水飛薊軟膏劑對(duì)淺Ⅱ度燙傷模型大鼠的療效評(píng)價(jià)*

劉　清　胡　宇　徐宗軍　仇　苗　衛(wèi)　昊

陜西中醫(yī)藥大學(xué)(咸陽(yáng) 712046)

?

水飛薊軟膏劑對(duì)淺Ⅱ度燙傷模型大鼠的療效評(píng)價(jià)*

劉清胡宇徐宗軍仇苗衛(wèi)昊△

陜西中醫(yī)藥大學(xué)(咸陽(yáng) 712046)

摘要目的：評(píng)價(jià)水飛薊軟膏對(duì)淺Ⅱ度燙傷創(chuàng)面的治療效果，擴(kuò)展水飛薊新的臨床應(yīng)用。方法：將60只大鼠隨機(jī)分為水飛薊組(70g/kg、50g/kg、30g/kg) 、陰性對(duì)照組、模型對(duì)照組、潤(rùn)濕燒傷膏組(50g/kg)。復(fù)制淺Ⅱ度燙傷模型，連續(xù)給藥20d，1次/d。持續(xù)觀察創(chuàng)面愈合情況,末次給藥后腹腔注射10%水合氯醛(300mg/kg)麻醉,股動(dòng)脈取血分離血清，分別檢測(cè)血清中蛋白、羥脯氨酸含量和XOD活性。結(jié)果：與模型組比較，水飛薊軟膏各給藥組可不同程度縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，提高愈合率，升高蛋白、羥脯氨酸含量，降低XOD活性。結(jié)論：水飛薊軟膏可明顯促進(jìn)淺Ⅱ度燙傷創(chuàng)面的愈合作用。

主題詞 燙傷，淺 Ⅱ度@水飛薊軟膏大鼠傷口愈合

水飛薊(Silybi Fructus)具有清熱解毒，疏肝利膽等功效,用于肝膽濕熱、脅痛、黃疸等[1]。該味中藥及其有效成分的相關(guān)制劑在臨床上用于治療各類肝病療效顯著，機(jī)理較為明晰，但在外用治療燒燙傷方面鮮有文獻(xiàn)報(bào)道，本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)水飛薊及其復(fù)方的提取物及軟膏劑對(duì)燙傷模型具有較好的療效，可有效緩解疼痛，消除炎癥，清除自由基，促進(jìn)組織修復(fù)[2-3]。在此基礎(chǔ)上，本文著重考察其對(duì)淺Ⅱ度燒傷模型大鼠創(chuàng)面愈合情況和血清中蛋白、XOD、羥脯氨酸的影響，為臨床上有效治療燒燙傷提供中藥新制劑。

1儀器與試藥1.1實(shí)驗(yàn)材料 試藥：水飛薊軟膏劑[3]，美寶潤(rùn)濕燒傷膏(批號(hào)：Z20000004)，凡士林、乙醇、硫化鈉、水合氯醛、蛋白定量測(cè)試盒(批號(hào)：A045-2)、黃嘌呤測(cè)試盒(批號(hào)：A002)、羥脯氨酸測(cè)試盒(批號(hào)：A030-2)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：wistar大鼠60只，雌性，由西安交大醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK(陜)2012-003。

1.2儀器酶標(biāo)儀(biotek 2010ELX-808型自動(dòng)酶標(biāo)儀，美國(guó)寶特)、電子天平GH-202(220/5kg-0.01mg)、恒溫箱、美國(guó)熱電702型超低溫冰箱。

2方法與結(jié)果2.1對(duì)燙傷創(chuàng)面愈合作用的研究取健康雌性大鼠60只，適應(yīng)性飼養(yǎng)3d后按體重隨機(jī)分為水飛薊組(70g/kg、50g/kg、30g/kg) 、陰性對(duì)照組、模型對(duì)照組、潤(rùn)濕燒傷膏組(50g/kg)，參考文獻(xiàn)[4],定位復(fù)制淺Ⅱ度燙傷創(chuàng)傷模型。傷后立即給藥，1次/d，空白組和模型組給予生理鹽水，連續(xù)給藥20d后測(cè)創(chuàng)面愈合率，創(chuàng)面愈合時(shí)間以結(jié)痂全部脫落，創(chuàng)面完全上皮化為愈合標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果見(jiàn)表1。

