中醫角度淺析糖皮質激素與上火的關系

Relation betweenglucocorticoid and pathogenic dryness from the view point of traditional Chinese medicine

鐘天飛，徐　莉，李海昌（浙江中醫藥大學基礎醫學院，浙江杭州310053）

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中醫角度淺析糖皮質激素與上火的關系

Relation betweenglucocorticoid and pathogenic dryness from the view point of traditional Chinese medicine

鐘天飛，徐莉，李海昌
（浙江中醫藥大學基礎醫學院，浙江杭州310053）

摘要“上火”，一種民間俗語。中醫學認為“上火”是人體陰陽失衡后出現的內熱證候。糖皮質激素（以下稱激素）是臨床常用藥，其藥效明確，然而使用過程中出現的毒副作用之“證候”與上火關系密切。擬從激素使用的生理作用、藥理作用及毒副作用三方面來闡述其與上火的關系，將中醫辨證與西藥緊密結合應用于臨床，減少激素使用的毒副作用，提高中藥臨床療效，增效減毒，為中西醫結合奠定理論基礎，為“西藥中藥化”提供理論支撐。

關鍵詞火；糖皮質激素；中醫

“上火”，又稱“熱氣”，中醫指人體陰陽失衡，內火旺盛而導致的一系列癥狀，“上火”之“上”為使動用法，有使“火”炎上之意。所以，“上火”多以頭面部火熱癥候為主，臨床多見心煩易怒、口舌生瘡、牙齦腫痛、咽喉腫痛、目赤、痤瘡、小便色黃、大便秘結等癥狀。《素問·陰陽應象大論》云：“壯火之氣衰，少火之氣壯；壯火食氣，氣食少火；壯火散氣，少火生氣。”《醫學正傳》卷一云：“少火生氣，謂滋生元氣……云火不可無。”朱丹溪在《格致余論》中提出“氣有余便是火”的著名論斷。

激素，腎上腺皮質激素的一種，類似于“純陽壯火”藥物，具有抗炎、抗毒素、抗休克和抑制免疫反應等多種藥理作用，常被運用于治療各種炎癥狀態、免疫性疾病等［1］。長期或（和）大劑量使用，易導致外源性“盛陽”損耗機體陰液，日久陰虛陽亢，甚至陰陽俱損。大量文獻及研究表明，激素的使用與中醫“上火”的關系密切。深入研究，掌握這兩者之間的量化關系，將中醫辨證與西藥緊密結合應用于臨床，可減少激素使用的毒副作用，提高中藥臨床療效，增效減毒，并為中西醫結合奠定理論基礎，為“西藥中藥化”提供理論支撐。

1中醫之“火”

中醫認為“熱自外受，火自內生”。“上火”反映出中國傳統文化對機體非適應性癥狀的一種模糊說明，不是一個單純的癥狀，而是通過火熱這一線索連接起來的一組密切相關的癥候。

《內經》是中醫學的理論基礎，它提出了關于火的概念，為火證的發展打下了基礎。金元四大家完善了對火的認識，其中以李東垣和朱丹溪的論述最為后人推崇［2］。李東垣《脾胃論》指出“元氣不足，而心火獨盛，心火者，陰火也”，“陰火起于下焦，其系于心，心不主令，相火代之；相火，下焦包絡之火，元氣之賊也”，首次提出“陰火”的概念，認為“陰火”是中氣不足，清陽不升，濕濁下流所致，應重視補脾胃升清陽，采用甘溫除熱法。朱丹溪以劉完素的“五志化火”，李東垣的“火與元氣不兩立”的理論為基礎，提出相火學說，其謂“惟火有二：曰君火，人火也，曰相火，天火也”，在《丹溪心法》中詳細論述了火證的治療，認為“實火可瀉，黃連解毒之類。虛火可補，小便降火迅速”。

中醫藏象學說中有關于“君火”、“命火”、“相火”的記載。“君火”者，心火也。心主神明的心，實為大腦，為一身之主宰，乃最高之統帥。五臟六腑，十二經絡，營衛氣血，上下內外，陰陽調和，俱賴于此。《內經》云“君火以明”，《類經附翼》云“君火病在神，有晦有明”。命火者，腎火也，命門之火也。《內經》云“命門者，精神之所舍，元氣之所系，男子以藏精，女子以系胞，為五臟六腑之本，十二經脈之根”。相火者，肝火也。《內經》提出“君火以明”，“相火以位”。李東垣云“相火，下焦包絡之火，元氣之賊也”。

