祛瘀湯治療晚期非小細胞肺癌高凝狀態氣虛血瘀證的臨床研究

胡傳杏子

湖北省荊州市中心醫院腫瘤科(荊州 434020)

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祛瘀湯治療晚期非小細胞肺癌高凝狀態氣虛血瘀證的臨床研究

胡傳杏子

湖北省荊州市中心醫院腫瘤科(荊州 434020)

摘要目的：探討祛瘀湯對非小細胞肺癌(NSCLC)高凝狀態氣虛血瘀證的改善作用。方法：NSCLC合并血液高凝狀態患者80例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各40例，兩組均給予常規抗腫瘤及對癥處理，觀察組給予祛瘀湯口服，以兩周為1個療程。觀察治療前后血小板、血凝指標、中醫癥候積分及KPS評分變化。結果：治療后對照組的血漿FBI、DD、FDP水平較治療前升高，而觀察組較治療前明顯降低。對照組治療后中醫癥候積分與治療前比較差異無統計學意義。觀察組治療后中醫癥候總積分較治療前明顯改善，主要體現在體倦乏力和舌暗瘀斑方面。觀察組中醫癥候療效總有效率為92.5%。兩組治療前后KPS評分比較差異無統計學意義。結論：祛瘀湯在改善NSCLC患者的血液高凝狀態方面效果明顯，并可明顯緩解中醫癥候。

主題詞 小細胞肺癌/中西醫結合療法氣虛血瘀@祛瘀湯

非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常見的類型[1]。臨床研究發現NSCLC患者多合并血液高凝狀態[2]。而血液高凝狀態不僅是血栓性疾病的主要原因，同時還可促進肺癌的生長、轉移，是肺癌預后的獨立危險因子[3]。因此積極預防血液高凝狀態，是肺癌治療不可忽視的問題。中醫學認為晚期NSCLC血液高凝狀態與氣虛血瘀有關[4]。本研究自擬祛瘀湯采用益氣活血法防治晚期NSCLC血液高凝狀態，觀察干預效果，希望能為NSCLC血液高凝狀態的防治提供一定參考。

臨床資料 選取2014年4月～2015年4月我院收治的NSCLC合并血液高凝狀態患者80例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各40例。觀察組中男26例，女14例;平均年齡65.37±13.28歲；腺癌29例，鱗癌11例；臨床分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期24例。對照組中男27例，女13例;平均年齡66.32±14.11歲；腺癌30例，鱗癌10例；臨床分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期25例。兩組患者在性別、年齡、腫瘤類型、臨床分期方面比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，所有入選患者均簽訂知情同意書。

納入標準 病理確診為NSCLC；符合血液高凝狀態診斷標準，中醫辨證為氣虛血瘀證者； 18<年齡<80歲；卡諾夫斯基評分(KPS)>60分，預計生存期超過3個月；納入前2周無活動性出血；未行抗凝、抗血小板、溶栓及中藥活血化瘀等治療；自愿加入本研究。高凝狀態診斷標準：參照全國血栓與止血學術會議制定的相關診斷標準，血小板計數(PLT)>300×109/L；纖維蛋白原(FBI)>4g/L；D二聚體(DD)濃度>300 μg/L；血漿凝血酶原時間(PT)縮短>3s；部分活化凝血酶時間(APTT)縮短>10s。符合以上指標2項及以上者可診斷為血液高凝狀態。

中醫辨證標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中“氣虛血瘀證”診斷標準，主癥：面色晦暗、體倦乏力、肢體疼痛、皮下瘀斑；次癥：肌膚甲錯、肢體麻木、頭暈目眩；舌脈：舌質紫暗或有瘀斑、瘀點；脈澀或沉弦。具備主癥2項，次癥1項以上，結合舌脈可診斷。

排除標準 嚴重心、肝、腎功能障礙及血液系統疾病者；同時參加其他藥物試驗者；對本研究已知藥物成分過敏者；因精神疾病等不能配合觀察者。

治療方法 兩組均給予常規抗腫瘤及對癥處理；觀察組患者在上述基礎治療上加用中藥方劑口服治療，本研究以益氣活血為法，遣方用藥，具體方劑的組成如下：黃芪、黨參、白術、丹參、紅花、水蛭、當歸各12g，枳殼、陳皮、半夏各10g，甘草6g。水煎服，1d1劑，早晚分服，以2周為1個療程。

療效標準血小板指標：PLT、血小板平均體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)；凝血功能指標：凝血酶時間(TT)、PT、APTT、FBI；纖溶系統指標：DD、纖維蛋白降解產物(FDP)。

