中醫藥防治放射性腸炎研究進展

袁慶延 丁曙晴

(1 南京中醫藥大學第一臨床醫學院,南京,210029; 2 南京中醫藥大學第三附屬醫院肛腸科,南京,210001)

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中醫藥防治放射性腸炎研究進展

袁慶延1丁曙晴2

(1 南京中醫藥大學第一臨床醫學院,南京,210029; 2 南京中醫藥大學第三附屬醫院肛腸科,南京,210001)

本文綜述了近3年來關于中醫對放射性腸炎的認識、中醫藥防治放射性腸炎的作用機制以及臨床療效的研究。目前,關于中醫對放射性腸炎的認識明確統一;中醫藥防治放射性腸炎的作用機制明確,但缺乏對有效物質的深入研究;中醫藥防治放射性腸炎臨床療效顯著優于西藥治療,是中醫的優勢病種,也在傳統中藥的基礎衍生出了一些創新的療法,但是中醫非藥物治療、中西醫結合、心理干預聯合中醫藥等防治手段仍然研究較少,中醫藥用于預防放射性腸炎發生的研究也較少。

中醫藥;放射性腸炎;治療;預防;進展

放射療法是現代惡性腫瘤治療的重要手段,臨床實踐已經證實放射療法能有效地延長患者的生產期,但是放射療法給患者帶來的胃腸道不良反應也比較嚴重,特別是宮頸癌患者的放射治療容易出現胃腸道不良反應。其中放射性腸炎(Radiation Enteritis,RE)是消化道腫瘤以及婦科惡性腫瘤患者放療中最常見的不良反應[1]。放射性腸炎可發生于腸道任何節段,發生率為5%～17%[2]。放射性腸炎的主要病理改變為腸道的上皮細胞以及血管內皮細胞受到放射性損傷,造成腸道局部黏膜的炎性水腫、壞死以及后續的纖維化[3]。其臨床表現多為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、排出血樣或黏液便[4]。放射性腸炎患者腸黏膜損傷、通透性增加以及腸道菌群失調等,可提高腸道細菌感染的風險,甚至導致膿毒血癥、全身性炎性反應以及全身多器官功能障礙等嚴重病變[5]。西醫治療放射性腸炎效果并不理想,而胃腸疾病是傳統中醫藥的優勢學科,中醫藥治療腸易激綜合征的研究較多且療效較好,有很多中藥、中醫療法用于放射性腸炎的預防與治療,臨床上大大降低患者的痛苦。先將中醫藥防治放射性腸炎研究進展綜述如下。

1 中醫對放射性腸炎的認識

放射性腸炎是放療引起的,放療是近代西醫的產物,所以傳統的中醫學沒有“放射性腸炎”的相關記載,但是因為放射性腸炎臨床上大多表現為腹痛、便血、,里急后重以及大便次數增多,根據上述癥狀可將放射性腸炎歸屬到中醫學的“痢疾”范疇[6]。中醫學認為,腫瘤患者本身正氣不足,放療后常可導致患者津液、氣血、臟腑受損,所以本虛標實是放射性腸炎的基本病機,而放射線屬于“火熱毒性”,熱毒蘊結、脾胃受損是放射性腸炎的主要病機[7]。

中醫名家劉建華[8]也認為熱毒蘊結、脾胃受損是放射性腸炎主要病機,針對主要病機,針對性的清熱解毒、健脾益氣為基礎予以立法治療,并加以中醫靈活辨證論治,每每取得較好臨床療效。中醫名家陸金根[9]認為,放射性腸炎的基本病機是本虛標實,治療時應該以扶正祛邪、急則治標為基本原則。臨床治療過程中切忌不要一味地采用苦寒清熱、瀉熱通腑的療法,更不能隨便使用溫澀藥物,使邪戀不去,而是應該清溫并舉,通澀兼施。以清熱解毒化濕、健脾澀腸止瀉、補虛益氣固本、調氣行血通絡立法。急則治標,緩則圖本。中國中醫科學院廣安門醫院李國棟[10]教授認為放射性直腸炎多屬于脾胃虛衰、失于運化,且常與風、寒、濕、熱、食等夾雜為病。治療上首先應該病癥的緩急,然后選擇內外結合的療法,以脾胃的保護為核心,靈活運用清、溫、補等療法辨證施治。