注：與模型組比較，△P<0.05

2.2對(duì)創(chuàng)面蛋白含量、XOD、羥脯氨酸水平的影響 給藥20d后，腹腔注射10%水合氯醛(300mg/kg)麻醉，股動(dòng)脈取血，3000r/min離心10min后分取血清，按照各試劑盒說(shuō)明書(shū)，分別測(cè)定血清中蛋白、羥脯氨酸含量和XOD活性，結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果顯示，與模型組比較，水飛薊軟膏大、中劑量組能顯著縮短傷口愈合時(shí)間，提高創(chuàng)面愈合率；同時(shí)水飛薊軟膏各給藥組均可顯著降低血清中XOD活性，不同程度升高血清中蛋白和羥脯氨酸含量，且受試藥物在實(shí)驗(yàn)劑量下療效明顯優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥物。

注：與模型組比較，△P<0.05，▲P<0.01

3討論 基于水飛薊前期抗?fàn)C傷實(shí)驗(yàn)研究和藥物抗?fàn)C傷作用機(jī)理的文獻(xiàn)研究，本實(shí)驗(yàn)主要考慮燒燙傷后局部創(chuàng)面微循環(huán)障礙，缺血缺氧狀態(tài)下黃嘌呤脫氧酶轉(zhuǎn)化為XOD，進(jìn)而產(chǎn)生大量的O-和H2O2，是燒傷后活性氧的主要來(lái)源；羥脯氨酸是膠原蛋白的主要組成成分，通過(guò)測(cè)定組織或血液中羥脯氨酸的含量可以檢測(cè)組織代謝活性及狀況，故主要選擇檢測(cè)受試藥物對(duì)XOD、羥脯氨酸水平的影響來(lái)探討水飛薊抗?fàn)C傷作用機(jī)理[5-6]。

另外，根據(jù)文獻(xiàn)研究，抗?fàn)C傷實(shí)驗(yàn)一般選擇測(cè)定創(chuàng)面組織中的XOD、蛋白和羥脯氨酸含量，如創(chuàng)面已愈合則取瘢痕組織進(jìn)行測(cè)定。本實(shí)驗(yàn)給藥20d后，創(chuàng)面已基本愈合，又由于淺Ⅱ度燙傷主要損傷表皮，對(duì)真皮和皮下組織損傷較少，瘢痕組織形成不明顯，加之皮膚組織勻漿較難制備，故本實(shí)驗(yàn)未切取創(chuàng)面組織而改為測(cè)定血清中上述指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典2010年版一部[S]．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010.

[2]郭惠玲，衛(wèi)昊，武可泗，等.燙傷靈對(duì)大鼠抗炎鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，31(6)：63-64.

[3]衛(wèi)昊，萬(wàn)朝陽(yáng)，張瑩.水飛薊提取物對(duì)燙傷創(chuàng)面愈合作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].陜西中醫(yī)，2013,34(10):1428-1429.

[4]楊軍，劉曉瑾.大鼠燙傷創(chuàng)面模型的制備和創(chuàng)面觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，1999,38(7)：794-795.

[5]謝欣梅，龐曉斌，叢悅.醇提蛋黃油對(duì)大鼠燙傷愈合作用的機(jī)理研究[J]. 中成藥, 2013,35(1):172-175.

[6]蘇涌，許杜娟，高昌琨，等.八號(hào)膏對(duì)大鼠深Ⅱ度燙傷模型創(chuàng)面的治療作用及其機(jī)制研究[J].中成藥,2013,35(1):20-23.

(收稿2015-10-30；修回2015-12-09)

通訊作者△

【中圖分類號(hào)】R644

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.053