香菇多糖聯合伐昔洛韋治療復發性生殖器皰疹的療效及其對T細胞亞群的影響

曾東武，謝毅宇，吳惠健，陳艷芳，廖貴東

(1.清遠市連州市人民醫院皮膚科，廣東清遠513400；2.清遠市婦幼保健院皮膚科，廣東清遠511500)

香菇多糖聯合伐昔洛韋治療復發性生殖器皰疹的療效及其對T細胞亞群的影響

曾東武1，謝毅宇2，吳惠健1，陳艷芳1，廖貴東1

(1.清遠市連州市人民醫院皮膚科，廣東清遠513400；2.清遠市婦幼保健院皮膚科，廣東清遠511500)

目的觀察香菇多糖聯合伐昔洛韋治療復發性生殖器皰疹的臨床療效，并探討其對患者血清中T細胞亞群的影響。方法選擇2013年6月至2015年12月期間在我院皮膚科門診治療的100例復發性生殖器皰疹患者，按照隨機數表法分為兩組，每組50例，其中對照組給予單純伐昔洛韋片口服，觀察組給予香菇多糖聯合伐昔洛韋片口服，療程均為6個月。隨訪6個月，比較兩組患者隨訪期間復發率，并統計治療前及治療6個月后血清T細胞亞群水平。結果隨訪3個月時，對照組復發率為32%(16/50)，明顯高于觀察組的12%(6/50)，隨訪6個月時，對照組復發率為54%(27/50)，明顯高于觀察組的24%(12/50)，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組與對照組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為(66.56±5.23)%、(38.86±5.29)%、(1.39±0.67)和(64.84±4.93)%、(35.83±4.99)%、(1.23±0.53)，均較治療前升高，而治療后CD8+分別為(21.67±4.37)%和(24.04±4.34)%，均較治療前下降，且觀察組改善程度優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論在臨床治療復發性生殖器皰疹過程中，常規使用抗病毒藥物同時，香菇多糖通過作用于T細胞亞群來提高機體免疫力，提高抗病毒效果，降低復發率。

香菇多糖；伐昔洛韋；復發性生殖器皰疹；T細胞亞群；復發

生殖器皰疹(gential herprs，GH)是臨床中較為常見的一種生殖器性傳播疾病，主要是由生殖器單純皰疹以性傳播的途徑來感染宿主的，GH的潛伏期一般在5～6 d[1]。復發性的GH通常是在病情痊愈后4個月時間再次發病。有研究顯示，約60%的患者在發病第一年內有4～6次的復發，復發的部位也多在原處[2]。 GH的反復發作和細胞免疫缺陷有關，免疫力低下的患者復發次數也要明顯高于免疫功能完善的患者。臨床治療GH主要選擇伐昔洛韋等抗病毒藥物，療效尚可，但是對于復發性的GH在抗病毒治療同時輔以香菇多糖來提高機體免疫力，可以進一步提高治療效果。本文旨在探討兩種藥物聯合使用的臨床療效，并探討其對患者血清中T細胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年6月至2015年12月期間在我院皮膚科門診治療的100例復發性GH患者。納入標準：(1)患者均符合復發性生殖器皰疹的診斷標準；(2)均有不潔性生活史或配偶感染病史；(3)患者或患者家屬自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：(1)伴有嚴重的心肝腎等慢性疾??；(2)有神經系統疾病或精神系統疾??；(3)合并艾滋病、梅毒等其他性?。?4)近期采用過免疫抑制劑。按照隨機數表法分為兩組，每組各50例，其中對照組男性30例，女性20例；年齡19～52歲，平均(32.04±11.49)年；病程1.3～5.1年，平均(2.68±0.37)年。觀察組男性28例，女性22例；年齡20～52歲，平均(31.59±11.25)年，病程1.4～5.2年，平均(2.64±0.32)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法對照組患者單純口服伐昔洛韋片(山東羅欽藥業股份有限公司生產)，每次0.3 g，2次/d；觀察組患者則給予香菇多糖(淅江普洛康裕天然藥物有限公司生產)聯合伐昔洛韋片口服治療，其中伐昔洛韋口服方法同對照組，香菇多糖每次0.5 g，2次/d。兩組患者療程6個月，服藥期間定期復診。