綜上所述,中醫認為本虛標實是放射性腸炎的基本病機,熱毒蘊結、脾胃受損是其主要病機,治療應該遵循清熱解毒化濕、健護脾胃、澀腸止瀉的大原則,急則治標,緩則圖本。

2 中醫藥治療放射性腸炎的機制研究

中醫藥是通過哪些作用機制治療放射性腸炎,近幾年來學者們進行了大量的基礎實驗研究,包括動物基礎實驗和人體基礎實驗。

2.1 動物實驗研究 韋燕梅[11]探討了腸和煎液對放射性腸炎模型大鼠的治療效果以及可能的作用機制,結果顯示使用腸和煎液治療的大鼠小腸組織的IL-6及NO含量均較治療前顯著降低,差異有統計學意義(P<0.05),相比于空白模型對照組含量也明顯要低,差異有統計學意義(P<0.05)。另外,使用腸和煎液治療的大鼠小腸GSH-Px含量和SOD活性顯著高于空白模型對照組,差異有統計學意義(P<0.05)[12]。周冬枝[13]探討了二七方對急性放射性腸炎的治療效果以及可能的作用機制,研究結果顯示二七方治療組大鼠的腸組織勻漿中MDA和NO的含量與空白模型組大鼠比較均降低,差異有統計學意義(P<0.05)。另外,SOD活性較空白模型組大鼠比較升高,差異有統計學意義(P<0.05)。研究表明二七方可以通過減少腸組織NO生成、減輕組織過氧化損傷及炎性反應,達到保護腸黏膜結構的作用,所以抗自由基損傷可能二七方其治療急性放射性腸炎的作用機制之一。楊永濱[14]探討了扶正活血清熱方對急性放射性腸炎大鼠血清中MDA和過氧化氫酶(CAT)含量的影響,結果顯示實驗大鼠在使用扶正活血清熱方后接受下腹部X射線(15Gy)局限照射,其直腸血清中丙二醛(MDA)和過氧化氫酶(CAT)含量水平均明顯高于空白模型組,差異有統計學意義(P<0.05)。高偉敏[15]探討了清熱止瀉方治療急性放射性腸炎的作用機制,結果顯示使用清熱止瀉方治療的大鼠組血清中MDA水平顯著低于空白模型組大鼠,差異有統計學意義(P<0.05);使用清熱止瀉方組大鼠組血清中SOD酶活性水平顯著高于空白模型組大鼠,差異有統計學意義(P<0.05)。表明有效降低體內MDA水平和維持SOD活性的正常水平可能是清熱止瀉方治療急性放射性腸炎作用機制中的重要環節之一。武寒飛[16]在其研究中探討了涼血愈腸湯對急性放射性腸炎的治療效果及作用機制,指出涼血愈腸湯對急性放射性腸炎療效確切,其療效與核幅射劑量及用藥時間具有一定相關性,其作用機制可能與維持腸道黏膜結構和功能的穩定性、減少細菌移位以及加速急性放射性腸炎受損腸黏膜的修復有關。

2.2 人體實驗研究 姚詩清[19]利用復方黃藤合劑治療濕熱蘊結證急性放射性腸炎,治療后患者血清SOD較治療前顯著升高,且高于西藥對照組,2組差異均有統計學意義(P<0.05)。表明復方黃藤合劑可通過激活人體內抗氧化防御系統以達到治療放射性腸炎的作用。付烊[20]利用槐絳方保留灌腸治療急性放射性腸炎患者,槐絳方保留灌腸治療組患者血清中CPR含量低于地塞米松等西藥保留灌腸對照組,表明槐絳方能有效地抑制CPR的產生,減輕腸黏膜炎性反應,已到達對急性放射性腸炎的治療。