中醫癥候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中“氣虛血瘀證”相關標準。按照癥候的程度由輕至重，分別為0分、2分、4分和6分。生活質量：采用KPS評分法進行評價，滿分為100分，表示健康狀況正常，無主訴或明顯客觀癥狀；10分為最低分，表示垂危，病情急劇惡化。顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效：中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善或加重，證候積分減少<30%。尼莫地平法：(治療后積分-治療前積分)/治療前積分×100%。

統計學方法 采用SPSS14.0版統計軟件進行分析。計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，等級資料比較采用Radit分析,以P<0.05表示差異具有統計學意義。

治療結果治療前后實驗室指標比較治療前各項實驗室指標比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后對照組的血漿FBI、DD、FDP水平較治療前升高，而觀察組較治療前明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

中醫癥候積分及療效比較對照組治療后中醫癥候積分與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后中醫癥候總積分較治療前明顯改善，主要體現在體倦乏力和舌暗瘀斑方面，差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組中治愈5例、顯效12例、有效20例、無效3例，中醫癥候療效總有效率為92.5%,見表2。

治療前后KPS評分觀察組和對照組治療前KPS評分分別為(82.25±8.99)分 和(81.24±8.67)分；治療后分別為(83.12±8.44)分和(82.43±8.32)分，差異均無統計學意義(P>0.05)。

安全性分析觀察組患者血常規、肝腎功能及心電圖無明顯變化，用藥安全性較好。

討論研究表明，肺癌患者常合并血液高凝狀態，其實是一種凝血-抗凝-纖溶系統失衡狀態，若不及時干預，可發生深靜脈血栓、肺栓塞、腦血管意外、彌漫性血管內凝血及臟器出血等嚴重并發癥，不利于患者的預后[4]。肺癌歸屬于中醫學“肺積”病的范疇，而血液高凝狀態與中醫學血瘀證關系密切[5]。中醫學認為“肺積”的基本病機為本虛標實，即機體正氣虧虛，外邪侵襲，導致肺宣發肅降功能失常，肺氣壅塞阻滯，津液不化，釀生為痰，又氣滯或氣虛使氣血運行不暢，血運受損，致瘀阻肺絡，日久痰氣、瘀毒相互膠結，遂成肺積[6]。對于肺積患者而言，“氣虛”和”血瘀”是兩個必備要素，氣虛血瘀證是肺積的重要證型。如《圣濟總錄》曰[7]：“瘤之為義，留滯而不去，氣血流行，不失其常，則形體平和，無或余贅，乃郁結壅塞，則乘虛投隙，瘤所以生”?！夺t宗必讀》曰[8]：“積之成也，正氣不足，而后邪氣據之。”因此，本研究試圖通過益氣活血法治療肺積氣虛血瘀證，以期改善患者的血液高凝狀態，組方中黃芪、黨參、白術功以益氣健脾，丹參、紅花、水蛭功以活血化瘀共為君藥；枳殼、陳皮、半夏功以化痰行氣為臣藥，當歸功以補血活血為佐藥，輔佐黃芪、黨參及白術，所謂氣血同源，氣為血之母，血為氣之帥，即氣能生血、行血及攝血，而血能載氣；甘草調和諸藥為使藥。本方配伍合理，諸藥合用共奏益氣活血、化痰行氣之效，緊扣肺積氣虛血瘀證的病因病機，研究結果發現其可以降低FBI、DD、FDP水平，說明在其改善血液高凝狀態方面具有一定的作用。另外，本方可顯著改善中醫癥候的體倦乏力和舌暗瘀斑。而本研究對照組患者的FBI、DD、FDP水平不僅下降，反而較治療前升高，分析原因可能與患者接受放化療等抗腫瘤治療改變機體生理狀態有關。胡玲等[9]認為化療藥物屬大毒之品，易損傷脾胃，導致氣血生化乏源，脈絡不暢，瘀血內停；且脾濕不化，痰濕中生，阻滯脈絡，瘀血加重。

目前為止已有不少關于活血化瘀藥物改善血液高凝狀態的報道[10]。鄧生明等[11]報道采用川芎、丹參、紅花等活血化瘀藥物治療糖尿病合并血液高凝狀態，取得了良好的臨床療效。胡艷等[12]報道采用活血化痰等功效的中藥治療高脂血癥合并血液高凝狀態，在降血脂的同時，血液黏稠度和血流變學指標明顯改善。藥理研究發現，多種活血化瘀藥物中的有效成分可通過抑制血小板活性、促進纖溶、抗凝、抗血栓等改善血液高凝狀態的臨床指標，緩解血液高凝狀況[13]。如當歸提出物阿魏酸，丹參提取物丹參多酚酸對有效抑制血小板聚集；水蛭提取物水蛭素具有強效抑制凝血酶的功效[14]。本研究組方中含有以上三種藥物，取得的改善血液高凝狀態效果可能與以上藥理作用有關。

