加味酸棗仁湯對美沙酮維持治療者失眠的療效探討*

張　蕊　賈　偉　劉　瑜　劉　檸

西安市精神衛生中心(西安 710061)

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加味酸棗仁湯對美沙酮維持治療者失眠的療效探討*

張蕊賈偉△劉瑜▲劉檸

西安市精神衛生中心(西安 710061)

摘要目的:探討加味酸棗仁湯治療美沙酮維持治療受治者失眠的臨床療效。方法:將60例伴有失眠癥狀的美沙酮維持治療受治者，采用隨機數字表法分為試驗組和對照組各30例, 對照組睡前口服阿普唑侖0.4～0.8mg/d，試驗組在此基礎上給予加味酸棗仁湯治療, 每付藥煎成2袋，每袋150 mL，口服，1 袋/次，1d2次。療程均為4周。 結果：兩組患者治療前 PSQI評分無統計學差異，而治療4周后，兩組患者均明顯改善，但使用酸棗仁湯治療試驗組改善較為顯著。結論：加味酸棗仁湯具有改善美沙酮維持治療者失眠癥狀的作用。

主題詞 失眠癥/中西醫結合療法 @加味酸棗仁湯美沙酮

阿片類物質成癮是一種反復發作的慢性腦病。目前我國阿片物質成癮者使用美沙酮進行維持治療。 由于單純地應用阿片受體激動劑不能解決患者戒斷后的軀體稽延癥狀，這可能導致復吸，脫毒成功率低。患者頑固性失眠及焦慮是稽延性戒斷癥狀中最為突出的表現之一[1]。國外的一項研究表明,使用藥物和心理治療對物質依賴患者的失眠問題進行干預可能有助于其減少復吸行為[2]。中醫在治療失眠方面有其優勢，我們以中藥加味酸棗仁湯進行臨床研究，觀察其療效。

臨床資料 所有患者均為2014年1月～2014年12月西安市精神衛生中心美沙酮門診診斷為失眠癥的受治者60例，依照隨機數字表原則，將60例受試對象分為試驗組和對照組，每組各30例。試驗組：男26例，女4例；年齡35～52歲，39.42 ±7.06歲；婚姻狀況：已婚15例，未婚10例，離異5例；吸毒時間：11.32±6.88年；吸毒方式：靜脈注射20例，燙吸10例，混合0例；既往戒毒次數：<5次14例，>5次16例；美沙酮維持劑量>60mg/d15例，<60mg/d15例。對照組：男27例，女3例；年齡33～55歲，40.55±7.31歲；婚姻狀況：已婚14例，未婚9例，離異7例；吸毒時間：12.35±6.08年；吸毒方式：靜脈注射21例，燙吸8例，混合1例；既往戒毒次數：<5次13例，>5次17例；美沙酮維持劑量>60mg/d16例，<60mg/d14例。

兩組患者性別、年齡、吸毒時間、吸毒方式、美沙酮維持劑量等基線資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05) 。

納入標準 年齡20～60 歲；符合ICD-10物質依賴診斷標準，且在美沙酮門診治療1年以上；中醫診斷為不寐，肝郁血虛型；簽署知情同意書。西醫診斷：依據CCMD-3診斷為失眠癥：主訴或是入睡困難，或是難以維持睡眠，或是睡眠質量差；這種睡眠紊亂每周至少發生3次并持續1個月以上；日夜專注于失眠，過分擔心失眠的后果；睡眠質和/或量的不滿意引起了明顯的苦惱或影響了社會及職業功能。中醫診斷：參照中華中醫藥學會發布《中醫內科常見病診療指南·中醫病證部分》及普通高等教育“十五”國家級規范教材《中醫診斷學》、《中醫內科學》診斷為不寐，肝郁血虛型。失眠心悸，多夢易醒，虛煩不安，咽干口燥，頭目眩暈，神疲乏力、大便偏干；舌質偏紅，苔薄黃，脈弦細。

排除標準 繼發性失眠癥，例如發熱、咳嗽等全身性疾病及外界環境干擾引起的失眠；妊娠或哺乳婦女；合并有嚴重心、腦、肺、肝、腎、造血系統或其他合并癥者。

治療方法 對照組患者給予阿普唑侖片0.4～0.8mg/d，睡前口服。試驗組在此基礎上給予加味酸棗仁湯，方劑組成：酸棗仁30g，茯苓15g，知母12g，川芎10g，黃連3g，生龍骨、生牡蠣各20g，甘草6g，兼痰者加魚腥草、膽南星，機器煎藥。每付藥煎成2 袋，每袋150 mL，口服，1 袋/次，2次/d。療程4周。

