清肝降濁化濕法治療2型糖尿病伴高脂血癥的療效觀察

趙翠芳李 卉程 璐關 崧

（1北京中醫藥大學東方醫院，北京，100078；2北京市房山區中醫院，北京，100000；3北京市密云縣中醫院，北京，100000）

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清肝降濁化濕法治療2型糖尿病伴高脂血癥的療效觀察

趙翠芳1李 卉2程 璐3關 崧1

（1北京中醫藥大學東方醫院，北京，100078；2北京市房山區中醫院，北京，100000；3北京市密云縣中醫院，北京，100000）

摘要目的：本實驗通過清肝降濁化濕法治療2型糖尿病合并高脂血癥的患者，觀察治療前后的血糖、血脂、糖化血紅蛋白等的變化，探討中醫藥對糖尿病合并高脂血癥的療效機理。方法：將120例患者隨機分為2組。在西藥控制血糖的基礎上，治療組60例加服大柴胡湯化裁方（大柴胡湯去姜棗，加生山楂、龍膽草、茵陳、澤瀉、丹參等組成）治療，對照組60例二甲雙胍（施貴寶公司生產），每次500 mg，3次／d口服。2組均以12周為1個療程，連續觀察1個療程。結果：治療組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2BG）、糖化血紅蛋白（HBA1C）、血清總膽固醇（Tc）、甘低密度脂蛋白－膽固醇（LDL-C）均明顯下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0. 01）。對照組治療后比較，差異有顯著性或非常顯著性意義（P＜0. 05，P＜0. 01）。結論：清肝降濁化濕法對2型糖尿病伴高脂血癥有較好的調節作用。

關鍵詞2型糖尿病；高脂血癥；清肝降濁化濕法

Cllnlcal Observatlon of Clearlng Llver Descendlng Turbldlty and Resolvlng Dampness Method ln Treatment of Type 2 Dlabetes and Hyperllpldemla

Zhao Cuifang1，Li Hui2，Cheng Lu3，Guan Song1
（1 Oriental Hospital of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100078，China；2 Beijing Fangshan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100000，China；3 Beijing Miyun Hospital of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100000，China）

Abstract Objectlve：To observe the changes of blood glucose，blood lipid and glycosylated hemoglobin before and after the treatment by clearing liver descending turbidity and resolving dampness method in type 2 diabetes and hyperlipidemia，so as to explore Chinese medicinals'mechanism in treating the disease. Methods：Total 120 patients were randomly divided into two groups. On the basis of western medicine to control blood sugar，the treatment group of 60 cases received modified Major Bupleurum Decoction （Composed of Chinese Thorowax Root，Baical Skullcap Root，wine Rhubarb，Immature Orange Fruit，Gentiana Scabra Bge，raw Hawthorn Fruit，Oriental Waterplantain Rhizome，Virgate Wormwood Herb，Pinellia Tuber，Salvia Root etc.），500 mg each time，three times a day. The control group of 60 patients received metformin treatment，also 500 mg each time，three times a day. The treatment of both groups had 12 weeks for one course of treatment，and the observation continued one course of treatment. Results：The fasting blood glucose（FBG），postprandial 2 hours blood glucose（P2BG），glycosylated hemoglobin（HBA1C），serum total cholesterol（Tc），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）of treatment group after treatment were significantly decreased，compared with before treatment（P＜0. 01）. And there were significant differences in the control group（P＜0. 05，P＜0. 01）. Concluslon：Clearing liver descending turbidity and resolving dampness method has clear regulating effect in in type 2 diabetes and hyperlipidemia patients.

Key Words Type 2 diabetes；Hyperlipidemia；Clearing liver descending turbidity and resolving dampness method

隨著經濟水平的提高，尤其最近10年，我國糖尿病流行情況更為嚴重。2010年中國國家疾病控制中心和中華醫學會內分泌學分會調查了中國18歲以上人群糖尿病的患病情況，應用WHO 1999年的診斷標準顯示糖尿病患病率為9. 7%，若同時以糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6. 5%作為糖尿病診斷標準，則其患病率為11. 6%［1］。同時2型糖尿病患者血脂異常的發生率明高于非糖尿病患者，是2型糖尿病患者心血管并發癥發生率增加的重曼危險因素［2-3］。我國20家中心城市三甲醫院內分泌專科門診2型糖尿病血脂異常現狀的凋查情況顯示：78. 5l%的2型糖尿病患者伴有血脂異常，患者知曉率僅55. 5%，總體治療率僅44. 8%，已治療者總體達標率僅11. 6%［4］。提示我們治療糖尿病的同時應關注血脂的調整。我院自2013年6月至2014年6月運用清肝降濁化濕法治療2型糖尿病伴高脂血癥，取得了較好療效，現報道如下。