1.3 觀察指標觀察隨訪3個月和6個月時的各自復發率，統計治療前后血清T細胞亞群水平。復發判斷標準[3]：原處或其他部位出現新皮損者判定為復發；T淋巴細胞亞群使用流式細胞儀（美國Becton Dickinson公司）檢測，包括外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法應用SPSS16.0統計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用率表示，線間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者隨訪3個月及6個月時的復發率比較隨訪3個月時，對照組復發率為32%(16/50)，明顯高于觀察組的12%(6/50)，隨訪6個月時，對照組復發率為54%(27/50)，明顯高于觀察組的24%(12/50)，差異均有統計學意義(χ2=3.427、4.561，P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后的外周T細胞亞群比較兩組患者治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平有所升高，而CD8+則有所下降，其中觀察組的變化程度較對照組明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的外周學T細胞亞群比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的外周學T細胞亞群比較(±s)

注：治療前后比較，aP＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治療前63.71±5.58 63.71±5.58 0.242＞0.05治療后64.84±4.93a66.56±5.23a3.593＜0.05治療前33.13±6.48 33.21±7.07 0.283＞0.05治療后35.83±4.99a38.86±5.29a4.521＜0.05治療前27.76±4.25 27.81±4.64 0.114＞0.05治療后24.04±4.34a21.67±4.37a4.454＜0.05治療前1.12±0.34 1.13±0.45 0.036＞0.05治療后1.23±0.53a1.39±0.67a3.997＜0.05

3 討論

復發性生殖器皰疹嚴重影響患者的日常生活、社交工作，對于女性患者還會影響其生育能力，造成患者不孕、流產等現象發生[4]。相關文獻報道，皰疹病毒在感染人體后還會激活HIV的復制，故對HIV患者而言，GH感染無疑會加重病情、縮短患者的無癥狀生存期[5]。研究顯示在GH感染后的1周后，血清中即會出現中和抗體，在4周左右抗體數量達到高峰，然而抗體的存在并不能完全清除病毒，也無法阻止病情的復發。其中Ⅱ型皰疹病毒復發率高，一年內復發率達到60%，而Ⅰ型僅為15%左右[6-7]。近年來，國內外眾多學者對GH進行了較為深入的研究，均表示GH患者之所以復發率居高不下，和患者自身的免疫功能有密切關聯[8]。這類患者中免疫功能缺陷者比例高，而長期免疫抑制劑使用的患者其復發率也顯著高于其他患者。

淋巴細胞是人體中參與細胞免疫的重要組成部分，尤其是病毒性疾病中T細胞會迅速激活增殖起到抗病毒作用。其中CD4+、CD8+是GH中主要的免疫應答細胞，CD4+作用是輔助提高免疫力，而CD8+則相反，對免疫起抑制作用[9-10]。因此CD4+/CD8+的值能夠精準反映患者目前的免疫情況，據此來指導臨床后續的治療。伐昔洛韋作為阿昔洛韋的前體藥物，口服生物利用度更高，且在抗病毒作用方面效果優于阿昔洛韋，其優勢在于一方面保留了阿昔洛韋的抗病毒作用，還兼顧了安全性。香菇多糖屬于免疫功能增強劑，也具有一定的抗病毒、調節免疫的功效。長期使用可有效增強機體免疫力，尤其適用于免疫力共低下的GH患者。香菇多糖是分離自香菇菌的子實體，在動物實驗中對于刺激淋巴細胞轉化、改善細胞免疫功能方面已經取得了確定的療效。分析其機制可能為香菇多糖可以增強網狀內皮系統識別抗原的能力，從而增強T淋巴細胞亞群的功能表達，同時可促進B淋巴細胞合成IgM的能力，達到殺傷病毒的效果。故在聯合伐昔洛韋用藥后，在提高免疫力同時更好發揮伐昔洛韋抗病毒的作用。本次研究結果顯示，對照組單純采用伐昔洛韋抗病毒后，隨訪結果顯示的復發率均明顯高于觀察組，說明了聯合用藥后觀察組患者療效藥顯著的優于單一用藥。在對外周血T細胞檢測對比中，觀察組患者的CD3+、CD4+治療后水平明顯高于對照組，而CD8+水平則低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。這也充分說明了伐昔洛韋在抗病毒治療同時，輔以香菇多糖，能夠一定程度恢復患者的免疫力，以此來提高抗病毒藥物的抗病毒作用。

綜上所述，在對RGH患者抗病毒治療過程中，可以適當的應用香菇多糖來提高患者免疫力，提高機體對抗病毒藥物的敏感性，從而最大限度發揮抗病毒藥物的作用，降低復發率。

[1]黃貴義,付蘭紅,鄔松濤,等.六味地黃丸聯合伐昔洛韋對復發性生殖器皰疹效果及T淋巴細胞調控研究[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志,2014,13(3):152-154.