從近幾年中醫藥對放射性腸炎的作用機制的實驗研究來看,研究主要圍繞各方劑作用后大鼠組織或血清中CAT、MDA、NO、SOD、CPR及IL-6等抗氧化自由基、炎性反應因子等含量的變化,來評價中藥對放射性腸炎的作用機制。也有少數研究探索了中醫藥預防放射性腸炎效果與放射量以及用藥時間的關系,為提高中醫藥預防放射性腸炎的效果提供了思路。

3 中醫藥防治放射性腸炎的臨床研究

3.1 中藥治療放射性腸炎 中藥治療放射性腸炎的臨床研究是近幾年中醫藥防治放射性腸炎的臨床研究中最多的,其中尤以各種方劑為多。何新穎[21]利用安腸方保留灌腸治療急性放射性腸炎患者,安腸方具有清熱解毒、活血化瘀、收斂止血、消腫生肌的作用。治療結果顯示,安腸方能有效減輕放射線對腸道黏膜損傷,提高腸道對放射線的耐受性,減輕黏膜炎性反應,從而達到減輕患者的痛苦,提高了患者生活質量的作用。臨床療效確切,且不良反應輕。治療有效率為85.7%,顯著高于地塞米松、蒙脫石散西藥對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。葛明[22]利用參苓白術散加味治療放射性腸炎患者,參苓白術散具有扶正而不斂邪,祛邪又不傷正,攻補同施,標本兼顧的作用,全方共奏益氣健脾,解毒化瘀,滲濕止瀉之功。參苓白術散加味治療組治療后患者生活質量改善評分以及中醫單項癥狀積分均優于諾氟沙星、蒙脫石散西藥對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。王云啟[23]利用腸復康方治療放射性腸炎伴濕熱蘊結證患者,腸復康方具有清熱解毒、護胃健脾、燥濕行氣等功效。腸復康方治療組治療有效率高達100%,顯著高于黃連素聯合蒙脫石散的對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。楊建剛[24]利用蛋珍油保留灌腸治療放射性腸炎患者,蛋珍油中蛋黃油具有滋養濡潤,改善局部營養狀況,促進肉芽組織新生,抵御外界細菌侵襲的作用,配合珍珠的抗氧化損傷,減少放射損傷及炎性反應。蛋珍油保留灌腸治對于放射線所導致的火熱之毒邪,對腸道組織陰精物質的虧耗,是一種有力的防護和治療手段。最終治療有效率為98%,45%患者痊愈。李春耕[25]利用扶正解毒湯灌腸治療放射性腸炎患者,扶正解毒湯具有扶正固本、清熱解毒的功效,對放射性腸炎的病機非常具有針對性。最終治療有效率高達98.9%,治愈率也達到95.6%。王娟毅[26]利用葛根芩連湯加味保留灌腸治療放射性腸炎患者,葛根芩連湯具有清熱解毒利濕、澀腸止瀉等功效,葛根芩連湯加味保留灌腸治療組有效率為93.9%,顯著高于西藥保留灌腸的80.0%,差異有統計學意義(P<0.05)。付烊[27]利用槐絳方灌腸治療急性放射性腸炎患者,槐絳方具有清熱止血的功效,槐絳方保留灌腸治療能有效促進急性放射性腸炎腸道潰瘍面修復,改善急性放射性腸炎患者黏液膿血便、腹痛、腹瀉、里急后重、乏力等臨床癥狀,提高患者治療效果。槐絳方灌腸治療組治療有效率為93.9%,顯著高于0.9%氯化鈉溶液對照組的66.6%,差異有統計學意義(P<0.05)。趙立沙[28]利用加味二七方治療放射性腸炎患者,加味二七方具有抗炎鎮痛、抗病毒的功效,可以有效抑制患者腸道的感染。加味二七方治療組治療有效率為93.5%,高于西藥對照組的77.1%,差異有統計學意義(P<0.05)。李友芳[29]利用蘿卜汁保留灌腸治療前列腺癌放射性腸炎患者,白蘿卜取材簡單,具有清熱解毒、消積滯等功效,其中起作用的物質主要是芥子油、氧化酶等成分,可以促進腸黏膜及上皮細胞的修復。蘿卜汁保留灌腸治療治療有效率為82.6%,高于常規藥物治療組的64.0%,差異有統計學意義(P<0.05)。

