卵泡發育不良的中醫病機治法研究進展

趙曉莉　呂　瑋　邱美林　審　校　錢　靜

揚州大學醫學院(揚州 225001)

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·文獻綜述·

卵泡發育不良的中醫病機治法研究進展

趙曉莉呂瑋邱美林審校錢靜△

揚州大學醫學院(揚州 225001)

摘要目的：探討卵泡發育不良的多種中醫病因病機及治法。方法：查閱大量文獻資料并結合導師臨證經驗進行探討。結論：中醫病因病機以腎虛、肝郁、痰瘀阻滯為主，治療可從三方面入手：補腎填精以充養天癸；調達肝氣使藏瀉有度；化痰祛瘀令沖任暢通。三法在不同病證或不同階段可靈活變通，選一法或多法合參，以使生化有源，調節有度，任通沖盛，卵泡得以正常發育并排出。

主題詞 卵泡中醫病機

卵泡發育不良(follicular maldevelopment, FM)是指在卵泡晚期，卵泡大小及功能無法達到成熟卵泡水平，卵泡發育停滯、閉鎖或未成熟卵泡排卵等。可見于下丘腦、垂體功能低下性閉經、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥、卵巢早衰、卵巢不敏感綜合征等病癥。中醫屬“月經失調”“閉經”“不孕”等范疇。卵泡發育不良可由多種疾病所致，但其中醫病因病機多以腎虛、肝郁、痰瘀阻滯為主，治療多從補腎、疏肝、化痰祛瘀等法入手。本文結合古今文獻和跟師心得對卵泡發育不良的中醫病機治法作一探討。

1補腎填精以充養天癸卵泡發育不良是生殖功能低下的表現，與“腎虛”密切相關。腎氣盛, 天癸至, 沖任通盛，女子才能有規律的排卵，月經能如期而至。腎藏精，精化氣，腎中精氣主宰人的生長發育和生殖。尤昭玲[1]教授認為腎氣盛是指腎陰及腎陽的充盛與調和，腎陰腎陽相互依存，互為制約、消長，從而維持人體陰陽的動態平衡，進而完成腎生殖的生理過程。天癸是一種精微物質，基于腎氣產生，且反作用于腎氣，與現代醫學中的促性腺激素釋放激素及促性腺激素有相似之處，與卵泡的發育密切關聯。排經后血海空虛，腎陰不斷滋長，以化生陰血，填充血海，腎陰發展到至“重”的階段，同時在天癸的激化下，卵泡得以生長發育和排出。然腎陰依賴腎陽的資助，腎陽不足，腎陰無法生化和滋長，使天癸的促進作用無以發揮，卵泡不能正常生長發育。在月經周期里，腎中陰陽的消長轉化,除了維持人體內陰陽的動態平衡,還推動了月經周期的發展。因而在本病癥的治療中補腎填精，燮理陰陽，充養天癸至關重要。楊涓[2]等發現補腎調沖方對雷公藤多苷片造模卵泡發育障礙有改善作用，其機制可能通過卵巢的旁分泌調控途徑實現的。羅頌平[3]認為沖任虛損，治法宜采用“溫養肝腎”，因“調補肝腎即所以調理沖任”，用藥多采用鹿角膠、鹿角霜、枸杞子、菟絲子、熟地黃、人參、阿膠、川芍、龜甲、杜仲、當歸、桑螵蛸等補腎養肝之品。趙新偉[4]對腎氣虛證型卵泡發育不良的患者分為兩組，分別使用育泡飲與西藥克羅米芬，發現卵泡發育的總有效率及增加排卵時最大優勢卵泡直徑總有效率無明顯統計學差異，但是在改善患者腰骶酸痛、神疲肢倦、頭暈耳鳴等癥狀方面育泡飲明顯優于西藥克羅米芬。蔡競等用通過對卵泡發育障礙的大鼠模型的實驗研究，發現復方新加歸腎丸(肉蓯蓉、菟絲子、淫羊藿、枸杞子、山茱萸、干地黃、當歸)，可能通過上調CyclinD2的表達，使細胞周期進程加速，以促進顆粒細胞的增殖，從而促進卵泡發育[5]。