1　資料

1. 1 病例來源 所選病例均來自我院門診2型糖尿病合并高脂血癥患者。

1. 2 入選標準 1）符合WHO1999年糖尿病診斷和分類標準中2型糖尿病的診斷標準，同時符合高脂血癥的診斷標準：三酰甘油（TG）≥1. 7 mmol／L，或者總膽固醇（TC）≥5. 7 mmol／L；2）經過兩周篩查HBA1C≥7%，FBG在7～10 mmol／L或2 hPG在8 ～11. 1 mmol／L之間；3）BMI≥25；4）符合肝膽濕熱，濕濁中阻證中醫辨證標準；5）原有降糖調脂方案穩定2個月以上。

1. 3 排除標準 1）慢性肝腎功能不全患者；2）妊娠或哺乳期婦女；3）嚴重心、肺、腦、造血及精神系統疾病者；4）嚴重糖尿病急慢性并發癥者；5）對中藥或二甲雙胍過敏或不耐受者。

2　方法

2. 1 治療方法 對照組：二甲雙胍（施貴寶公司生產），500 mg／次，3次／d，口服。治療組：大柴胡湯去姜棗，加生山楂、龍膽草、茵陳、澤瀉、丹參治療，水煎服，日1劑；2組均12周為1個療程，治療期間均維持原降糖降壓調脂等基礎治療。

2. 2 一般情況 將所選病例隨機分為治療組和對照組，其中治療組60例，男32例，女28例；年齡36 ～67歲，平均（49. 84±4. 28）歲；病程2～8年，平均（4. 52±0. 46）年；對照組60例，男29例，女31例；年齡38～64歲；平均（53. 26±4. 15）歲；病程2～7年，平均（4. 25±0. 48）年；如表1所示，2組患者在年齡、性別、病程及病情、FBG、PBG、HBA1C等方面無統計學意義（P＞0. 05），具有可比性。

表1　治療組與對照組一般資料比較表

2. 3 觀察指標 在治療前、后分別檢查患者FINS、FBG、血脂、肝功、體重、腰圍等，并分別記錄患者治療前后的癥狀、體征積分。

2. 4 統計學方法 采用SPSS 16. 0軟件包，計數資料采用χ2檢驗或Z檢驗，計量資料采用t檢驗。

3　結果

3. 1 治療組與對照組治療前后FBG、PBG比較 如表2所示，治療組與對照組治療前后，PBG均有顯著降低；治療組FBG治療后有顯著降低。治療組與對照組間療效差異無統計學意義。

表2　治療組與對照組治療前后FBG、PBG比較表

3. 2 治療組與對照組治療前后HBA1C比較 如表3所示，治療組與對照組經治療后，糖化均有顯著下降。但治療組與對照組的療效差異無統計學意義。

表3　治療組與對照組治療前后HBA1C比較表

3. 3 治療組與對照組治療前后空腹ins比較 如表4所示，對照組經治療后，ins有所升高，治療組不明顯。對照組與治療組差異有統計學意義。

表4　治療組與對照組治療前后空腹ins比較表

3. 4 治療組與對照組HOMA-IR比較 如表5所示，檢測治療前后2組空腹血糖、胰島素水平，計算胰島素抵抗指數。（HOMA-IR）＝FINS×FPG／22. 5。治療組與對照組經治療后，HOMA-IR均有顯著下降。但2組療效相當，差異無統計學意義。

表5　治療組與對照組HOMA-IR比較表

表6　治療組與對照組TC比較表

3. 5 治療組與對照組TC比較 如表6所示，經治療，治療組與對照組的TC、LDL、HDL均有明顯降低，治療組的TG有明顯降低，與治療前相比有統計學意義，治療組與對照組在TC、TG、LDL、HDL的療效無顯著差異。

3. 6 治療組與對照組治療前后肝功能比較 如表7所示，治療前后2組肝功無明顯變化。

表7　治療組與對照組治療前后肝功能比較表

4　討論

肥胖伴發的胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）是糖尿病（DM）和非酒精性脂肪肝（NAFLD）形成的共同作用機制，二者關系密切，相互影響。IR在2型糖尿病的發病機制中發揮著重要作用，正常情況下，胰島素一方面通過抑制肝臟葡萄糖的輸出，另一方面通過促進葡萄糖進入肌肉組織使血漿葡萄糖維持在正常范圍，IR時不能有效地抑制肝臟葡萄糖的輸出和有效地促進葡萄糖進入肌肉組織，從而引起血糖升高導致2型糖尿病。IR在脂肪肝的發病機制中亦發揮著重要作用，首先IR促進了脂肪分解為游離脂肪酸，游離脂肪酸隨血液進入肝臟，在肝細胞內合成脂肪；其次，IR可抑制肝細胞內脂肪的分解代謝，引起肝細胞內脂肪積聚，從而導致脂肪肝的形成；另外NAFLD亦可促進胰腺分泌胰島素，脂肪堆積的肝細胞對胰島素產生抵抗，并誘導脂質過氧化、肝細胞炎癥壞死及纖維化，從而形成IR與NAFLD之間的惡性循環。因此，改善胰島素抵抗對NAFLD有一定的治療作用［5］。

