冠心病患者血清核轉錄因子κB與幽門螺桿菌感染的關系

張智亮，唐艷，王夢洪，鄭耀富，高智明

(1南昌大學第一附屬醫院，南昌330006；2南華大學第一附屬醫院)

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冠心病患者血清核轉錄因子κB與幽門螺桿菌感染的關系

張智亮1，唐艷2，王夢洪1，鄭耀富1，高智明1

(1南昌大學第一附屬醫院，南昌330006；2南華大學第一附屬醫院)

目的探討冠心病(CHD)患者血清核轉錄因子 κB(NF-κB)與幽門螺桿菌(Hp)感染之間的關系。方法 收集112例CHD患者，其中急性心肌梗死14例(AMI組)、不穩定型心絞痛63例(UA組)、穩定型心絞痛35例(SAP組)。應用ELISA法測定血清NF-κB、Hp細胞毒素相關基因蛋白A-IgG(Hp-CagA-IgG)。分析各指標之間的相關性。結果 AMI組、UA組、SAP組血清NF-κB水平分別為(38.22±14.15)、(29.32±11.26)、(19.12±10.52)ng/mL，血清Hp-CagA-IgG檢測陽性率分別為75.5%、41.7%、25.0%，各組兩兩比較P均<0.05；Hp-CagA-IgG陽性患者血清NF-κB水平為(29.32±10.54)ng/mL，陰性患者為(13.37±5.63)ng/mL，P<0.05；相關性分析顯示，CHD患者血清NF-κB水平與Hp-CagA-IgG呈正相關(r=0.771，P<0.05)。結論 Hp感染與冠心病的發病可能有關，且NF-κB與Hp感染在冠心病發病過程中存在聯系。

冠心病；幽門螺桿菌；核轉錄因子κB；細胞毒素相關基因蛋白A

近年來，冠心病(CHD)的診斷與治療取得快速發展，但對病因學的探索進展緩慢。有研究表明，CHD患者血清幽門螺桿菌(Hp)陽性率較普通人高，提示Hp感染與CHD的發病密切相關，并有可能是其獨立危險因素[1～8]。Hp血清學檢測主要檢測Hp抗體，Hp細胞毒素相關基因蛋白A-IgG(Hp-CagA-IgG)是評價Hp毒力的重要指標。核轉錄因子κB(NF-κB)是炎癥性不穩定斑塊血清標志物，在CHD的發生、發展中起重要作用。2013年10月～2014年3月，我們分析了CHD患者血清NF-κB與Hp感染的關系，為CHD的發病機制研究提供一定的幫助。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集南昌大學第一附屬醫院同期收治的CHD患者112例，男50例、女62例，年齡32～82(61±11)歲；均有典型或不典型胸痛，冠狀動脈造影檢查顯示冠狀動脈主干或其主要分支狹窄程度均≥50%；其中急性心肌梗死14例(AMI組)，不穩定型心絞痛63例(UA組)，穩定型心絞痛35例(SAP組)。排除嚴重肝腎功能損害者、外周動脈急性病變者、正在進行消化道潰瘍治療者以及惡性腫瘤患者。

1.2檢測方法AMI組患者24 h內采血,其他組患者在入院后第2天清晨空腹采靜脈血；肝素抗凝，2 h內離心(3 000 r/min,室溫5 min)分離血清,標記后-80 ℃保存，細胞沉渣經溶血素裂解紅細胞。ELISA法測定血清NF-κB、Hp-CagA-IgG, 試劑盒為上海BG公司產品，酶標儀為Bio-Red 680(波長450 nm)，嚴格按說明書操作。血清Hp-CagA-IgG≥20 kU/L為陽性，<20 kU /L為陰性。

2　結果

2.1各組血清NF-κB水平比較AMI組、UA組、SAP組血清NF-κB水平分別為(38.22±14.15)、(29.32±11.26)、(19.12±10.52)ng/mL，各組兩兩比較P均<0.05。

2.2各組Hp感染情況比較 AMI組、UA組、SAP組血清Hp-CagA-IgG檢測陽性率分別為75.5%(40/53)、41.7%(25/60)、25.0%(12/48)，各組兩兩比較P均<0.05。

2.3CHD患者血清NF-κB水平與Hp感染的關系Hp-CagA-IgG陽性患者血清NF-κB水平為(29.32±10.54)ng/mL，陰性患者為(13.37±5.63)ng/mL，P<0.05；相關性分析顯示，CHD患者血清NF-κB水平與Hp-CagA-IgG呈正相關(r=0.771，P<0.05)。

3　討論

研究發現，多數急性冠狀動脈事件發病的原因并不一定是嚴重狹窄導致，更多的是動脈粥樣斑塊破裂、繼發性血栓形成所致。在動脈粥樣硬化病灶中可以發現大量巨噬細胞和T淋巴細胞聚集,這是導致斑塊破裂的原因之一[9]。NF-κB作為一種轉錄因子，存在于單核細胞、血管內皮和血管平滑肌細胞中，是調節細胞轉錄的關鍵因子之一。活化的NF-κB與其靶基因的κB位點結合，誘導、調控許多參與炎癥及免疫的黏附分子、細胞因子、趨化因子等轉錄，從而導致機體局部或全身性的炎癥反應[10]。NF-κB通路可調控多種炎癥因子的表達，可啟動多種免疫和炎癥反應的基因表達，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF、干擾素(INF)、化學趨化因子和黏附分子等。研究發現，在參與動脈粥樣硬化發生發展的血管平滑肌細胞、內皮細胞和巨噬細胞內均有NF-κB表達。在各種炎癥反應的刺激下又使得體內 NF-κB 活化，促進炎癥細胞在粥樣硬化斑塊內聚集和活化，進而導致冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定[11]。本研究結果顯示，ACS 組患者血清NF-κB 水平明顯高于SAP組。由此推測,NF-κB可能參與粥樣斑塊的形成，導致斑塊不穩定和破裂，提示其可作為斑塊不穩定的外周血標志物之一。

Hp是一種常見的感染性病原菌,現已證明其是人類慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病的重要致病因素。越來越多的研究提示，感染Hp-CagA陽性菌株的患者較感染Hp-CagA陰性菌株者具有更高的胃癌發病率。有薈萃分析[12]指出，Hp及Hp-CagA陽性菌感染者發展為胃癌的危險度較未感染者分別增加2.28倍及2.87倍；在感染Hp的人群中，CagA陽性者較非陽性者發展為胃癌的危險度增加1.64倍，發展為非賁門型胃癌的危險度增加2.01倍。故CagA是Hp的主要毒力因子之一[13～15],是評價Hp毒力的重要指標。在對胃上皮細胞系的研究中發現，Hp感染可激活NF-κB 導致 MMP-9基因轉錄[16]。與CagA陰性的Hp相比，CagA陽性Hp誘導MMP-9啟動子活性及NF-κB連接活性的能力更強。本研究發現，Hp-CagA-IgG陽性的CHD患者血清NF-κB水平高于陰性者，提示Hp感染導致粥樣斑塊不穩定的發病機制中， NF-κB可能參與其中。這為CHD發病機制的研究開拓了一個新的領域，為CHD的防治提供了新的手段。

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