炎癥因子HMGB1、MMP-9與冠心病的相關分析及服用阿托伐他汀后的變化

李艷麗，郭振華，劉 娟*

（內蒙古醫科大學附屬人民醫院老年病科，內蒙古 呼和浩特 010020）

炎癥因子HMGB1、MMP-9與冠心病的相關分析及服用阿托伐他汀后的變化

李艷麗，郭振華，劉 娟*

（內蒙古醫科大學附屬人民醫院老年病科，內蒙古 呼和浩特 010020）

目的探討炎癥因子HMGB1、MMP-9與冠心病的關系及阿托伐他汀對炎癥因子的影響。方法 選取我院2007年～2012年收治的排除冠心病診斷的患者30例為對照組。選38例符合心肌梗死診斷的患者為實驗組，連服阿托伐他汀10 mg一年后，檢測患者血漿HMGB1、MMP-9的濃度，分析患者血漿中HMGB1、MMP-9水平的差異。結果 與對照組相比實驗組血漿HMGB1、MMP-9水平明顯升高差異有統計學意義（P＜0.05）。實驗組服藥后血漿HMGB1、MMP-9的濃度比服藥前低差異有統計學意義（P＜0.05）。結論實驗組血漿HMGB1、MMP-9濃度高于正常對照組。服用阿托伐他汀后對心肌梗死后患者血漿HMGB1、MMP-9的濃度有降低作用。

冠心病；他汀類藥物；HMGB1；MMP-9

研究發現高遷移率組蛋白（HMGBl）及基質金屬蛋白酶（MMP-9）參與了慢性炎癥及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）的進程[1]。在冠心病的很多預防藥物中，許多試驗證實他汀類藥物降低冠心病的死亡率以及缺血事件發生率效果明顯，并有著改善預后作用，或消退冠狀粥樣斑塊，預防血管再狹窄[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2007年～2012年收治的排除冠心病診斷的患者30例為對照組，平均年齡（58.13±9.12）歲。符合急性心肌梗死診斷標準（以第八版內科書為標準）的患者38例為實驗組，平均年齡（65.66±8.20）歲。所有人員均簽署知情同意書。排除標準：未服或已停用他汀類藥物及其他降脂藥物至少3個月；排除腫瘤、感染性疾病；排除肝腎功能不全，排除近期大手術及嚴重創傷者；排除膽固醇低于3.5 mmol/L和高于5 mmol/L的患者。

1.2 治療方法

實驗組采用冠心病指南治療。低鹽低脂飲食，戒煙，適量運動等；硝酸酯類藥物、阿司匹林、ACEI類藥物、B-受體阻滯劑。每晚睡前口服阿托伐他汀（立普妥輝瑞制藥）10 mg。

1.3 標本采集

所有入選人員抽肘靜脈血5 mL于肝素管內，在2 h內以3000 r/min離心15 min分離血漿，保存40度冰箱中，等待檢測。

1.4 檢測方法

全自動生化分析儀測定空腹血糖、甘油三脂、總膽固醇、高低密度脂蛋白、肝腎功能、肌酸激酶等。血漿HMGB1、MMP-9使用雙抗體夾心法（生產廠家：美國R＆D公司）在全自動多功能酶標儀（美國Thermo）上測試，以上操作按說明書進行。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行統計分析，計量資料用“”表示，計數資料用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

實驗組和對照組年齡、總膽固醇等比較，差異均無顯著性（P＞0.05）。見表1、表2。

表1 實驗組與對照組血漿HMGB1、MMP-9水平比較（）

表1 實驗組與對照組血漿HMGB1、MMP-9水平比較（）

注：*與對照組比較P＜0.05，有統計學意義

例數 HMGB1 MMP-9對照組 30 0.35±0.13 1.28±0.20實驗組 38 0.86±0.20 1.73±0.35*

表2 實驗組口服阿托伐他汀10 mg前后血漿HMGB1、MMP-9水平的比較（）

表2 實驗組口服阿托伐他汀10 mg前后血漿HMGB1、MMP-9水平的比較（）

注：*與服藥前比較P＜0.05，有統計學意義

HMGB1 MMP-9服藥前 0.87±0.21 1.27±0.20服藥后 0.59±0.18* 1.00±0.35*

3 討 論

相關研究表明，動脈粥樣硬化性疾病（As）形成過程中，炎癥[2]起了重要的作用，易損斑塊是炎癥的一個關鍵點。HMGB1生理情況下表達于真核細胞的細胞核中，而當細胞受到損傷或刺激時，其主動或被動分泌到細胞外[2]，釋放出的HMGB1導致內皮細胞受傷，使細胞因子、趨化因子分泌增加，使纖溶酶原激活物抑制劑的活性增加，誘導血管平滑肌遷移，促進As。Kohno等同樣研究發現，HMGBl與心肌梗死患者早期病情的嚴重程度成明顯正相關，是預測冠狀動脈事件的指標之一。MMP-9主要由單核細胞、巨噬細胞生成。實驗表明[5]，斑塊不容易破裂，因細胞外基質含有韌性和彈性的膠原，MMP-9能調節細胞外基質的降解，可導致纖維帽變薄，繼而破裂，從而使CHD加重。目前許多試驗證實他汀類藥物能降脂，還有穩定斑塊，改善內皮功能，減少炎癥反應，延緩或消退冠脈粥樣斑塊，預防血管再狹窄，從而降低心腦血管事件，改善預后。他汀類藥物與HMGB1、MMP-9水平的變化，以及對動脈粥樣硬化的改善有何內在關聯，還需進一步研究證實。本實驗證

[1] 張培培,虞 瑩,等.HMGB1對心臟成纖維細胞MMP-9表達的影響及其機制研究中國分子心臟病學雜志Volume14 No4.August 2013.

[2] 黃 峻.現代循證心臟病學[M]南京:江蘇科學技術出版社2002年6月第21卷第五期112-132.

[3] 施琦龍,冠心病患者血清MMP-9、白介素-18和高敏C反應蛋白水平的變化及阿托伐他汀的干預作用中國慢性病預防與控制2011年12月第19卷第6期629-630.

本文編輯：趙小龍

R541.4

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ISSN.2095-6681.2016.27.036.02

劉娟明了實驗組HMGB1、MMP-9表達高于對照組。他汀類藥物在冠心病及動脈粥樣硬化患者中有著顯著的抗炎及穩定斑塊的作用，服用阿托伐他汀后檢測心肌梗死后患者血漿HMGB1、MMP-9的濃度有明顯降低，進一步說明他汀類藥物對冠心病患者有減低炎癥因子，穩定斑塊的作用。