[2]張偉,葉光榮.兩種方法治療復發性生殖器皰疹對照研究[J].海南醫學,2010,21(16):35-36.

[3]周秋霞,王百順.重組人干擾素α-2b凝膠聯合伐昔洛韋對復發性生殖器皰疹患者細胞免疫功能的影響及預防復發作用[J].中國性科學,2014,23(8):39-41.

[4]張瀟藝,鄧列華,胡云峰,等.鹽酸伐昔洛韋片聯合匹多莫德片治療復發性生殖器皰疹的觀察[J].暨南大學學報(自然科學與醫學版), 2013,15(4):441-444.

[5]王露.甘露聚糖肽膠囊聯合伐昔洛韋治療生殖器皰疹90例臨床觀察[J].中國醫藥導刊,2015,17(5):503-504.

[6]朱和玲,林秋鳴,阮建波,等.伐昔洛韋聯合咪喹莫特乳膏預防頻發性生殖器皰疹復發的療效觀察[J].廣州醫學院學報,2013,334(6):58-59.

[7]Goswami D,Khuroo A,Gurule S,,et al.Controlled ex-vivo plasma hydrolysis of valaciclovir to acyclovir demonstration using tandem mass spectrometry[J].Biomed Chromatogr,2011,25(11):1189-1200.

[8]賀紅霞,白莉,郭書萍,等.卡介菌多糖核酸對復發性生殖器皰疹外周血單一核細胞Toll樣受體9的影響[J].臨床皮膚科雜志,2013, 42(7):438-440.

[9]Yu A,Guo C,Zhou Y,et al.Skin irritation and the inhibition effect on HSV-1 in vivo of penciclovir-loaded microemulsion[J].Int Immunopharmacol,2010,10(10):1305-1309.

[10]韓慶東,張建平,胡佳圓,等.卡介菌多糖核酸聯合鹽酸伐昔洛韋治療復發性生殖器皰疹療效分析[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志,2013,12(5):315-316.

Efficacy of letinous edodes polysaccharide combined with valaciclovir in the treatment of recurrent genital herpes and its influence on T cell subsets.

ZENG Dong-wu1,XIE Yi-yu2,WU Hui-jian1,CHEN Yan-fang1,LIAO Gui-dong1. 1.Department of Dermatology,Lianzhou People's Hospital of Qingyuan City,Qingyuan 513400,Guangdong,CHINA; 2.Department of Dermatology,Qingyuan City Maternal and Child Health Hospital,Qingyuan 511500,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the efficacy of letinous edodes polysaccharide combined with valaciclovir in the treatment of recurrent genital herpes and its influence on T cell subsets.MethodsOne hundred patients with recurrent genital herpes,who were treated in Department of Dermatology in our hospital from June 2013 to December 2015 were selected as the study objects and randomly divided into two groups.Patients of the control group were treated with oral valaciclovir tablets,while patients of the observation group were treated by letinous edodes polysaccharides combined with valaciclovir tablets.The course of treatment was 6 months,and the patients were followed up for 6 months.The recurrence rates of patients during the follow-up were compared between the two groups,and serum levels of T cell subsets of patients of two groups before and after treatment of 6 months were recoded.ResultsAfter they were followed up for three months,the recurrence rate of patients of the control group was 32%(16/50),which was significantly higher than 12%(6/50)in the observation group,P＜0.05.After they were followed up for 6 months, the recurrence rate of patients of the control group was 54%(27/50),which was significantly higher than 24%(12/50) in the observation group,P＜0.05.CD3+,CD4+,CD4+/CD8+levels of patients after treatment were(66.56±5.23)%, (38.86±5.29)%,(1.39±0.67)in the observation group and(64.84±4.93)%,(35.83±4.99)%,(1.23±0.53)in the control group,which were all significantly improved compared with those before treatment.After treatment,CD8+was (21.67±4.37)%in the observation group and(24.04±4.34)%in the control group,which were decreased compared with those before treatment.The change degree of the observation group was significantly greater than that of the control group(P＜0.05).ConclusionIn the clinical treatment of recurrent genital herpes,when antiviral drugs are conventionally used,letinous edodes polysaccharide can improve the body's immune system,improve the anti-viral effect,so as to reduce the recurrence rate through the role on T cell subsets.

Letinous edodes polysaccharide;Valaciclovir;Recurrent genital herpes;T cell subsets;Recurrence

R699

A

1003—6350（2016）21—3525—03

2016-04-11)

曾東武。E-mail：dongwz@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.21.027