另外,還有近幾年的文獻中澀腸湯[30]、芍藥通腑湯[31]、十灰散[32]、仙桔湯[33]、養陰潤燥敗毒合劑[34]、魚腥草蒸餾液[35]等中藥方劑被用于放射性腸炎的治療,均取得了良好的治療效果。綜述所述,中藥治療放射性腸炎的方劑繁多,但是大多均是利用到這些方劑清熱解毒化濕、健脾胃、澀腸止瀉的功效,且臨床療效優于西藥治療。

3.2 中醫非藥物治療放射性腸炎 中醫除了通過中藥治療外,還有針灸、推拿按摩等非藥物療法,這些非藥物療法近年來在放射性腸炎的治療中已有應用。于曉晶[36]運用臍療法治療放射性腸炎1例患者,治療方法為將0.1 g麝香放入患者臍中,再取五靈脂、白術、制沒藥、制乳香研末,將8～10 g藥末填滿患者臍孔,用艾炷置于藥末上,施灸6～9壯,大約2 h,以患者臍部周偉局部的皮膚紅潤為度。灸后用醫用膠布將臍中藥末固封,2 d后揭下膠布,并用溫開水清洗臍部。這種療法通過藥物、穴位、艾灸共同作用,可達健脾益氣、活血化瘀、調節臟腑氣機之效,取得較好的療效。祝云鶴[37]運用穴位貼敷聯合中藥保留灌腸治療放射性腸炎患者,穴位帖敷貼為天津市海奧斯科技有限公司生產,取氣海、神闕、大腸俞、上巨虛、下巨虛、關元、足三里等穴位貼敷,24 h更換1次。各穴聯合應用中藥保留灌腸,可共達扶正固本、調理胃腸之作用,療效確切。鐘敏鈺[38]運用耳穴壓豆防治急性放射性腸炎患者,方法為放射治療同時予以耳穴壓豆,患者一只耳朵貼敷賁門、脾、胃、小腸、大腸、直腸等6個穴位,另一耳貼敷交感、神門、皮質下3各穴位,每天左右耳輪換1次。敷貼之前用75%的乙醇清洗耳廓,清洗之后用小塊的膠布將生王不留行籽緊貼在穴位上。叮囑患者在每天早中晚3次按壓,每次按壓2～3 min,按壓的力度以穴位局部有酸脹感為適。耳穴壓豆具有安神健脾、清熱止痛的作用,是一種綠色、無痛苦、價格低廉的治療方法,且療效確切。顧景艷[39]運用保健體療操聯合足三里穴位按摩預防惡性腫瘤患者急性放射性腸炎的發生,保健體療操是醫療體育的一種,是一種有效的疾病防治的輔助手段之一,而按摩足三里穴具有健脾和胃、扶正祛邪之功能。該研究顯示保健體療操聯合足三里穴位按摩的惡性腫瘤患者發生急性放射性腸炎的概率比對照組降低7個百分點,差異有統計學意義(P<0.05)。