糖尿病合并脂肪肝在中醫學屬“消渴病”合并“脅痛”“腹痛”或“積聚”范疇。糖尿病合并脂肪肝的中醫病機較為復雜，但痰瘀互結為其貫穿始終的主要病機和病理產物，本病病位主要在肝、脾。主要病理產物為痰濁、瘀血。病性為本虛標實證。在本為肝脾氣虛；在標為濕熱、痰飲、瘀血阻于肝絡，且多相兼出現。治療上以化濕清熱，降濁活血為主。本研究應用大柴胡湯加減，用大柴胡湯去姜棗，加生山楂、龍膽草、茵陳、澤瀉、丹參治療。旨在條暢阻滯之氣機，上下通達壅滯之濕濁，方中柴胡、黃芩共用開郁清熱。酒大黃活血逐瘀、瀉濁消膏；黃芩、龍膽草、茵陳及酒大黃配伍清濁降脂、健脾疏肝開竅，使脂濁下行二竅。半夏、枳實、澤瀉合用行氣開郁瀉濁，生山楂消膏化濁。半夏、生山楂、枳實和胃醒脾，燥濕化痰，可開結散痞，《本草匯言》中記載：“丹參，善治血分，去瘀生新，調經順脈之藥也。”諸藥合用，共奏化濕清熱，降濁活血之功。現代藥理學研究表明，大柴胡湯除具有顯著的降低轉氨酶、消減血脂、促進肝細胞恢復等功效外，還有改善胰島素抵抗，進而改善糖尿病癥狀［6］。柴胡可顯著降低TG，并加速TC從糞便排出，使TG濃度降低；半夏水煎液給大鼠灌胃能預防和延緩TC增高，并能降低高脂動物TC含量，但對TG的作用不明顯［7］，大黃醇提片能顯著降低高脂血癥患者血清TG、TC、LDL，升高HDL［8］，澤瀉不僅對高脂血癥有較好的防治作用，還能增加冠狀動脈血流量［9］，丹參可以降低細胞內的膽固醇的合成，同時血液中的總膽固醇及低密度脂蛋白也降低［10］。丹參具有降低血糖，調節血脂，改善微循環的作用，可以防治糖尿病并發癥，并且對肝損傷具有一定的保護作用［11］。方中茵陳能改善肝細胞功能，防止肝細胞壞死，促進肝細胞再生及改善肝臟微循環，增強肝臟解毒功能；同時擴張膽管而加快膽酸、磷脂、膽固醇的分泌排泄。［12］。

本研究結果表明，大柴胡湯化濕降濁活血法對糖尿病合并非酒精性脂肪肝有較好的調節作用，能有效地改善患者胰島素抵抗狀態，降低TC，且能明顯減輕患者臨床癥狀，無明顯不良反應，效果優于單純服用二甲雙胍，同時，解決了西醫治療中不良反應大，作用靶點較單一的問題。

參考文獻

［1］紀立農，翁建平，陸菊明，等.中國2型糖尿病防治指南（2013年）［J］.中國糖尿病雜志，2014，6（7）：447-448.

［2］Mottillo S，Filion KB，Cenest J，et al. The melabolic syndrome and car1iovaseular risk. A systematic review and meta-analvsis［J］. J Am Coll Cardiol，2010，56：1113-1132.

［3］Fox CS，Coady S，Sorlie PD，et al. Trends in cardiovascular complications of diabetes［J］. JAMA，2004，292：2495-2499.

［4］中華醫學會內分泌學分會.中國2型糖尿病合并血脂異常防治專家共識［J］.中華內分泌代謝雜志，2012，28（9）：700-703.

［5］Bastard J P，Maachi M. Adipose tissue IL-6 content correlates with resistance to insulin activation of glucose uptake both in vivo and in vitro ［J］. The Journal of clinical endocrinology and metabolism，2002，87 （5）：2084.

［6］李偉令，宋堃，張曉晶.大柴胡湯在2型糖尿病中的應用［J］.河南中醫，2013，33（3）：336-337.

［7］洪行球，沃興德，何一中.半夏降血脂作用研究〔J〕.浙江中醫學院學報，2995，19（2）：28-29.

［8］周建英，錢麗，申冬珠.大黃醇提片降脂與抗動脈粥樣硬化的研究（J）.山東中醫藥大學學報，1997，21（1）：46-48.

［9］王屏，柳秀英.治療高脂血癥的中藥概述〔J］.中醫函授通訊，1996（4）：27-30.

［10］趙仁霞.丹參的現代藥理研究及臨床應用［J］.中國醫藥指南，2011，12（9）：12：291-292.

［11］于智敏.糖尿病百藥效用奇觀［J］.糖尿病新世界，2009，6：48-49.

［12］戴小軍，劉延慶，梅全喜.蒿屬藥用植物藥理活性研究進展［J］.中藥材，2005，28（3）：243-247.

（2015－08－11收稿 責任編輯：洪志強）

中圖分類號：R587. 1

文獻標識碼：A dol：10. 3969／j. issn. 1673－7202. 2016. 02. 018

通信作者：關崧（1972. 12—），男，本科，副主任醫師，研究方向：糖尿病及其并發癥，E-mail：guansong＠gmail. com