療效標準 PSQI治療前后評定匹茲堡睡眠質量量表，評定被試最近1個月的睡眠質量。 18個條目組成7個成份，每個成份按0～3等級計分，累積各成份得分為PSQI總分，總分范圍為0～21，得分越高，表示睡眠質量越差。療程結束后評定兩組患者的治療效果。總體療效分級標準：療效標準參照《中醫病證診斷療效標準》擬定[3 ]。痊愈:睡眠正常(每夜能睡眠6h 以上) 并能持續1 個月以上。偶有睡眠差, 但不超過2d,伴有的癥狀消失，PSQI減分率≥90%；顯效:每夜能睡眠4 ～ 6h ,雖偶有不寐,但不連續超過3 ～4 d, 伴有的癥狀大部分消失，PSQI減分率60%～89%；好轉:每夜能睡眠3～5h , 偶有不寐, 但不連續超過5～6d。PSQI減分率30%～59%；無效:治療前、后睡眠無明顯變化，及癥狀減輕但PSQI減分率≤30%。減分率(%)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分。總有效率=(痊愈+顯效+好轉)/總例數統計學方法 觀察數據使用統計軟件SPSS13.0進行分析處理。計量資料治療前后比較用配對t檢驗，組間比較用成組t檢驗，以均數±標準差表示，計數資料采用χ2檢驗。

治療結果總有效率治療后試驗組患者痊愈4例，顯效15例，好轉8例，無效3例總有效率為90.00%；對照組痊愈1例，顯效5例，好轉13例，無效11例總有效率為63.33%，試驗組高于對照組(P<0.05)，差異具有統計學意義，表明治療組臨床療效優于對照組。

PSQI比較經檢驗，兩組治療前后PSQI總分及各成分自身比較，具有統計學意義(P< 0.01),說明兩組治療均能改善失眠的癥狀；組間比較，試驗組在總分、睡眠質量、睡眠時間、白天功能障礙方面優于對照組，有統計學意義，(P<0.05),說明試驗組療效優于對照組，見附表。

討論睡眠障礙是海洛因依賴者常見的稽延性戒斷癥狀。《2015中國禁毒報告》顯示，截至2014 年底，全國28 個省(自治區、直轄市)共設立維持治療門診767 個，在治吸毒人員18.7 萬余名，基本建立起覆蓋全國毒品危害較為嚴重地區的維持治療網絡。有報道，美沙酮維持治療受治者中失眠檢出率為58.2%[4]。由于海洛因成癮者可能出現安定等藥物濫用，尋找對美沙酮維持治療受治者的失眠問題治療的其他有效方法極其必要[5]。雖然中西醫用于治療失眠的藥物比比皆是,但臨床常見的安眠藥,無法克服其耐藥性和成癮性的缺點,中醫藥擅長治療慢性病和疑難雜癥，開發中醫藥資源有其特定優勢。

在神安的狀態下,陰陽之氣自然而然有規律的轉化就會形成人的正常睡眠。如果這種規律被破壞時,會導致不寐的發生。阿片類物質性本辛溫燥烈，長久使用，煙毒稽留，則耗氣傷血，損陰及陽，累及臟腑，戕傷正氣，正虛邪實。腎藏精，心藏神，腎虛不能上濟于心，從而心火獨亢，腦髓失養，髓海空虛，心火內熾，機體的陰陽失調，氣血失和，陽不入陰，引起心神失養或不寧，心神亂則不寐 。失眠涉及肝、脾、腎等多個臟腑，主要病變在心，與心神的安定與否有直接的關系。研究表明，酸棗仁湯能夠清熱除燥，養血安神，鎮靜催眠，疏通血絡，對失眠可達到良好的療效，不僅對患者起到神經中樞麻痹作用，還可以合理抑制預備睡眠狀態下患者大腦活動進行，緩解由于失眠引起的煩熱問題[6-7]。