3.3 中西醫結合治療放射性腸炎 中西醫結合治療是中醫藥發展的熱點,具有獨特的優勢。放射性腸炎的治療中也充分利用中西醫結合的優勢。姚遠[40]運用腸炎康合劑輔助西醫治療放射性腸炎患者,腸炎康合劑可提高患者機體的免疫力,配合西藥治療后可見原本因放療后下降的PLT、WBC明顯升高,大大降低了腹痛、里急后重、便血、大便性狀及頻率等癥狀積分,累計積分也明顯降低,治療有效率為90.0%,顯著高于單用西藥的66.7%,差異有統計學意義(P<0.05)。周蘭夫[41]運用口服中藥口服加中藥聯合錫類散、地塞米松灌腸治療放射性腸炎患者,口服的中藥具有清熱解毒、補益脾胃等功效,而地塞米松有助于于腸道水腫消退,錫類散有助于受損腸道黏膜的修復,改善受損黏膜免疫屏障功能。最終治療有效率為94.1%。劉躍[42]運用比亞芬聯合康復新和云南白藥灌腸治療放射性直腸炎患者。比亞芬乳膏是種復合制劑,能有效改善微循環、促進愈合,并起到屏障作用;云南白藥具有解毒消腫、祛瘀生肌等功效;康復新具有通利血脈、養陰生肌的功效。三藥聯用,具有解毒消腫、提高免疫、祛瘀生肌的作用。治療有效率為95.0%,顯著高于單獨營養治療的67.0%,差異有統計學意義(P<0.05)。李友芳[43]運用白蘿卜汁聯合諾氟沙星、利多卡因和蒙脫石散保留灌腸治療前列腺癌放射性腸炎患者,研究結果顯示聯合治療可減輕患者腹脹癥狀,縮短住院時間。陳濤[44]運用云南白藥加西藥保留灌腸聯合針灸治療放射性腸炎,其中針灸治療所取穴位主要有天樞、足三里、脾俞、胃俞、關元和上巨虛,可以起到益氣健脾、腸府氣調理的功效。聯合治療組治療有效率為97.1%,高于單純藥物保留灌腸組的76.5%,差異有統計學意義(P<0.05)。

3.4 中醫藥結合心理輔導治療放射性腸炎 惡性腫瘤的放化療治療以及出現放射性腸炎后會給患者帶來較多的心理負擔,從而產生焦慮、抑郁,導致患者免疫能力下降。適當的心理輔導能溝通緩解焦慮,從而起到提升患者免疫力的作用,繼而有利于放射性腸炎的治療。潘海燕[45]運用心理干預結合中藥保留灌腸治療宮頸癌放射性腸炎患者。心理干預能夠改善不良情緒,減輕與放射治療有關的緊張和焦慮,從而達到提升患者免疫力的作用。心理干預結合中藥保留灌腸治療組的治療有效率為95.2%,顯著高于單純中藥保留灌腸對照組的78.6%,差異具有統計學意義(P<0.05)。

3.5 中醫藥預防放射性腸炎 如果能在放療開始前或者開始時使用藥物或者中醫理療手段增強患者免疫能力,可能減少放療患者發生放射性腸炎的概率,起到預防放射性腸炎的作用。盧晟[46]利用加味痛瀉要方預防急性放射性腸炎的發生,加味痛瀉要方具有健脾燥濕,解痙止痛的功效,從化療開始第一天起開始服用。加味痛瀉要方干預組只有13.3%的放療患者出現放射性腸炎,顯著低于空白對照組的59.1%,差異具有統計學意義(P<0.05)。表明放療開始時同步使用加味痛瀉要方可有效預防急性放射性腸炎的發生。鄒雨荷[47]利用谷氨酰胺聯合清熱補益中藥預防急性放射性腸炎的發生,在開始放療的第一天是同步使用該聯合治療方案,清熱補益中藥具有清熱解毒、滋補脾胃、升陽止瀉等功效,能有效預防放射性射線對患者元氣及脾胃的損傷,從而減低急性放射性腸炎的發生,起到預防放療患者發生急性放射性腸炎的作用。

4 結語

在腸胃疾病的防治上是中醫藥的優勢。縱觀近幾年的中醫藥防治放射性腸炎的文獻,中醫對放射性腸炎的病機認識上基本一致,認為本虛標實是放射性腸炎的基本病機,熱毒蘊結、脾胃受損是其主要病機,治療應該遵循清熱解毒化濕、健脾胃、澀腸止瀉的大原則。在這一大原則的指導了,很多清熱解毒、升陽化濕、強健脾胃、澀腸止瀉的中藥被用于放射性腸炎的防治,取得了較好的效果。

