復(fù)方黃黛片聯(lián)合全反式維甲酸治療老年急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床觀察

王會朋　劉海英

河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院(廊坊065000)

?

復(fù)方黃黛片聯(lián)合全反式維甲酸治療老年急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床觀察

王會朋劉海英

河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院(廊坊065000)

摘要目的：觀察老年急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)患者經(jīng)復(fù)方黃黛片和全反式維甲酸(ATRA)治療后的效果。方法：選擇我院80例老年APL患者，將接受全反式維甲酸治療和復(fù)方黃黛片聯(lián)合治療的患者分別設(shè)為對照組和試驗組，每組40例。結(jié)果:試驗組的治療有效所需時間(40.0±10.2)d和有效率(90.00%)均優(yōu)于對照組(33.3±9.9)d和(75.00%)，試驗組的高白細(xì)胞綜合征(25.00%)、肝功障礙(10.00%)和DIC的發(fā)生率(0)均低于對照組的45.00%、35.00%和(25.00%)。結(jié)論:老年APL患者經(jīng)復(fù)方黃黛片和全反式維甲酸聯(lián)合治療效果較好。

主題詞白血病，早幼粒細(xì)胞，急性/中西醫(yī)結(jié)合療法@復(fù)方黃黛片@全反式維甲酸

臨床經(jīng)驗提示，急性早幼粒細(xì)胞白血病的病情多變復(fù)雜，且老年患者低耐受，若治療不當(dāng)易引發(fā)多種不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的身體健康[1]。因此，為選取合理的臨床治療方式，本次研究中，對老年APL患者的臨床的治療方式和療效進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)整理報告如下。

臨床資料 選取2012年1月1日～2015年1月1日我院80例老年APL患者，將接受全反式維甲酸治療和復(fù)方黃黛片聯(lián)合治療的患者分別設(shè)為對照組和試驗組，每組40例。對照組：男17例，女23例；病程1～6月，平均3.6±1.8個月；年齡60～83歲，平均74.6±10.8歲；病程2～5個月，平均3.8±1.2個月。治療組：男20例，女20例；病程1～6個月，平均3.5±2.0個月；年齡61～80歲，平均75.02±12.1歲；病程2～5個月，平均3.9±1.1個月。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。納入排除標(biāo)準(zhǔn)[2]要求如下：為我院收治的老年急性早幼粒細(xì)胞白血病患者；排除其他血液疾病。

治療方法 對照組：行全反式維甲酸的口服治療(國藥準(zhǔn)字H20083494)1d20mg，1d3次，在500mL的5%葡萄糖注射液或9%氯化鈉注射液中加入10mg As2O3注射液，靜脈滴注時間為4h，首個療程為21d。在對照組的用藥基礎(chǔ)上，試驗組患者加用復(fù)方黃黛片的口服治療(國藥準(zhǔn)字Z20090788)，復(fù)方黃黛片的主要成分為青黛、雄黃、太子參、丹參；1d3片，10d后增加為1d30片，1d3次。于治療開始次日，行凝血功能和血常規(guī)等檢查，若有PTL<10 ×109/L或患者出血傾向嚴(yán)重則應(yīng)及時輸注血小板；密切監(jiān)測患者的白細(xì)胞水平，對存在維甲酸綜合征傾向的患者可考慮暫時停用維甲酸，并考慮開展對癥治療，每周檢查患者的肝腎功能、心肺功能和心電圖檢查；可結(jié)合患者情況應(yīng)應(yīng)用足量的敏感抗生素行抗感染治療。

療效標(biāo)準(zhǔn)[3]本次研究中的臨床療效主要分為有效、無效兩種，白血病浸潤所致的臨床體征和癥狀改善、生活不受影響，有效為原粒細(xì)胞及早幼粒細(xì)胞>5%或<20%，其余為無效。

治療結(jié)果治療效果據(jù)統(tǒng)計，試驗組的有效率為90.00%(36/40)，對照組的有效率為75.00%(30/40)，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；治療有效所需時間40.0±10.2d優(yōu)于對照組33.3±9.9d，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

