大黃利膽膠囊對膽囊結石患者膽汁成分的影響

蔣歡歡，張霞，閆玉潔，杜文澤，魯蓓

(河北北方學院附屬第二醫院藥劑科1、內科2、普外科3、功能科4，河北張家口075000)

大黃利膽膠囊對膽囊結石患者膽汁成分的影響

蔣歡歡1，張霞2，閆玉潔3，杜文澤4，魯蓓3

(河北北方學院附屬第二醫院藥劑科1、內科2、普外科3、功能科4，河北張家口075000)

目的探討大黃利膽膠囊對膽囊結石患者膽汁成分的影響。方法選取河北北方學院附屬第二醫院2012年12月至2014年11月收治的擇期行腹腔鏡膽囊結石手術(LC)患者160例，按數表法隨機分為觀察組與對照組各80例，觀察組患者術前兩周給予大黃利膽膠囊口服，對照組術前不服用任何藥物，觀察兩組患者膽囊切除術后一般狀況，檢測兩組患者膽汁中結合膽紅素、總膽紅素、膽固醇和膽汁酸的含量，計算出未結合膽紅素(即游離膽紅素)占總膽紅素百分比(UCB%)。以膽固醇含量(TC)、膽汁酸含量(TBA)和USB%為指標，比較兩組之間的差異。結果兩組患者術后一般情況比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；觀察組患者膽汁中TC、USB%水平分別為(16.14±3.90)mmol/L、(0.139±0.090)mmol/L，對照組分別為(17.66±3.78)mmol/L、(0.187±0.149)mmol/L，觀察組TC、USB%明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者膽汁中TBA水平為(119.1±13.5)mmol/L，明顯高于對照組的(106.7±10.2)mmol/L，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論大黃利膽膠囊可影響膽囊結石患者膽汁成分，對膽囊結石具有良好的治療和預防作用。

大黃利膽膠囊；膽囊結石；膽汁成分；膽固醇過飽和；膽汁酸

膽囊結石是困擾人類身心健康的普遍疾病。目前，由于人們生活水平的提高和生活方式的改變，膽囊結石的發病率開始逐年上升。膽固醇過飽和、膽囊動力不足、膽固醇成核速度加大等是形成膽囊結石的重要因素[1]。腹腔鏡膽囊切除術(laparoscopic cholecystectomy，LC)對膽囊結石具有良好的療效，但膽囊作為重要的免疫和消化器官被切除后，患者會出現消化不良、腹瀉、腹脹等臨床并發癥，嚴重影響了人們的生活質量[2]。因而，尋找有效的藥物治療膽囊結石、逆轉成石趨勢已成為當前臨床研究的熱點。大黃利膽膠囊是臨床用于治療脂肪肝和膽囊炎的中藥制劑，經臨床證實療效顯著，具有抗炎、利膽、降脂等功效，對膽囊結石患者亦有良好療效。為探討大黃利膽膠囊的防石機制，本試驗通過臨床對照研究，分析大黃利膽膠囊對膽囊結石患者膽汁成分的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河北北方學院附屬第二醫院普通外科2012年12月至2014年11月收治的擇期LC患者160例，入組患者均簽署知情同意書，均無糖尿病、胰腺炎、甲狀腺功能亢進等基礎疾病，無肝臟及胃腸道疾病，術前實驗室生化檢驗提示患者均無肝、腎功能異常，3個月內沒有膽系感染，未使用其他降脂及利膽藥物。160例患者中男性73例，女性87例；年齡45～70，平均(63.0±4.4)歲；病程1～36個月，平均(21.9±4.3)個月。按數表法隨機分為觀察組與對照組，每組各80例，兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別例數男/女(例)年齡(歲)病程(月)觀察組對照組t/χ2值P值80 80 35/45 38/42 0.227 0.634 63.6±4.5 62.4±4.4 1.640 0.103 21.7±4.5 22.1±4.3 -0.468 0.640

