血清谷氨酸水平對(duì)腦梗死后抑郁發(fā)病的影響

余學(xué)婕，徐鴻，周春秀

(百色市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西百色533000)

血清谷氨酸水平對(duì)腦梗死后抑郁發(fā)病的影響

余學(xué)婕，徐鴻，周春秀

(百色市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西百色533000)

目的探討血清谷氨酸水平對(duì)腦梗死后抑郁(PCID)發(fā)病的影響。方法選取我院神經(jīng)內(nèi)科2013年11月至2015年8月期間收治的80例急性腦梗死患者，于腦梗死后第2周根據(jù)《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》軀體疾病所導(dǎo)致的心境障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)80例患者進(jìn)行腦梗死后抑郁診斷，采用漢密爾頓抑郁量表(HDRS)評(píng)估腦梗死后患者的抑郁程度，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度，使用高效液相色譜技術(shù)檢測(cè)梗死后抑郁患者與非梗死后抑郁患者血清谷氨酸水平，采用多因素Logistic回歸分析血清谷氨酸水平對(duì)PCID發(fā)病的影響。結(jié)果入組兩周后，80例腦梗死患者共診斷為PCID 28例，PCID發(fā)生率為35.0%，其中輕度抑郁15例(53.6%)，中度抑郁8例(28.6%)，重度抑郁5例(17.8%)；PCID患者入院時(shí)NIHSS評(píng)分為(7.4±2.4)分，梗死后兩周評(píng)分為(5.6±1.8)分；非PCID患者入院時(shí)NIHSS評(píng)分為(6.1±1.7)分，梗死后2周評(píng)分為(3.4±1.2)分。PCID患者入院時(shí)及梗死后2周，NIHSS評(píng)分均顯著高于非PCID患者，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；PCID患者梗死后第2天和梗死后兩周血清谷氨酸水平分別為(4.5±1.8)g/L、(6.9±2.3)g/L，非PCID患者梗死后第2天和梗死后兩周血清谷氨酸水平分別為(6.8±2.1)g/L、(7.1±1.9)g/L，PCID患者腦梗死后兩周血清谷氨酸水平顯著高于第2天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；非PCID患者血清谷氨酸水平前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；梗死后第2天，PCID患者血清谷氨酸水平顯著低于非PCID患者(P＜0.01)，但梗死后兩周，PCID患者和非PCID患者血清谷氨酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；PCID患者腦梗死后第2天血清谷氨酸水平與腦梗死后第兩周HDRS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.301，P＜0.05)；多因素Logistic回歸分析顯示，腦梗死血清谷氨酸水平升高是PCID的發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=0.335；95%可信區(qū)間為0.139～0.811；P＜0.05)。結(jié)論P(yáng)CID的發(fā)生可能與卒中患者血清谷氨酸水平升高相關(guān)。

谷氨酸；腦梗死；抑郁；危險(xiǎn)因素

腦梗死是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死，部分卒中患者患病后可能出現(xiàn)腦梗死后抑郁[1]。腦梗死后抑郁主要表現(xiàn)為情緒低落、自罪自責(zé)、興趣喪失等情感性心境障礙，約20%～60%的患者在卒中兩周內(nèi)出現(xiàn)腦梗死后抑郁(post-cerebral infarction depression，PCID)[2]，嚴(yán)重影響患者康復(fù)治療的積極性，延緩神經(jīng)功能的恢復(fù)、認(rèn)知功能的好轉(zhuǎn)，增加患者的致殘率、復(fù)發(fā)率及致死率，加重患者及家屬的負(fù)擔(dān)[3-4]。腦梗死后精神重度抑郁者占10%～25%，輕度抑郁者占10%～40%。既往研究表明，缺血性腦梗死患者的體內(nèi)谷氨酸存在代謝障礙，血清谷氨酸水平與PCID的發(fā)病密切相關(guān)[5]。本研究主要探討血清谷氨酸水平對(duì)腦梗死患者抑郁發(fā)病的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2013年11月至2015年8月期間收治的80例急性缺血性腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并由MRI或CT證實(shí)的初次患者；②年齡≥18歲；③既往無(wú)抑郁或其他精神病史及認(rèn)知功能障礙；④排除合并嚴(yán)重代謝性疾病患者；⑤排除發(fā)病前有抗抑郁藥物治療史者。80例患者中男性48例，女性32例，年齡42～82歲，平均(64.8±7.8)歲。所有患者入院后均行改善腦部循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥治療。

1.2 資料收集詳細(xì)記錄所有患者的基線資料，包括年齡、性別、既往病史(包括糖尿病、高血壓、冠心病等)、以及神經(jīng)功能缺損程度，神經(jīng)功能缺損程度依據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評(píng)定[7]。