2調達肝氣使藏瀉有度卵泡是否如期發育生長并按期排出,還與肝氣調達沖任胞宮令其藏瀉有度有關。劉河間《素問病機氣宜保命集》提出：“婦人童幼天癸未行之間，皆屬少陰；天癸既行，皆從厥陰論之；天癸既衰，皆屬少陰經也。”率先提出生育期婦人各類疾病從肝論治。自葉天士提出“女子以肝為先天”后,女子肝腎同為先天的理論為后世所推崇。肝脈與任督二脈分別會于“曲骨”、“百會”，又與沖脈會于“三陰交”。王興娟[6]認為，沖任督三脈一源而三岐，形成了肝-沖脈、任脈、督脈-胞宮的網絡系統，保障女性的生殖功能，使胞宮藏瀉有度。傅友豐[7]認為，“不單是子宮有臟腑的藏瀉功能，卵巢亦有類似的藏瀉功能”。在一個月經周期中卵巢有二藏二瀉，而子宮有一藏一瀉。經后期, 即西醫稱之為卵泡期, 腎陰不斷滋生，使卵泡涵養蓄藏，表現為“藏”的功能；經間排卵期在腎陽的鼓動下卵泡發育成熟而釋放出卵子,表現為“瀉”的功能；卵子排出后，卵巢黃體形成, 再次表現為“藏”的功能；行經前卵巢黃體萎縮,月經來潮，卵巢與子宮同步, 再次表現為“瀉”的功能。卵泡發育不良治療固然以腎為本，但欲使其藏瀉有度，肝起到了至關重要的樞機作用。肝臟喜條達惡抑郁，肝氣調達，氣機升降有司，子宮藏泄有度，卵子發育成熟并能順利排出。《傅青主女科》：“女人善懷多郁，肝經一病……艱于生育”。女子易受情緒波動干預，導致肝失疏泄，失于調達，則卵泡不能按期發育成熟排出，因此臨床用藥調達肝氣使藏瀉有度亦當重視。金玲麗[8]針對肝郁導致的不孕患者常使用丹梔逍遙散加減(去焦山梔)，并遵循見肝之病，當先實脾的治則，佐以黨參、生黃芪、山藥等，失眠者常加入百合、生龍骨、琥珀等。王秀云[9]指出，肝郁則氣機不利，使子宮沖任的氣血活動受到影響，進而影響腎中陰陽消長轉化，卵巢不能排卵，月經失常，甚至閉經，所以王秀云對于肝郁者常使用柴胡、當歸、香附、白芍、川楝子、川芎、陳皮、青皮、瓜萎、枳殼、菖蒲、王不留行、郁金等疏肝解郁、理血調經之品。導師錢靜[10]在調周治療過程中，肝郁者加用柴胡、陳皮、青皮、香附、白芍，肝郁化火者酌情加丹皮、梔子等。張慧珍[11]等應用補腎疏肝藥(制首烏、枸杞、仙靈脾、補骨脂。白茯苓、黨參、柴胡、郁金、枳殼、白芍、熟地、女貞子、旱蓮草、當歸等)聯合克羅米芬治療卵泡發育不良與單純使用西藥克羅米芬對照，其妊娠率提高，有顯著統計學差異。

3化痰祛瘀令沖任暢通痰瘀是繼發性致病因素，以本虛標實證型為多見。痰瘀與氣血相搏結壅滯沖任，氣血運行受阻，卵泡發育障礙，并不能啟動氤氳之候。《證治準繩》：“婦人肥盛者多不能孕育，以身中有脂膜閉塞子宮，以致經事不行。……肥人無子，宜先用調理藥”。導師錢靜[12]認為，瘀血內阻，腎陽的溫煦及氣化受阻，無法正常發揮天癸、臟腑、氣血、經絡的功能，則卵泡發育、排出障礙，使內分泌失調，沖任精血受損，胞宮藏瀉失常難以受孕……痰脂壅塞,氣機不暢還可進一步導致氣滯血瘀的病理變化。陳旭[13]認為痰濕從陰而化閉阻陽氣，使陽氣內閉而不發，機體失于溫煦、生發、鼓動的功能，進而影響“陽”參與卵泡的成熟及排卵。夏桂成[14]認為，經期血瘀病理產物可導致氣血轉化不利，使經血內結不行，影響經后期陰長陽消的生理運動。對于卵泡發育不良的治療祛除痰瘀的病理因素不可忽視。錢靜[10]在補腎調周治療卵泡發育不良時重視祛瘀化痰，夾瘀者應加用丹參、桃仁、紅花等；夾痰濕者以蒼附導痰湯加減為主，輔以補腎。李麗蕓[15]在卵泡期應用靈術沖劑(淫羊藿、仙茅、膽南星、當歸、法半夏、茯苓、白術等)旨在補腎健脾，活血化瘀，理氣導痰，痰濕盡去，氣血通暢，使腎水、陰精、血海漸復，陰盛則陽動，故有促排卵之功。孫萌[16]將患者分為治療組(n=32)用補腎化痰方為基礎方治療，總有效率為74.2%，排卵率為57.5%，妊娠率為54.8%，與對照組(n=32)選用克羅米芬治療具有統計學意義，且其有排卵率和妊娠率高而胚胎丟失率低，同時不良反應小的優勢。對于經后期治療采用在滋陰方藥中加入一定量活血化瘀藥物，以促進陰長，夏桂成[14]選用經驗方活血生精湯(當歸、赤芍、白芍、山藥、山茱萸、熟地黃、炙鱉甲、紅花、山楂、續斷、牡丹皮、茯苓)。蔡小蓀[17]認為活血化瘀可使瘀血去，新血安，血歸常動，沖任調和，方可經調而種子。當代超聲學也發現巢動脈供血不足可能造成卵泡的生長障礙[18]。楊貴忠[19]等在超排卵周期中發現卵巢動脈血流與回收卵母細胞數和成熟數密切相關。中藥活血藥能改善卵巢局部微循環，增強卵巢血供，促進卵泡發育。

上述三法，不可分割。腎虛、肝郁、痰瘀阻滯病因病機相互兼夾，互為因果，治療時亦當靈活變通，加減化裁。在臨床對于不同病證或某一病證的不同階段，可選一法或多法合參。以使腎氣充盛，精血生化有源，肝氣舒暢，樞機調節有度，且任通沖盛，氣血運行暢通，卵泡得以正常發育并排出。

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(收稿2015-10-08；修回2015-11-30)

通訊作者△

【中圖分類號】R711

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.054