1.2 藥物服用方法觀察組LC前2周給予大黃利膽膠囊(青海君吒藥業有限公司生產，國藥準字Z20025609)治療，每次2粒，每日3次，飯后0.5 h口服。對照組患者LC前2周不服用任何藥物，只做常規術前腸道準備。

1.3 觀察指標①記錄兩組患者術后腹腔引流管拔除時間、排氣時間和手術部位感染發生例數，術后30 d無切口、手術深部器官或腔隙的感染視為無手術部位感染發生。②兩組患者均在膽囊手術時抽取膽囊膽汁20 mL送檢，應用日立公司的Model 7180 Automatic Analyzer測定膽汁中的結合膽紅素(the conjugated bilirubin，CB)、總膽紅素(the unconjugated bilirubin，UCB)、膽固醇(the cholesterol，TC)和膽汁酸(the bile acid，TBA)的含量。計算出未結合膽紅素(即游離膽紅素)占總膽紅素百分比(the percentage of unconjugated bilirubin,UCB%)，以TC、TBA和USB%為指標，比較兩組之間的差異。

1.4 統計學方法應用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的膽囊結石分類比較術后依據傅氏肉眼觀察法對患者結石進行分類，觀察組中膽固醇結石65例，膽色素結石15例。對照組中膽固醇結石62例，膽色素結石18例。兩組患者結石類型比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者術后一般情況比較兩組患者術后平均排氣時間、腹腔引流管拔除時間以及手術部位感染例數比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者術后一般情況比較(±s)

表2 兩組患者術后一般情況比較(±s)

組別例數平均排氣時間(d)引流管拔除時間(d)感染(例)觀察組對照組t/χ2值P值80 80 1.13±0.36 1.21±0.53 -1.036 0.302 2.04±0.40 2.15±0.41 -1.581 0.116 0(0) 2(2.5) 2.025 0.155

2.3 兩組患者的膽汁成分比較觀察組患者的TC、USB%水平均明顯低于對照組，而TBA水平則明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)，見表3。

表3 兩組患者的膽汁成分比較(±s，mmol/L)

表3 兩組患者的膽汁成分比較(±s，mmol/L)

組別例數TC TBA USB%觀察組對照組t值P值80 80 16.14±3.90 17.66±3.78 -2.506 0.013 119.1±13.5 106.7±10.2 6.594 0.000 0.139±0.090 0.187±0.149 -2.456 0.015

3 討論

膽囊結石是困擾人類健康的普遍疾病，隨著人們生活水平的不斷提高，膽囊結石的發病率也逐年在升高，目前我國成人膽囊結石的發病率已高達20%。膽囊結石臨床可分為膽固醇結石、膽色素結石與混合性結石。據文獻報道，80%以上的膽囊結石為膽固醇結石[3-4]。在本研究中，膽固醇結石患者例數遠遠大于膽色素結石患者，與相關文獻報道相符[5]。當前膽囊結石的首選治療方法是LC，然而切除具有消化和免疫功能的膽囊后，患者會出現膽囊切除術后綜合征、膽道狹窄、膽汁反流性胃炎、結腸癌發病率增高等并發癥[6-8]，極大地降低了患者的術后舒適度及生活質量。因此，尋找有效的藥物治療膽囊結石、逆轉成石趨勢已成為當前臨床研究的熱點。現代研究證實，膽固醇過飽和、膽囊收縮動力不足、膽汁淤積以及膽汁酸濃度下降是膽囊結石形成的主要原因[9-10]。因此，研究膽汁中膽固醇、膽紅素、膽汁酸等成分的變化對探討膽囊結石的形成機制、尋找有效治療藥物具有重大意義。