1.3 血清谷氨酸水平檢測(cè)分別于患者腦梗死后第2日及第2周晨6點(diǎn)空腹抽取靜脈血，采用高效液相色譜技術(shù)檢測(cè)血清谷氨酸水平。

1.4 PCID診斷所有患者均于腦梗死后第2周根據(jù)《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》軀體疾病所導(dǎo)致的心境障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腦梗死后抑郁進(jìn)行診斷，以漢密爾頓抑郁量表(hamilton Depression Rating Scale, HDRS)評(píng)估腦梗死后的抑郁程度，7～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，≥25分為重度抑郁，分值越高表明抑郁程度越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)分析檢測(cè)血清谷氨酸水平與PCID嚴(yán)重程度相關(guān)性；采用多因素Logistic回歸分析血清谷氨酸水平及入院NIHSS評(píng)分對(duì)PCID發(fā)病的影響，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況入組兩周后，80例腦梗死患者共診斷為PCID 28例，PCID發(fā)生率為35.0%，輕度抑郁15例(53.6%)，中度抑郁8例(28.6%)，重度抑郁5例(17.8%)。PCID患者入院時(shí)HINSS評(píng)分為(7.4±2.4)分，梗死后兩周評(píng)分為(5.6±1.8)分；非PCID患者入院時(shí)NIHSS評(píng)分為(6.1±1.7)分，梗死后兩周評(píng)分為(3.4± 1.2)分。PCID患者入院時(shí)及梗死后兩周NIHSS評(píng)分均顯著高于非PCID患者，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 2.814，P＜0.01；t=6.534，P＜0.01)。

2.2 兩組患者的血清谷氨酸水平比較PCID患者腦梗死后2周血清谷氨酸水平顯著高于第2天，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，而非PCID患者血清谷氨酸水平則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。梗死后第2天，PCID患者血清谷氨酸水平顯著低于非PCID患者(P＜0.01)，但梗死后2周，PCID患者和非PCID患者血清谷氨酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 PCID患者與非PCID患者血清谷氨酸水平比較(±s，g/L)

表1 PCID患者與非PCID患者血清谷氨酸水平比較(±s，g/L)

組別PCID患者(n=28)非PCID患者(n=52) 4.5±1.8 6.8±2.1 6.9±2.3 7.1±1.9 4.799 0.630＜0.01＞0.05 t值P值梗死后第2天4.903＜0.01梗死后2周0.479＞0.05 t值P值

2.3 血清谷氨酸水平與腦梗死后兩周HDRS評(píng)分的相關(guān)性腦梗死后第2天血清谷氨酸水平與腦梗死后第2周HDRS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.301，P＜0.05)。

2.4 多因素Logistic回歸分析對(duì)患者入院時(shí)NIHSS評(píng)分及入院第2天血清谷氨酸水平與PCID的發(fā)病行多因素Logistic分析，結(jié)果表明血清谷氨酸水平與NIHSS評(píng)分是腦梗死后PCID發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

表2 PCID發(fā)病多因素Logistic回歸分析

3 討論

PCID是臨床常見(jiàn)的腦梗死后并發(fā)癥，具有高致殘率、病死率的特點(diǎn)，同時(shí)也給患者和家屬帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[8]。目前PCID的主要治療方式以藥物為主，現(xiàn)有的抗抑郁藥主要通過(guò)增加5-羥色胺和去甲腎上腺素的濃度來(lái)達(dá)到治療的目的，但其療效一般。近期研究表明，血清谷氨酸水平升高是PCID的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這同時(shí)也為PCID的治療提供了新的方向。