不良反應(yīng)試驗組的高白細(xì)胞綜合征發(fā)生率(25.00%)、肝功障礙發(fā)生率(10.00%)和DIC發(fā)生率(0)低于對照組高白細(xì)胞綜合征發(fā)生率(45.00%)、肝功障礙發(fā)生率(35.00%)、DIC發(fā)生率(25.00%)，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見附表。

討論在APL臨床治療的研究中，ATRA治療和聯(lián)合化療均可顯著提升近期療效和遠(yuǎn)期生存率。然而，現(xiàn)有的聯(lián)合用藥方案仍存在著高復(fù)發(fā)率、高并發(fā)癥、遠(yuǎn)期療效低下等臨床局限性，需選取合理的治療方案[4]。本次研究主要圍繞兩種療法在老年APL的臨床療效中展開。

復(fù)方黃黛片的藥劑組成為雄黃、青黛、沙參和太子參等。作為君藥雄黃的有效成分，四硫化四砷已被多次證明對APL的分化和凋亡有促進(jìn)作用[5]。藥理學(xué)報告證實，維甲酸耐藥株 NB4-R1的早、晚期凋亡階段的目標(biāo)濃度分別與25μmol/ L雄黃的24h、48h作用濃度相持平，因此其APL療效顯著[6]。此外，中醫(yī)理論中，復(fù)方黃黛片方劑中的太子參均具有益氣生血、丹參活血養(yǎng)血、青黛清熱解毒，共用具有扶正祛邪的作用效果，可促進(jìn)患者恢復(fù)，強(qiáng)化患者的機(jī)體素質(zhì)和免疫機(jī)制[7]。本次研究中，較之對照組的單獨治療，復(fù)方黃黛片聯(lián)合治療的治療效果和治療時間均有顯著改善，臨床應(yīng)用效果理想，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)藥物的療效缺陷，改善患者的用藥結(jié)局，充分體現(xiàn)了復(fù)方黃黛片聯(lián)合治療的可行性和臨床推廣價值。另一方面，筆者整理相關(guān)研究報告發(fā)現(xiàn)，青黛和雄黃聯(lián)用具有延長用藥間歇期、無交叉耐藥等顯著優(yōu)勢，因而可考慮復(fù)方黃黛片聯(lián)合治療可有效避免了ATRA的長期耐藥性的產(chǎn)生和砷劑蓄積，減少了APL治療后的不良反應(yīng)[8]。

參考文獻(xiàn)

[1]宮經(jīng)新，孟建波，馬悅，等. 全反式維甲酸聯(lián)合復(fù)方黃黛片序貫維持治療對急性早幼粒細(xì)胞白血病長期療效的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2012，32(11)：1473-1476.

[2]劉春梅,黃紅銘,秦燕.全反式維甲酸與亞砷酸聯(lián)合化療對急性早幼粒細(xì)胞白血病高危患兒的療效[J].江蘇醫(yī)藥,2012,38(14):1653-1655.

[3]郭曉波，藺京，楊樂，等.急性早幼粒細(xì)胞白血病患者外周血單個核細(xì)胞PML-RARα融合基因檢測和意義[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(7):804-805.

[4]鐘少東，蔡曉燕.急性早幼粒細(xì)胞白血病發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥,2011,15(3):277.

[5]仲小敏,徐開林.高三尖杉酯堿聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效觀察[J].實用癌癥雜志,2014,29(12):1679-1680.

[6]南虎松，金春姬，劉紅.全反式維甲酸聯(lián)合復(fù)方黃黛片序貫治療小兒急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2014,24(36):105-106.

[7]陳江明，蔡寧，陳晉玲.中西醫(yī)結(jié)合治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病臨床觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志,2014,30(6):524-525.

[8]李軍民，祝洪明.急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療進(jìn)展和目前存在問題[J].內(nèi)科理論與實踐,2015,10(1):1-3.

(收稿2015-10-20；修回2015-12-02)

【中圖分類號】R733.7

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.024