(總有效率70.0%)[9]。此外,研究還發現,小金膠囊不僅對甲狀腺功能沒有影響,而且不良反應發生率也低于左旋甲狀腺素。北京中醫藥大學東直門醫院外科醫生曹羽單用小金膠囊治療甲狀腺結節患者也取得了很好的治療效果,臨床有效率達97.7%[10]。臺州市立醫院腫瘤科蔡軍波[11]將本院64例結節性甲狀腺腫患者隨機分為2組,對照組給予常規劑量的左旋甲狀腺素納,觀察組給予小劑量左旋甲狀腺素聯合小金膠囊治療。用藥3個月后結果表明,治療組痊愈3例,顯效6例,有效17例,總有效率達81.3%,療效顯著高于對照組(總有效率53.1%)。且治療組對甲狀腺功能影響較小,不良反應發生率也顯著低于對照組(6.3% vs 34.4%)。此外,治療組也未并發亞型臨床型甲亢情況。以上結果表明,小金膠囊聯合小劑量的左旋甲狀腺素臨床療效良好,且顯著降低了左旋甲狀腺素所致的不良反應發生率。此外,解寒冰[12]和邵純[13]也采用聯合給藥法治療甲狀腺結節患者,取得了相同的治療效果,且聯合用藥也降低了不良反應發生率。左旋甲狀腺素納引起的藥物不良反應可通過減少劑量得到改善,但療效卻并不理想,僅能起到抑制腫塊進一步發展的作用。武漢市第一醫院甲乳外科李彬通過減少單用左旋甲狀腺素納的劑量,結果發現,不良反應發生率與聯合給藥組相比無顯著差異,但臨床有效率只有45.3%,顯著低于聯合用藥組(有效率76.4%)。綜上可見,單用小金膠囊或者小金膠囊聯合左旋甲狀腺素治療甲狀腺結節不僅療效顯著且可減少左旋甲狀腺素的臨床使用劑量,進而減少藥物的不良反應發生率。

3.2 乳腺增生 深圳福田區婦幼保健院乳腺外科醫生區烈良[14]采用2種方法治療乳腺增生患者,治療組給予小金膠囊聯合他莫昔芬(130例),對照組單獨給予小金膠囊(125例)。用藥3個療程后,治療組治愈35例,顯效61例,有效25例,總有效率93%;單用小金膠囊組也取得一定的療效,治療總有效率76%;2組用藥后均未見明顯不良反應。浙江省寧海縣婦幼保健院徐婉飛[15]應用小金膠囊治療乳腺增生合并子宮肌瘤的患者,治療3～6個療程后,治愈22例,顯效32例,有效9例,總有效率達90.0%。以上數據表明,小金膠囊單用或者聯合其他藥物治療乳腺增生具有很好的療效。

3.3 盆腔炎性疾病后遺癥 盆腔炎性疾病后遺癥是指盆腔炎性疾病未得到及時、正確的治療而發生的一系列后遺癥,諸如輸卵管粘連、阻塞、慢性盆腔痛、盆腔炎性疾病反復發作等。西醫一般采用抗生素治療,但由于長期炎性反應刺激造成周圍粘連,抗炎藥物難以進入,抗生素治療效果欠佳[16]。中醫認為,該疾病屬于“痛經”“帶下”學范疇,治療該疾宜溫經散寒、理氣活血、化瘀止痛、益氣扶正。天津市和平區婦產科醫院史敬毅[17]采用小金膠囊聯合康復消炎栓的方法治療盆腔炎性疾病后遺癥110例患者。患者用藥3周后,腹痛消失率74.3%,白帶異常消失率52.1%,子宮活動受阻消失率43.0%,盆腔包塊消失率73.1%,盆腔積液消失率83.5%,盆腔炎性臨床體征得到顯著改善,臨床總有效率為94.5%。由此可見,小金膠囊治療盆腔炎性后遺癥效果顯著,尤其對子宮活動受限、盆腔包塊和盆腔積液等臨床體征的改善顯著優于單用抗生素療法。

