低分子肝素鈣治療復發性流產35例臨床觀察

劉桃柳　吳麗波

云南省宣威市第一人民醫院婦科，云南　宣威　655400

?

低分子肝素鈣治療復發性流產35例臨床觀察

劉桃柳吳麗波

云南省宣威市第一人民醫院婦科，云南宣威655400

【摘要】目的：觀察低分子肝素鈣治療不明原因復發性流產患者的妊娠結局。方法：選取不明原因的復發性流產患者70例作為研究對象，依據治療措施不同分為對照組35例和觀察組35例，對照組給予常規治療，觀察組給予低分子肝素鈣治療，觀察兩組的妊娠結局。結果：觀察組妊娠結局明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：低分子肝素鈣治療不明原因復發性流產患者妊娠結局較好，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】復發性流產；低分子肝素鈣；不明原因；妊娠結局

復發性流產主要是指妊娠20周之前連續自然流產≥3次，屬于臨床婦產科常見的妊娠并發癥，育齡婦女發生率在5%左右，由于復發性流產影響因素比較多，往往很難確定原因，引發復發性流產因素主要包括遺傳因素、子宮病變、內分泌失調及自身免疫性疾病等[1]。有研究表明，人體內某些蛋白、細胞因子和免疫失衡和凝血功能和復發性流產也有密切的關系[2]。筆者通過對我院不明原因復發性流產病例臨床資料進行分析，擬探討低分子肝素鈣治療不明原因復發性流產的妊娠結局，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院婦產科2013年2月至2015年4月收治的不明原因復發性流產患者70例作為研究對象，依據治療措施不同進行分組，對照組35例，年齡23～39歲，平均年齡(32.1±4.0)歲，婚齡(4.5±2.6)年，懷孕次數(3.4±0.6)次，懷孕時間(7.3±1.4)個月，觀察組35例，年齡24～38歲，平均年齡(32.6±4.2)歲，婚齡(4.4±2.5)年，懷孕次數(3.3±0.5)次，懷孕時間(7.4±1.3)個月。入選標準：①孕婦在三年內連續自然流產次數≥3次；②夫妻雙方的染色體均正常；③孕婦的各項內分泌指標處于正常范圍；④夫妻雙方抗HLA-Ⅰ/Ⅱ抗體呈現陰性；⑤抗子宮內膜抗體和心磷脂抗體呈現陰性；⑥孕婦沒有過敏史、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾??；⑦孕婦肝功能正常，在3個月內沒有使用口服避孕藥物、抗凝類藥物、促纖溶類藥物。排除標準：①排除生殖道感染、子宮畸形者；②排除常規的男性精液常規檢查異常者；③排除孕婦凝血功能異常者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組患者口服潑尼松(東芝堂藥業(安徽)有限公司，國藥準字H34020693,5mg/片)，5mg/次，1次/d；口服阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，50mg/片)，50mg/次，1次/d。注意每月檢查抗體，如果轉陰需要停藥，如果再次出現陽性再服用藥物。觀察組患者給予皮下注射低分子肝素鈣(Glaxo Wellcome Production，國藥準字J20120006)，5000IU/d，治療過程中每4周檢查抗體。如果IgG和Ig M抗體轉陰時，停用藥物，但是仍然需要每月對抗體進行復查，如果再次出現陽性，加用低分子肝素鈣。停藥時間要根據胎兒的發育情況，一般是在孕34～36周。

1.3觀察指標觀察兩組患者妊娠結局，主要包括分娩孕周、胎兒出生體重、FGR、新生兒窒息率、胎兒存活率情況。

2結果

觀察組妊娠結局明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組妊娠結局情況比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

3討論

連續發生3次及以上自然流產被稱為復發性流產，流產是指在妊娠28周以前終止、胎兒體重小于1kg以下[3]。復發性流產患者只有50%可以找到病因，其原因主要包括免疫功能異常、母體生殖道異常、染色體異常、生殖道感染和血栓形成。低分子肝素鈣是通過普通肝素解聚形成的一類分子量比較低的肝素，臨床上常用的低分子肝素有一諾肝素鈉、那屈肝素鈣和達肝素鈉等[4]。低分子肝素鈣可以促進內皮細胞釋放內源性肝素物質、溶解血栓，提高血漿纖溶酶原激活劑濃度[5]。低分子肝素鈣的分子量較小，血小板因子不能中和，抗凝作用較好，其還可以激活纖溶酶，減少血小板聚集，增加了體內纖溶酶的活性，促進內皮細胞釋放前列環素樣物質，促進內皮細胞釋放纖溶酶原激活物。有資料顯示[6]，小劑量的低分子肝素鈣可以激活血管活性物質和血管緊張素，有效的改善多個臟器血流灌注，抑制血管收縮，降低滲出，緩解水腫的臨床癥狀。低分子肝素鈣能夠抑制aPLIgG結合到初級滋養細胞，促使aPL活性降低，對胎盤形成、侵入和分化有抑制作用，對早期滋養細胞分泌趨化因子和促炎因子有加強的作用，對TLR4/MyD88通路進行激活。肝素可以抑制TLR4/MyD88通路，提示肝素可以抑制aPL活性，保護滋養細胞。低分子肝素鈣可以促進HCG分泌，還可以增強蛋白水解活性，促進調節滋養細胞生長和侵入，其還可以有效的阻止血栓形成。

本研究結果顯示，觀察組分娩孕周、胎兒出生體重、FGR、新生兒窒息率、胎兒存活率明顯優于對照組，表明低分子肝素鈣治療不明原因復發性流產患者妊娠結局較好，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]梁慶芬.低分子肝素鈣治療不明原因早期復發性流產的臨床療效研究[J].中國臨床新醫學，2015,8(4)：312-314.

[2]相燕潔，趙愛民.胸腺基質淋巴細胞生成素與原因不明復發性流產的相關性研究進展[J].實用婦產科雜志，2011,27(12)：894-897.

[3]孟麗麗，王振花，陳慧，等.復發性流產的高危因素分析[J].廣東醫學，2013,34(9)：1397-1400.

[4]唐洪，黃妙云，譚毅.低分子肝素鈣聯合小劑量阿司匹林治療ACA陽性復發性流產臨床療效分析[J].海南醫學，2012,23(23)：13-14.

[5]劉玉昆，王蘊慧.低分子肝素鈣治療不明原因復發性自然流產57例分析[J].中華臨床醫師雜志，2011，5(16)：4916-4918.

(收稿日期：2015.10.07)

【中圖分類號】R714.21

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)03-0120-01