綜上所述，以益氣活血法自擬祛瘀湯可改善晚期NSCLC患者的血液高凝狀態，并可明顯緩解中醫癥候。但本研究納入的樣本數量較小，觀察時間較短，可能會影響研究結果，需擴大樣本數量，延長觀察時間進一步研究。另肺癌高凝狀態的發生機制比較復雜，尚無統一的診斷標準，臨床研究觀察指標呈多樣化，尚待進一步探討建立診治規范。

參考文獻

[1]曹洪明,王旭,肖慧杰,等.高凝狀態與肺癌之間的關系[J].臨床和實驗醫學雜志,2013,12(7):553-556.

[2]潘倩雄.纖維蛋白原、vWF及D-二聚體與肺癌關系的臨床研究[J].檢驗醫學與臨床,2010,7(4):291-292.

[3]韓嘯東,張俠,劉暢,等.非小細胞肺癌患者血液高凝狀態的臨床調查[J].現代生物醫學進展,2015,10(5):882-886.

[4]羅純,張建軍,胡玲,等.銀杏葉注射液治療晚期肺癌患者血液高凝狀態的療效觀察[J].醫學研究與教育,2014,31(6):53-56.

[5]閻麗珠.注射用血栓通改善中晚期非小細胞肺癌高凝狀態的臨床研究[J].廣西中醫藥,2014,37(1):32-33.

[6]李麒.活血化瘀法改善原發性支氣管肺癌高凝狀態臨床觀察[J].遼寧中醫藥大學學報,2013,15(8):182-185.

[7]張曉偉,史立英.肺癌患者凝血功能改變的臨床意義[J].中國實驗診斷學,2013,17(9):1720-1721.

[8]辛慶鋒.低分子肝素治療晚期肺癌合并血液高凝狀態的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2015,28(2):162-163.

[9]胡玲,蘇雷,張迎舟,等.銀杏葉提取物注射液對肺癌化療患者血液高凝狀態的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2014,20(19):194-197.

[10]張翔,周建偉,顧芳紅,等.補陽還五湯治療中晚期非小細胞肺癌血液高凝狀態的療效觀察[J].實用腫瘤學雜志,2013,27(5):414-416.

[11]鄧生明,陸用蓮,林小清,等.益氣活血方對中晚期非小細胞肺癌高凝狀態作用運用分析[J].中醫臨床研究,2012,4(18):74-75.

[12]胡艷,侯安繼.益氣活血方對中晚期非小細胞肺癌高凝狀態作用的臨床研究[J].遼寧中醫雜志,2011,38(12):2330-2332.

[13]張立俠,曹艷軍,張俠,等.121例肺癌患者血液高凝狀態的臨床研究[J].醫學綜述,2012,18(14):2285-2288.

[14]張月莉,粱紅,沈維敏,等.凝血指標與肺癌患者預后的關系[J].上海醫學,2013,36(12):1031-1037.

(收稿2015-10-08；修回2015-11-30)

The clinical research of the Quyu prescriptions in treatment of advanced non-small cell lung cancer with high coagulation state Qi-deficiency blood stasis

Oncology Department,the Center Hospital of Jingzhou City (Jingzhou 434020)

Hu Chuanxingzi

ABSTRACTObjective: To investigate the improvement effect of the Quyu prescriptions in treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with high coagulation state Qi-deficiency blood stasis.Methods: Selected 80 cases of advanced NSCLC patients divided into observation group and control group (n=40), according to random number table method. The two groups were given conventional anti-tumor and symptomatic treatment, the observation group was given Quyu prescriptions, with 2 weeks for a period of treatment. Observed the blood platelet indexes ,coagulation indexes and TCM symptom integral and KPS score before and after treatment. Results: The FBI, plasma DD, FDP level of the control group after treatment was higher than that of the before treatment, the observation group was significantly lower than that of the before treatment, the difference had statistical significance. The TCM symptom integral of the control group after treatment had no statistically significant difference compared with the before treatment. The total TCM symptom integral of the observation group after treatment was obviously improved, mainly reflected in the body tired weakness and tongue dark and ecchymosis, had statistically significant difference.The the total effective rate of the observation group was 92.5%.The KPS score of the two groups before and after treatment has no statistically significant difference. Conclusion:The Quyu prescriptions can obviously improving the high blood coagulation state of the patients with NSCLC, and can obviously relieve symptoms of TCM, worthy of clinical popularization and application.

KEY WORDSSmall cell lung carcinoma/ integratedChinese traditional and western medicine therapyQi-deficiency blood stasis@ Quyu prescriptions

【中圖分類號】R734.2

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.013