大黃利膽膠囊的主要成分為大黃、余甘子和手掌參。其主要功能為清熱利濕、解毒退黃，用于肝膽濕熱所致的肋痛、口苦、食欲不振、膽囊炎、脂肪肝等治療。成分中的大黃具有疏肝利膽的作用，可促進機體膽汁排出，減少膽汁潴留，降低機體膽管的壓力，對膽囊切除術后綜合征、膽汁淤積具有良好療效。李萍[11]等研究顯示，大黃利膽膠囊中的常用藏藥余甘子具有降脂減肥、抗炎、抗氧化、降低膽固醇的作用。張玲燕等[12]進行的研究顯示高脂血癥患者的膽囊結石患病率明顯高于血脂無異常的人群。另外，據文獻報道，大黃利膽膠囊中的中藥成分大黃素可使Oddis括約肌舒張，促進膽囊收縮，降低膽囊結石形成的概率[13-14]。此外，大黃還具有抗炎保肝、抗菌、抗氧化等作用[15-17]。

在本研究將大黃利膽膠囊運用于LC術前，觀察大黃利膽膠囊治療2周對膽囊結石患者膽汁成分的影響，探討大黃利膽膠囊治療膽囊結石的機制。研究結果顯示，觀察組患者服用大黃利膽膠囊2周后，膽汁中游離膽紅素百分比(USB%)、TC水平明顯低于未服用任何藥物的對照組，而膽汁酸含量(TBA)則明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，提示大黃利膽膠囊可降低膽汁中游離膽紅素的含量、增加膽汁酸含量，降低膽汁中膽固醇水平。膽汁中游離膽紅素和鈣離子的濃度升高可促進膽囊結石形成，膽汁酸可干擾游離膽紅素內氫鍵的形成，增加游離膽紅素的溶解度，從而降低膽囊結石的形成幾率。膽汁酸屬于24碳羧酸膽烷胺系，具有脂水兩相性，是一種良好的表面活性劑，可以分解脂肪、降低水分與脂類物質的表面張力，對維持膽固醇在膽汁中的溶解性起著非常重要的作用。膽汁中膽汁酸含量增加可逆轉膽固醇結石的成石趨勢。膽囊動力不足作為膽囊結石形成的另一個重要因素，會延緩膽囊膽汁的排出，使膽汁滯留在膽囊內，聚集成結石[18-19]。此外，本研究將患者術后平均排氣時間、腹腔引流管拔除時間和術后感染率進行了比較，結果差異無統計學意義(P＞0.05)，提示術前服用大黃利膽膠囊對患者術后一般狀況無影響。

綜上所述，大黃利膽膠囊通過降低膽汁中的膽固醇與游離膽紅素水平、提高膽汁中膽汁酸含量來逆轉成石趨勢，對膽囊結石具有良好的治療和預防作用。

[1]Lambou-Gianoukos S,Heller SJ.Lithogenesis and bile metabolism [J].Surg Clin NorthAm,2008,88(6):1175-1194.

[2]王坤，葛春林.膽汁成分改變及其相關疾病研究進展[J].中國醫學工程,2012,20(7):197-188.

[3]劉惠武,嚴紅梅,余首德,等.疏肝利膽湯抑制兔膽結石形成的作用及機制研究[J].中國中西醫結合消化雜志,2016,24(1):15-16.

[4]張小麗,張濤,陳瑞明,等.蓽澄茄不同極性提取物對豚鼠膽結石形成及其生化指標的影響[J].西北藥學,2015,30(4):376-378.

[5]汪海.熊去氧膽酸結合清淤利膽方治療肝內膽汁淤積癥療效分析[J].實用藥物與臨床,2013,16(5):405-406.

[6]揚吉勇,張靜喆.膽固醇類結石病因病機研究進展[J].現代中西醫結合雜志,2009,18(4):455-457.

[7]汪小輝,鄧俠興,祝哲誠,等.從膽石成因機制分析膽囊切除術治療膽石病[J].肝膽胰外科雜志,2011,23(1):41-42.

[8]柳亮.水飛薊素膠囊對膽石癥患者的療效觀察[J].職業與健康, 2011,27(13):1548-1550.

