柴胡加龍骨牡蠣湯治療腦卒中后抑郁的臨床研究

吳頂鋒

陜西省核工業215醫院神經內二科(咸陽712000)

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柴胡加龍骨牡蠣湯治療腦卒中后抑郁的臨床研究

吳頂鋒

陜西省核工業215醫院神經內二科(咸陽712000)

摘要目的:分析柴胡加龍骨牡蠣湯與心理干預及西藥治療腦卒中后抑郁的療效差異。 方法:根據隨機對照原則將126例研究對象分為中藥治療組(基礎治療+柴胡加龍骨牡蠣湯)、心理干預組(基礎治療+心理干預)、西藥治療組(基礎治療+西藥治療)三組，各組患者均隨訪治療3月，分析臨床療效(HAMD評分)及神經功能療效(CSS評分)差異。 結果: 三組患者治療后HAMD、CSS評分均有不同程度下降，中藥治療組HAMD、CSS評分均優于心理干預組。中藥治療組與西藥治療組HAMD評分之間差異無統計學意義，抗抑郁作用相當。中藥治療組在改善神經功能療效方面明顯優于西藥治療組及心理干預治療組。結論:柴胡加龍骨牡蠣湯治療腦卒中后抑郁，在臨床療效(如緩解或消除癥狀等)方面和西藥治療基本相同，且明顯優于心理干預治療；但在神經功能療效(改善神經功能缺損)方面明顯優于西藥治療及心理干預治療。

主題詞中風/中西醫結合療法抑郁癥柴胡龍骨牡蠣湯

腦卒中是我國中老年人群常見的神經系統疾病，是以突然發作的顱腦血管血液循環障礙為主要特征的腦血管疾病，它具有高發病率、高致殘率、高死亡率、高復發率的特點，其發病機制主要是各種病因導致腦血管血流量異常變化、血流動力學改變、血管粥樣硬化狹窄或破裂而造成，與冠心病、惡性腫瘤并稱為致死率最高的三大疾病[1]。腦卒中后抑郁(Post-Stroke Depression,PSD)是發生于腦卒中后最常見的精神、神經性并發癥。國內外均有研究報道腦卒中后抑郁的發生率為20%～80%，且具有非短暫性、緩慢進展的特點，從而引起一系列嚴重危害健康的問題[2]。國內外多項研究均表明，腦卒中后抑郁可使腦卒中患者的死亡風險增加。一方面，通過影響患者生存質量，從而妨礙腦卒中后機體生理功能的恢復，另一方面，通過影響患者情緒，導致患者消極被動治療，增加治療及護理難度，從而影響疾病轉歸[2]。因此，早期診斷、積極治療腦卒中后抑郁可明顯提高患者生存質量、改善預后。本研究通過分析柴胡加龍骨牡蠣湯與心理干預及西藥治療腦卒中后抑郁患者的臨床療效及神經功能療效差異，為腦卒中后抑郁的臨床用藥提供合理指導。

臨床資料選取2010年5月～2015年5月在我院住院治療的126例腦卒中后抑郁的患者為研究對象。根據隨機對照原則均分為3組，中藥治療組(基礎治療+柴胡加龍骨牡蠣湯)：42例，男性23例，女性19例；平均年齡59.78±7.82歲；心理干預組(基礎治療+心理干預)：42例，男性22例，女性20例；平均年齡58.59±7.38歲；西藥治療組(基礎治療+西藥治療)：42例，男性21例，女性21例；平均年齡60.54±8.04歲。各組患者均隨訪治療3個月，三組患者在一般資料，如性別、年齡、病程、原發疾病等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有較好的可比性。

納入標準所有患者均依據中華醫學會神經科學分會1996年《各類腦血管病診斷要點》診斷標準，經頭顱MRI/CT檢查提示存在確切梗死病灶和國家中醫藥管理局腦病急癥科研協作組《中風病中醫診斷、療效評定標準》診斷標準診斷為腦卒中，且依據《中國精神疾病分類與診斷標準》(第三版)中抑郁發作的診斷標準和國家中醫藥管理局《中醫病癥診斷療效標準·郁證》診斷標準診斷為腦卒中后抑郁。

排除標準診斷為精神疾病或家族中有相關疾病家族史的患者；腦卒中前曾患有抑郁患者；腦部腫瘤、器質性病變患者；對藥物及相關治療方式依從性差或者對藥物有嚴重不良反應的患者；患有嚴重肺部疾病、嚴重心腦血管疾病、嚴重肝臟疾病、嚴重腎臟疾病的患者。

治療方法基礎治療：對患有腦卒中的患者給予常規護理，如控制血壓、調節血糖、改善血脂、抗凝、減輕腦水腫癥狀、抗感染、預防并發癥等。中藥治療：柴胡加龍骨牡蠣湯治療，1d1劑，溫水煎服，早晚各1次。方藥組成及劑量：柴胡12g，龍骨、牡蠣各30g，黃芩、茯苓、半夏各12g，人參、桂枝各9g， 大黃6g，大棗(擘)6枚，生姜3片。西藥治療：鹽酸氟西汀，每次20mg，1d1次，早起服用。

療效標準臨床療效評定標準依據漢密頓抑郁量表(HAMD)積分減分率進行療效評估，HAMD積分減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，HAMD積分減分率≥75%為臨床控制，HAMD積分減分率在50%～75%之間為顯著控制，HAMD積分減分率在25%～50%之間為有效控制，HAMD積分減分率<25%為無效控制。