本研究共納入80例急性缺血性腦梗死患者，其中28例發(fā)生PCID，發(fā)生率為35.0%，輕度抑郁15例(53.6%)，中度抑郁8例(28.6%)，重度抑郁5例(17.8%)；與既往的研究結(jié)果相似[9]。本研究結(jié)果中PCID患者腦梗死后兩周血清谷氨酸水平顯著高于第2天，而非PCID患者血清谷氨酸水平前后無(wú)明顯變化；PCID患者腦梗死后第2天血清谷氨酸水平與腦梗死后第2周HDRS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)；多因素Logistic回歸分析表明腦梗死后入院NIHSS評(píng)分及第2天血清谷氨酸水平是PCID的發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Clodzik-Sobanska等[10]研究表明，PCID患者大腦內(nèi)谷氨酸代謝可能存在異常，患者卒中2周后大腦前額葉谷氨酸水平顯著升高，且高于非PCID患者，在腦梗死后3個(gè)月時(shí)無(wú)明顯變化。Aliprandi等[11]研究表明，PCID患者血小板重新攝取谷氨酸的能力較對(duì)照下降70%，以腦梗死后15 d最低，故腦梗死后患者體內(nèi)血清谷氨酸呈現(xiàn)先低后高的趨勢(shì)。本研究結(jié)果表明，卒中急性期的血清谷氨酸水平升高是PCID的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，筆者考慮谷氨酸代謝障礙介導(dǎo)PCID發(fā)生的機(jī)制包括：①谷氨酸是一種重要的神經(jīng)元載體，當(dāng)腦細(xì)胞外液中谷氨酸水平超過(guò)正常時(shí)導(dǎo)致鈣離子的超載，繼而激活氧自由基等信號(hào)通路，誘導(dǎo)大腦細(xì)胞壞死或凋亡；②卒中患者腦組織缺血缺氧時(shí)，ATP分解減少，細(xì)胞膜的通透性改變導(dǎo)致鉀離子外流、神經(jīng)元去極化，谷氨酸的攝取受阻，加上放大效應(yīng)導(dǎo)致鉀離子持續(xù)外流，繼而造成惡性循環(huán)，大量的興奮性氨基酸釋放，谷氨酸受體過(guò)度激活，使突觸后神經(jīng)元過(guò)度興奮、壞死[12]；③也有研究表明，部分PCID的發(fā)病可能與炎癥呈現(xiàn)正相關(guān)，炎癥反應(yīng)激活大腦內(nèi)的星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞及谷氨酸受體，破壞大腦組織的神經(jīng)保護(hù)作用，最終導(dǎo)致PCID的發(fā)生。

綜上所述，PCID的發(fā)生可能與卒中患者血清谷氨酸水平升高相關(guān)。但本研究仍存在一些不足，有待擴(kuò)大樣本量、增加納入因素、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)一步研究證實(shí)。

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Influence of serum glutamate on the incidence of depression in the patients with cerebral infarction.

YU Xue-jie,XU Hong,ZHOU Chun-xiu.Department of Neurology,the People's Hospital of Baise City,Baise 533000,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore influence of serum glutamate on the incidence of post cerebral infarction depression(PCID).MethodsAtotal of 80 cases of acute cerebral infarction patients,who admitted to Department of Neurology of our hospital from November 2013 to August 2015,were selected and conducted for PCID diagnosis according to the diagnostic criteria of mood disorder caused by somatic diseases in the American Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders in the second week after cerebral infarction.Hamilton Depression Rating Scale(HDRS)and National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)were respectively used to evaluate the severity of depressive symptoms and the neurological deficit in patients with PCID.The serum glutamate level of PCID patients and non-PCID patients was detected by high performance liquid chromatography,and the influence of serum glutamic level on the incidence of PCID was analyzed by multifactor logistic regression analysis.ResultsAfter two weeks,28 cases of 80 cerebral infarction patients were diagnosed as PCID with the rate of 35.0%,including 15 cases of mild depression(53.6%),8 cases of moderate depression(28.6%),5 cases of severe depression(17.8%).NIHSS score of PCID patients was(7.4±2.4)points on admission,and(5.6±1.8)points 2 weeks after the infarction;NIHSS score of non-PCID patients was(6.1±1.7)points on admission,and(3.4±1.2)points 2 weeks after the infarction.Compared with non-PCID patients,NIHSS scores of PCID patients were significantly increased on admission and two weeks after infraction(P＜0.01).The serum glutamic level of PCID on the second days and two weeks after infarction were respectively(4.5±1.8)g/L,(6.9±2.3)g/L,and the serum glutamic level of non-PCID on the second days and two weeks after infarction were respectively(6.8±2.1)g/L, (7.1±1.9)g/L.The serum glutamate levels of PCID patients two weeks after infraction were significantly higher than those on the second day,and the difference was statistically significant(P＜0.01).There was no significant difference on the serum glutamate levels on the security day and two weeks after infraction(P＞0.05).The serum glutamic level of PCID patients on the second day of infarction was significantly lower than that of non PCID patients(P＜0.01),but there was no difference between PCID patients and non PCID patients 2 weeks after infarction(P＞0.05).There was a negative correlation between the serum glutamate levels of the second day and the PCID HDRS score of the second week in cerebral infarction patients(r=-0.301,P＜0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that the increasing serumglutamate levels on the second day was an independent risk factors for the occurrence of the PCID(OR=0.335;95%CI: 0.139 to 0.811;P＜0.05).ConclusionThe occurrence of PCID may be positively associated with the increased serum glutamate level of patients with cerebral infarction.

Glutamate;Cerebral infarction;Depression;Risk factors

R743.33

A

1003—6350（2016）21—3485—03

2016-04-26)

余學(xué)婕。E-mail：yxj_1981@126.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.21.014