對放射性腸炎作用機制研究上既有動物基礎研究,也有人體基礎研究,研究主要圍繞各方劑作用后大鼠組織或血清中CAT、MDA、NO、SOD、CPR及IL-6等抗氧化自由基、炎性反應因子等含量的變化,來探索中藥對放射性腸炎的作用機制,值得注意的是有一項研究探索了中醫藥預防放射性腸炎效果與放射量以及用藥時間的關系,放療的放射量多少以及何時使用中醫藥防治放射性腸炎也是影響放射性腸炎防治效果及難度的關鍵因素之一,根據放射量增減藥量、選擇合適時機采用中醫藥干預,將提高放射性腸炎預防的效果,為提高中醫藥預防放射性腸炎的效果提供了思路。

中醫藥對放射性腸炎的防治上大部分研究為中藥方劑防治,雖然各研究方劑各不相同、百花齊放,但是都是遵循清熱解毒化濕、健脾胃、澀腸止瀉的大原則,在這一原則想,各中藥方劑均取得較好的療效。近幾年中醫藥對放射性腸炎防治的文獻中也有少數針灸、推拿按摩、穴位療法、保健體操、中西醫結合、心理干預聯合中醫藥等用于放射性腸炎防治的嘗試,也取得了不錯的療效,豐富了中醫藥防治放射性腸炎的手段,也是今后中醫藥防治放射性腸炎的研究提供了比較有意義的方向。

但是目前中醫藥防治放射性腸炎的研究仍然存在以下問題:1)中醫對放射性腸炎作用機制的研究照搬西醫分子生物學的指標,且文獻多而重復,需進一步將中醫辨證論治理論與分子生物學相結合,才能更好指導中醫藥對放射性腸的差異化防治;2)治療的中藥方劑眾多,但是各研究評價標準不一,沒法橫向比較各方劑的防治效果,不利于為臨床提供幾個可以廣泛推廣的方劑;3)已有的研究顯示,很多方劑對放射性腸炎都有防治作用,但是很少有對這些方劑中或者藥物中哪些化學物質在起到防治作用的研究,這也是未來研究的方向,可以充分發掘祖國傳統中藥的寶庫;4)中醫非藥物治療、中西醫結合、心理干預聯合中醫藥等防治手段研究較少,中醫藥用于預防放射性腸炎發生的研究也較少,是今后中醫藥防治放射性腸炎很好的研究方向。

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(2016-07-23收稿 責任編輯：王明)

Research Progress of TCM Prevention and Treatment on Radiation Enteritis

Yuan Qingyan1, Ding Shuqing2

(1ThefirstclinicalcollegeofNanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210029,China; 2AnorectalBranch,ThirdAffiliatedHospitalofNanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanjing210001,China)

This article reviewed the researches in the past three years about Chinese medicine on radiation enteritis from the aspects of understanding of the mechanism, treatment and clinical efficacy. Currently, traditional Chinese medicine has clear and united understanding on radiation enteritis; the mechanism by Traditional Chinese Medicine is explicit, but lacking of in-depth study of the active substance; Chinese medicine prevention and treatment on radiation enteritis was significantly better than western medicine from the efficacy, which is an advantage of traditional Chinese medicine, and there are some creative derivations. However, the researched in the fields of non-drug treatment of traditional Chinese medicine, integration of traditional Chinses medicine and western medicine and TCM combined with psychological intervention are still rare, and so is those on TCM prevention of radiation enteritis.

TCM; Radiation enteritis; Treatment; Prevention; Progress

全國名老中醫傳承工作室“丁義江傳承工作室”建設基金項目

袁慶延(1989.02—),男,南京中醫藥大學研究生在讀,研究方向:肛腸疾病的治療

丁曙晴(1973.10—),女,博士,副主任中醫師,研究方向:肛腸疾病的治療,E-mail:njgczx@gmail.com

R256.34

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.074