3.4 子宮內膜異位癥 子宮內膜異位癥是一種常見的婦科疾病,常采用激素類藥物緩解臨床癥狀,但治愈效果常不理想,且復發率高。江少坤采用小金膠囊聯合孕三烯酮治療40例子宮內膜異位癥患者[18]。結果治療總有效率達95%,顯著高于對照組。試驗組治療后有4例患者復發,復發率10%,顯著低于對照組(47.5%)。

3.5 子宮肌瘤 宋恩峰等通過隨機對照臨床試驗選取100例子宮肌瘤患者,隨機分為2組,每組各50例,對照組采用米非司酮口服治療,治療組則在對照組的基礎上加用小金膠囊口服。結果顯示,治療組的總有效率(92%)明顯高于對照組(76%),肌瘤體積對照組縮小為療前的56.0%,而治療組肌瘤體積縮小為療前的34.7%,明顯小于對照組。子宮肌瘤屬中醫“癥瘕”范疇,由寒邪侵入胞絡,受腎氣漸衰、沖任失調而陰陽失衡所引發,肝腑失調、氣血無法通暢運行而凝滯瘀積于胞宮之中形成瘀血癥塊,進而引起痛經、經期異常、月經量過多等癥狀,通過激素水平調節的基礎上配合具活血化瘀、軟堅散結功能的小金膠囊來治療子宮肌瘤不失為一種較好的保守療法。

3.6 黃褐斑 趙春華[19]采用小金膠囊聯合左旋C精華液(一種護膚品)治療35例黃褐斑患者,患有均患有不同程度的乳腺增生及月經失調、痛經、子宮附件炎等,給藥3個月。治療組基本治愈11例,顯效17例,有效6例,總有效率為82.86%,對照組總有效率僅為43.33%;治療組起效時間為10天左右,對照組起效時間為43 d左右。治療組從治療有效率和治療起效時間方面均明顯優于對照組。中醫認為,氣血郁滯而不能上榮于顏面在黃褐斑發病過程中具有重要作用。

3.7 慢性附睪炎 孫哲[20]應用小金膠囊治療24例慢性附睪炎患者,給藥21 d。治愈9例,好轉13例,總有效率91.7%。小金膠囊的治愈率及總有效率顯著高于左氧氟沙星。小金膠囊在治療慢性附睪炎方面具有一定優勢,療效顯著,值得臨床推廣。

4 小結

小金膠囊因其劑型和療效上的優勢在臨床上廣泛應用,小金膠囊是疽證治療藥物的代表,而疽證涵蓋多種現代疾病,包括甲狀腺結節、乳腺增生、盆腔炎性疾病后遺癥、子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、黃褐斑、慢性附睪炎等,而小金膠囊對該類疽證疾病取得了滿意的治療效果,且安全性好。因此,在臨床應用過程中,根據疽證理論的指導,還可探索小金膠囊在其他疽證方面的療效。

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(2016-09-28收稿 責任編輯：王明)

Clinical Application of Xiaojin Capsule in Carbuncle Syndrome

Yang Yanxia1, Zhu Ronggang2，Pei Xuejun1，Xiao Fei1, Zhao Gang1

(1AcademyofDrugResearch,JianminPharmaceuticalGroupCo.,LTD,Wuhan430052,China; 2Jinan2ndPeople′sHospital,Jinan250022，China)

The prescription of Xiaojin Capsule was originated in “Waike Zhengzhi Quanshengji”, written by Wang Hongxu in Qing Dynasty and then developed by Jianmin Group. As its effective composition can be dissolved and absorbed quickly, the product has good curative effect with low ADR rate. Many years of clinical researches have shown that the product has good treatment effects on thyroid nodules, hyperplasia of mammary glands, sequelae of PID, endometriosis of uterus, fibroid, chloasma, chronic epididymitis, etc. The clinical application of Xiaojin capsule in these carbuncle syndromes were reviewed in this paper to provide references for further mining in other applications.

Xiaojin Capsule; Carbuncle syndrome; Clinical application

2016年國家中醫藥管理局中藥標準行動計劃:小金膠囊標準化建設

趙剛(1983—),男,博士,高級工程師,從事藥物新藥開發、藥理毒理研究,E-mail:158200458@qq.com

R261

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.072