2激素的生理、藥理作用與上火的關系

激素為白色結晶粉末，從中醫學角度講，其味辛，性溫，歸腎、脾、肺經，其主要功效有調整陰陽，扶正祛邪；補火助陽，溫補脾腎；振奮腎陽，回陽救逆；溫陽化氣，行氣利水；動用腎陰，引水救火等［3］。

激素是正常人體內重要的生理物質，是由腎上腺皮質中束狀帶分泌的一類甾體激素，其分泌活動通過下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸（HPA）相互促進和制約［4］，HPA與中醫理論中的“腎-天癸-沖任-胞宮”具有相似功能。從中醫角度看，激素與腎臟同出一源，應為水中之火，既可為正，亦可為邪。

2.1激素的生理作用

內源性生理劑量的激素是調節糖、脂肪、蛋白質生物合成和代謝調控所必需，且能調節鉀、鈉和水代謝［5］，能促進人體的新陳代謝即氣化過程，類似于腎陽，促進精血津液的化生并使之轉化為能量，使人體各種生理活動的進程加快，產熱增加，精神振奮等，對維持機體內外環境平衡起重要作用。

然而，人體之“少火”也具有與激素相似的生理作用，中醫學認為，“火”是人體正氣之一，稱之為“少火”，《素問·陰陽應象大論》云“少火之氣壯……少火生氣”，可見“少火”為生養人體之必需，具有溫煦五臟六腑、四肢百骸，運行氣血，蒸津化液，抵御陰寒等作用。基于“少火”與激素相似的作用機制，我們認為“少火”與生理劑量的激素名稱雖異，但殊途同歸。

2.2激素的藥理作用

超生理劑量的外源性糖皮質激素類同于“壯火”，似溫陽藥，為純陽燥熱之品，歸腎、脾、肺經，具有多種藥理作用，可用于多種疾病的治療。

激素具有祛風散寒、通利關節之功效，可用于治療風濕性疾病和自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎、原發性干燥綜合征、多發性肌病/皮肌炎、系統性硬化癥等；激素溫陽化氣、利水消腫、泌別清濁之功效，可用于治療腎病綜合征、狼瘡腎炎等脾腎陽虛所致的周身水腫、大量蛋白尿，激素可迅速控制水腫癥狀，減少體內水鈉潴留；激素活血止血、化瘀解毒之功效，可用于治療血液系統疾病，如白血病、淋巴瘤、自身免疫性溶血及血小板減少性紫癜等；休克類似中醫學中的“陽脫（亡陽）、陰脫（亡陰）、氣脫”等陰陽離決的證候，激素振奮心陽、回陽救逆的功效，可用于治療各種原因導致的休克，但需結合病因抗休克治療；激素動用腎陰、引水救火，可用于治療各種原因所致的嚴重感染或炎性反應，如嚴重細菌性疾病、重癥肺炎、嚴重病毒性疾病、急性重型肝炎等。

3激素的毒副作用與上火的關系

激素廣泛用于臨床各系統疾病，具有多種作用機制，具有多靶點的生物學效應。所以，激素長期大量使用（或使用不適當）會產生多種不良反應。其毒副作用的機理，多是外源性的激素通過負反饋抑制垂體-腎上腺皮質功能，導致下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸（HPA）系統功能的紊亂。

激素的不同使用階段、不同使用方法及不同的使用時間，將會產生不同的生理作用及毒副作用。從中醫角度講，超生理劑量外源性激素的長期、大劑量使用，“壯火”之勢已成，由“少火生氣”演變為“壯火食氣”，則腎陰耗損加重，陽勝則陰病，不能化生陽氣，腎陰無所依附，陰損及陽，致腎陽虛衰；其次壯火食氣，耗散元氣，從而導致氣陰兩虛，繼而形成以陰虛為主的陰陽兩虛的病理狀態［3］。