神經功能療效評估標準參照神經功能缺損評定量表(CSS)進行療效評估，CSS減分≥90%為臨床控制，CSS減分在45%～90%為顯著控制，CSS減分在17%～45%之間為有效控制，CSS減分<17%為無效控制。

統計學方法運用SPSS19.0軟件對數據進行分析處理，計數資料以病例數表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

治療結果HAMD及CSS評分變化比較三組患者治療前HAMD、CSS積分基本一致，三組患者治療前HAMD評分差異均無統計學意義，治療前CSS評分差異均無統計學意義，具有較好可比性。研究顯示，治療后三組患者HAMD、CSS評分均有不同程度下降，提示三種治療方式均有抗腦卒中后抑郁的作用。其中，在臨床療效評定(HAMD)方面，中藥治療組優于心理干預組(P<0.05)；中藥治療組與西藥治療組之間差異無統計學意義，提示中藥治療和西藥治療抗腦卒中后抑郁療效基本一致，且均明顯優于心理干預治療。在神經功能療效評定(CSS)方面，中藥治療組優于西藥治療組及心理干預組(P<0.05)，提示中藥治療優于西藥治療及心理干預治療，可明顯改善神經功能缺損程度。詳見表1。

臨床及神經功能療效比較 研究顯示，在臨床療效評定(HAMD)方面，中藥治療組有效率明顯優于心理干預組，差異均有統計學意義(P<0.05)；中藥治療組與西藥治療組有效率之間差異無統計學意義。在神經功能療效評定(CSS)方面，中藥治療組有效率均明顯優于西藥治療組及心理干預組(P<0.05)，詳見表2。

討論腦卒中后抑郁(Post-Stroke depression,PSD)是腦卒中后最常見的神經、精神性并發癥，中醫稱之為“郁證”，嚴重影響患者的生理功能康復和治療信心。關于郁證的成因，歷代醫家論述頗多，《景岳全書·郁證》：“五氣之郁，因病而郁；情志之郁，因郁而病，兩者有所不同。”而腦卒中后抑郁二者皆有。近年來有調查研究顯示我國腦血管疾病發展及預防形勢十分嚴峻，腦卒中發病率在逐年攀升，已成為世界范圍內威脅人類健康和生命的公共衛生問題[3]。因此，腦卒中后抑郁的發生得到了臨床醫務工作者的廣泛重視。中醫講求“形神一體”，《醫方考》中有書“情志過極，非藥可愈，須以情勝，《內經》一言，百代宗之，是無形之藥也。”因此，歷代中醫大家均提倡“善醫者，必先醫其心，而后醫其身”的行醫觀念[4]。既可減少藥物毒副作用，而且還可通過調節機體氣血功能改善軀體癥狀。本研究顯示，心理干預治療可在一定程度上改善患者臨床癥狀，從而起到協同作用。

研究表明，腦卒中后抑郁的發生機制可能與腦中單胺類神經功能失調有一定關聯。近年來，去甲腎上腺素假說、5-羥色胺假說得到了廣大學者的普遍認同[5-6]。西醫治療腦卒中后抑郁主要通過應用單胺類氧化酶抑制劑、5-羥色胺重吸收抑制劑等藥物治療，但療效不佳，長期用藥后毒副作用較大，導致后期患者因毒副作用被迫停止用藥。

概括而言，中醫認為PSD多與經脈閉阻、臟腑陰陽失調有關，腦為髓海，故應從心、腦論治，現代中醫認為中風后氣機逆亂、痰淤內生，以致腦神失養，神失所藏是該病病機，情志失調也起到一定的推動作用。而柴胡加龍骨牡蠣湯作為中藥制劑，具有疏肝利膽、調和氣血、化痰解郁、鎮靜安神之功效，《傷寒論·辨太陽病脈證并治》及《醫方集解》均有相關記載[7]。其中柴胡具有疏肝解郁、升陽舉陷作用，可調理氣機，與桂枝、黃芩和理解外，治療寒熱往來、身重，龍骨、煅牡蠣主可鎮靜安神，煅牡蠣兼有煩熱、補腎正氣等功效，半夏、生姜等和胃降逆，大黃瀉里熱，茯苓安心神，人參等益氣、扶正祛邪，其它諸藥各有功效，諸藥合用和解親熱、鎮驚安神。現代藥理學研究亦證實，諸藥具有多重藥理作用[8-9]。而腦卒中后抑郁發生與經脈閉阻、臟腑陰陽失調有關，該方劑可有效調理臟腑氣機，同時兼有安神作用，可防治腦神失養，進而治療卒中后抑郁。需注意的是，盡管卒中后抑郁是患者在氣機郁滯基礎上，在情志不舒、憂慮作用下以致氣機不暢、肝失疏泄，最終導致陰血濡炎、心肝蘊熱、心神不寧，但不同患者病因病機可能存在一定差異，治療需通過臟腑、虛實辨證，采取不同治法。柴胡加龍骨牡蠣湯更適用于緩解期、卒中后抑郁中晚期，伴有里熱患者治療。

綜上所述：柴胡加龍骨牡蠣湯治療腦卒中后抑郁療效較好，且有助于減輕神經功能障礙，但用藥需辨證。

參考文獻

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[9] Lu Fan Li, Jie Lu, Xiu Min Li,et al. Antidepressant-like effects of the saponins extracted from Chaihu- jia-longgu-muli-tang in a rat unpredictable chronic mild stress model. Fitoterapia,2012, 83: 93-103.

(收稿2015-11-23；修回2015-12-20)

【中圖分類號】R255.2

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1002-7369.2016.03.002