[9]張振琪.膽道感染的病原菌分布及中醫治療結果觀察[J].中華醫院感染學雜志,2013,23(9):2070-2071.

[10]蔣歡歡,張霞,杜文澤,等.圍手術期應用大黃利膽膠囊對膽囊切除術后綜合征的影響[J].現代中西醫結合雜志,2016,25(1):71-73.

[11]李萍,林啟云,謝金鮮,等.民族藥余甘子的急性毒理與藥效學研究[J].中醫藥學刊,2002,20(6):852-853.

[12]張玲燕,柳慶君,王世佑,等.高脂血癥與膽石癥的關系探討[J].中國醫藥導報,2012,9(15):65-66.

[13]唐素敏,李麗華,劉作高.大黃利膽膠囊輔助治療急性膽囊炎48例療效觀察[J].山東醫藥,2008,48(8):11.

[14]文霞初,劉曉富,劉亮.膽囊結石成因的研究進展[J].局解手術學雜志,2009,18(1):56-57.

[15]劉晗,高云.大黃素藥理作用的分子機制研究進展[J].中國藥理學通報,2009,25(12):1552-1555.

[16]周一鳴,邢開,叢林,等.大黃利膽膠囊聯合熊去氧膽酸治療肝內膽汁淤積癥的療效評價[J].北京醫學,2015,37(3):279-280.

[17]金鑫,史憲杰.大黃利膽膠囊治療膽囊切除術后綜合征患者的療效觀察[J].中國新藥雜志,2012,21(21):2531-2534.

[18]劉靜,王麗.大黃素的研究進展[J].中國藥房,2014,25(35):3351-3354.

[19]何曉敏.余甘子藥理作用研究進展[J].中國中醫藥科技,2014,21 (5):593-595.

Influence of Rhubarb choleretic capsule on the composition of gallbladder bile in patients with gallbladder calculi.

JIANG Huan-huan1,ZHANG Xia2,YAN Yu-jie3,DU Wen-ze4,LU Bei3.Department of Pharmacy1,Department of Internal Medicine2,Department of General Surgery3,Department of Function4,the Second Affiliated Hospital of Hebei North University,Zhangjiakou 075000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo explore the influence of Rhubarb choleretic capsule on the composition of gallbladder bile in patients with gallbladder calculi.MethodsA total of one hundred and sixty patients with gallbladder calculi, who admitted to our hospital and underwent cholecystectomy from December 2012 to November 2014,were randomly divided into the treatment group and the control group,with 80 cases in each group.The patients in treatment group were given Rhubarb choleretic capsule in preoperative,and the patients in control group were given nothing.The general conditions of the patients was observed.Conjugated bilirubin,total bilirubin,cholesterol and bile acid were measured for each sample, and the percentage of unconjugated bilirubin(UCB%)was counted.The total cholesterol(TC),total bile acid concentration (TBA)and UCB%of the two groups were calculated and compared.ResultsThe postoperative general situation of the two groups showed no statistically significant difference(P＞0.05).The TC and USB%level in the treatment group were(16.14±3.90)mmol/L and(0.139±0.090)mmol/L,which were significantly lower than(17.66±3.78)mmol/L and (0.187±0.149)mmol/L of the control group(P＜0.05).TBA of the treatment group was(119.1±13.5)mmol/L,which was significantly higher than(106.7±10.2)mmol/L of the control group(P＜0.05).ConclusionRhubarb choleretic capsule can impact the composition of gallbladder bile,and has good treatment and prevention effect on gallstones.

Rhubarb choleretic capsule;Gallstone;Bile composition;Supersaturated cholesterol;Bile acids

R657.4+2

A

1003—6350（2016）21—3490—03

2016-05-16)

河北省張家口市科技攻關計劃項目(編號：1321108D)

魯蓓。E-mail：13582431375@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.21.016