本研究首先對接受不同治療方案的兩組的失眠癥狀改善情況進行對比，使用PSQI評分作為評價指標，結果顯示：兩組患者治療前 PSQI評分無統計學差異，而治療4周后，兩組患者均明顯改善，但使用加味酸棗仁湯治療的試驗組改善較為顯著。療效比較結果顯示，試驗組效果由于對照組，有統計學意義。說明酸棗仁湯對失眠治療有效。長期使用阿片類物質的患者，肝郁血虛，氣血不足，虛火內生，虛火擾動心神，而發失眠。加味酸棗仁湯中，以酸棗仁養心安神、收斂固澀為君；知母清熱、降火，滋陰潤燥，止渴除煩，茯苓利水滲濕，健脾補中，寧心安神，二者為臣，助君藥安神除煩之效；川芎行氣活血開郁，與君藥相反相成；黃連善清心火，生龍骨、生牡蠣安神潛陽止汗，甘草為佐使，清熱和藥,諸藥配伍,可以養肝血，寧心神，清熱除煩。現代藥理學研究顯示，酸棗仁的主要成分為三萜類化合物酸棗仁皂苷，接近三七、人參等的皂苷類藥物的有效成分，具有較強的中樞抑制作用，可阻斷海馬神經元谷氨酸的釋放，抑制谷氨酸介導的興奮性信號[8]。知母的化學成分主要為甾體皂苷、雙苯吡酮類，并包含木脂素類、黃酮類等成分，不但可以發揮鎮靜的作用，還可以抗抑郁，改善學習記憶障礙[9]。川芎揮發油少量時對動物大腦的活動具有抑制作用，而對延腦呼吸中樞、血管運動中樞及脊髓反射中樞具有興奮作用。

參考文獻

[1]胡文生，王達平，黃雄，等.海洛因依賴者睡眠質量及其相關因素分析[J].廣州醫藥，2008,39(2):52-54.

[2]Roth T, Workshop P. Does effective management of sleep disorders reduce substance dependence[J].Drugs, 2009, 69(Suppl-2) :65-75.

[3]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[S].南京:南京大學出版社,1994.

[4]鐘寶亮，李鴻杰，朱軍紅，等.美沙酮維持治療門診患者抑郁、焦慮和失眠的檢出率、共病及相關因素分析[J].中國藥物依賴性雜志,2010,19(5): 371-375.

[5]陳濤，張歡，龐琳，等.中國三省市美沙酮維持治療門診服藥人員多藥濫用現狀及影響因素分析[J].中國艾滋病性病,2012,18(6)：396-399,404.

[6]許保芳.酸棗仁治療甲亢失眠的臨床療效研究[D].廣州：廣州中醫藥大學，2014,11 (7):201-202.

[7]李萍,唐遠山.加味酸棗仁湯治療肝血虧虛證失眠50例[J].陜西中醫，2014,35(12):1616-1617.

[8]王茜，張艷強，楊艷婷,等.酸棗仁的化學成分及應用研究進展[J].黑龍江醫藥，2015,28(2):259-261.

[9]王穎異，郭寶林，張立軍.知母化學成分的藥理研究進展[J].科技導報，2010，28(12): 110-115.

(收稿2015-10-08；修回2015-11-27)

The treatment of Suanzaoren decoction in methadone maintenance treatment patients with insomnia

Xi’an Center for Mental Health(Xi’an 710061)

Zhang RuiJia WeiLiu Yuet al

ABSTRACTObjective：To investigate the efficacy of Suanzaoren decoction in the treatment of insomnia in patients of methadone maintenance treatment(MMT) clinic. Methods：According to the MMT patients randomly 60 cases with insomnia were divided into 2 groups，30 cases in each group，to simply accept Alprazolam tablets treatment in control group，combined with an Alprazolam tablets and Suanzaoren decoction treatment in test group，the two groups curative effect. Results：The two groups before treatment， sleep quality score(PSQI score)showed no significant difference，after treatment，test group with more sleep scale score improvement was the most significant. At the same time effect in the treatment of insomnia，also in the test group effect of the most significant. Conclusion：Suanzaoren decoction can effectively improve the MMT patients with insomnia disease.

KEY WORDSInsomnia/ integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Suanzaoren decoctionMethadone

通訊作者△

【中圖分類號】R256.23

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.021

*西安市科技計劃項目(SF1423)

▲陜西省腫瘤醫院(西安710065)