3.1激素治療的初始階段

此時氣血津液集聚，化濕生痰之勢已成。小劑量［＜0.5 mg/（kg·d）］或中等劑量［0.5～1.0 mg/（kg·d）］激素使用初期（療程多小于1個月），即“少火生氣”向“壯火食氣”逐漸演變的過程。火熱之邪內生，人體陰陽逐漸失衡，陰液虧虛不明顯，陽熱相對亢盛，臨床出現“實熱”癥狀，如發熱、面頰紅赤、口渴喜飲、小便短赤、舌紅苔黃，脈數。故可佐以中醫清熱降火之法。

大劑量［＞1.0 mg/（kg·d）］激素類似于中醫“純陽壯火”藥物，激素蓄積作用使得類腎上腺皮質功能亢進。短時間大劑量激素應用，類似純陽燥熱之品直中少陰，耗竭腎陰，致使陽熱亢盛，火熱之邪速生，出現一派火熱癥候，病勢急驟，癥見面紅目赤、心煩口渴、喜冷飲、小便短赤、大便秘結、舌紅苔黃燥，脈數等，此與中醫之“實火”病機、癥狀極其相似。臨床治療，宜以滋陰為主，陽中求陰，不可過用寒涼藥物，直折其火。

3.2激素治療維持階段

激素長期維持劑量（2.5～15.0 mg/d）服用，療程3個月或者大于3個月，其對HPA軸的負反饋抑制作用導致腎上腺皮質功能不全。激素維持階段治療，類似中醫之“壯火”。長期使用則盛陽傷耗五臟之陰液（以肺胃腎明顯），陰不制陽，日久耗陰損陽，則陽熱之氣相對偏旺而生內熱，此為“陰虛陽亢”；激素日久使用必及腎之主蟄封藏之功，損傷腎氣固攝作用，激素鼓動腎精，腎精無故耗失，使腎成為“無根之木、無源之水”。臨床多見口干咽燥、多食易饑、舌紅少津、面赤、氣短、胸悶等肺胃虛火之象以及腰膝酸軟、遺精盜汗、性功能下降、耳鳴、手足心熱、脈細數等一派腎陰虧虛、陰虛火旺之象。臨床治療應佐以滋陰降火、清熱解毒。

3.3激素停藥期

激素突然停藥或者迅速減量，易致激素停藥后綜合癥，與HPA軸系統暫時性功能紊亂有關。激素應用日久，陽盛則陰病，壯火食氣，從而導致氣陰兩虛，出現一派氣陰兩虛癥狀，見腰膝酸軟、頭暈耳鳴、肢疲神倦、少氣懶言、面色白、畏寒肢冷、納差、舌苔白、脈沉細等。

另外，患者本已正氣虧損，若突然停用，邪氣失克，如脫韁之馬，無以壓制，則更是乘虛作亂，耗損正氣。治療上多用陰陽平補、氣血并進兼以扶正祛邪，如金匱腎氣丸等，以激發腎陽，恢復腎之陰陽，以期起“少火生氣”之用。

4激素與上火關系探討意義

激素是臨床常用藥，作用廣泛，用于治療多種疾病。但其不良反應較多，“上火”基本貫穿整個使用過程。如何權衡使用激素的利與弊？如何在使用激素的過程中盡量減少其帶來的副作用？應用激素治療的同時，聯合中醫辨證治療，既能減少激素的用量，又能減輕其副作用和并發癥。

參考文獻

［1］李立博，劉瑞娟.糖皮質激素應用于疾病治療的進展［J］.臨床合理用藥，2014，7（12）：187.

［2］田杰，郭麗穎，賈建偉.火證淺析［J］.陜西中醫，2012，33（9）：1 268-1 270.

［3］劉芬芬，羊維，黃琳，等.中醫學對糖皮質激素主治功效的藥性認識［J］.中華中醫藥雜志，2015，30（4）：1 268-1 270.

［4］王冬，于婷婷.淺談糖皮質激素與相火學說的關系［J］.中醫藥信息，2012，29（4）：6-8.

［5］衛生部.糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則［J］.藥物不良反應雜志，2011，13（1）：40-44.

（編輯：梁葆朱）

中圖分類號：R223

文獻標識碼：A

文章編號：1671-0258（2016）02-0012-03

［基金項目］國家重點基礎研究發展計劃（973計劃，2014CB543000）

［作者簡介］鐘天飛，碩士在讀，E-mail：ztf296732355@126.com

［通訊作者］李海昌，E-mail：lihaichang@163.com