載脂蛋白B/載脂蛋白A1比值與2型糖尿病視網膜病變的相關性分析

趙軍明，柳亞娟，陳蜀敏，謝宏波普洱市人民醫院內分泌科，云南普洱　665000

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載脂蛋白B/載脂蛋白A1比值與2型糖尿病視網膜病變的相關性分析

趙軍明，柳亞娟，陳蜀敏，謝宏波
普洱市人民醫院內分泌科，云南普洱665000

[摘要]目的探討載脂蛋白B/載脂蛋白A1與2型糖尿病視網膜病變的相關分析。方法選取2型糖尿病住院患者178例，其中T2DM未合并糖尿病視網膜病變者(T2DM組) 86例，T2DM合并糖尿病視網膜病變者(DR組) 92例。所有研究對象檢測HbA1c、FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、ApoB/ApoA1，比較2組間差異，Logistic逐步回歸分析DR相關危險因素。結果DR組TG、ApoB及ApoB/ApoA1高于T2DM組(P＜O.05)。DR亞組間分析女性較男性ApoA1水平低（P＜0.05）；高血壓組和非高血壓組相比各項指標無統計學差異(P＞O.05)；肥胖組較非肥胖組TG增高（P＜0.05）；增殖性組較非增殖性組TG、ApoB增高，ApoA1、ApoB/ApoA1降低（P＜0.05）。Logistic逐步回歸分析顯示，病程是T2DM患者發生DR的獨立危險因素。結論血清TG、ApoB及ApoB/ApoA1變化與DR發生和發展密切相關。

[關鍵詞]血漿載脂蛋白A1；血漿載脂蛋白B；糖尿病；2型；糖尿病視網膜病變

糖尿病視網膜病變(DR)是2型糖尿病患者失明的主要原因，是糖尿病微血管病變特征性表現之一。HDL-C主要由血漿載脂蛋白A1（ApoA1）組成，對動脈硬化有保護作用，LDL-C主要含載脂蛋白B（ApoB），有致動脈硬化的脂蛋白顆粒，ApoB /ApoA1比值反映血漿中促動脈粥樣硬化與抗動脈粥樣硬化脂蛋白的平衡狀態[1]。研究表明，血脂及載脂蛋白變化與糖尿病血管病變密切相關，但與糖尿病視網膜病變的關系研究結果并不一致[2-3]。該研究通過測定2型糖尿病患者載脂蛋白及血脂變化，旨在討論其與2型糖尿病視網膜病變之間的關系，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月—2012年12月在普洱市人民醫院內分泌科住院病人178例，所有患者均符合1999年 WHO診斷標準。年齡35～70歲，平均年齡（50.6±11.5）歲，其中男95例，女83例。單純DM組86例(T2DM 組)；DR組92例。排除標準：排除了青光眼、眼外傷等疾病引起的眼病病變，有吸煙史者。DR診斷標準：依據1984年眼科學會第三次全國眼科學術，會議制定的DR分期標準，分為單純期與增殖期。

1.2方法

1.2.1一般資料所有患者入院后記錄年齡、病程，清晨空腹狀態下測量身高、體重、血壓，計算體重指數(BMI)。

1.2.2標本留取及處理所有患者均在禁食12～14 h后，次日晨起空腹抽取肘靜脈血靜脈血。標本采用氧化酶比色法檢測空腹血糖（Fasting blood glucose，FBG），反相陽離子交換層析法檢測糖化血紅蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA1C），電化學發光法檢測C肽，GPOPAP法檢測甘油三脂（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC），均相酶比色法檢測高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDL），化學測定法檢測低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL），多點定標比濁法測定載脂蛋白A1 (Apolipoprotein A1，ApoA1)、載脂蛋白B (Apolipoprotein B，ApoB)。所有患者均由眼科專人通過眼底鏡和眼底照相機進行眼底檢查。

1.3統計方法

2結果

2.1各組臨床及實驗室指標的比較

T2DM組較DR組比較年齡、病程、BMI、血壓差異無統計學意義(P＞0.05)(表1)。HbA1C、TC及LDL-C較DR組減低，FBG及HDL-C略增高，但均差異無統計學意義(P＞0.05)。TG、ApoB及ApoB/ApoA1較DR組減低，差異有統計學意義(P＜0.05)(表2)。

表1 2組間一般臨床指標比較(±s)

表1 2組間一般臨床指標比較(±s)

注:與T2DM組相比，*為P＜0.05。

T2DM DR組別86 92例數47/39 48/44性別（男/女）53.6±6.8 51.3±7.1年齡（年）123.51±18.46 126.76±22.21 SBP (mmHg) 79.67±11.96 82.83±9.24 DBP (mmHg) 25.65±4.33 26.36±3.93 BMI (kg/m2) 9.53±2.20 9.79±2.16 9.69±2.56 9.41±2.68 HbA1C (%) FBG (mmol/L)

表2 2組間生化指標比較(±s)

表2 2組間生化指標比較(±s)

注:與T2DM組相比，*為P＜0.05。

T2DM DR組別3.84±1.75 （4.31±1.69）* TG (mmol/L) 5.60±2.05 5.73±2.03 TC (mmol/L) 1.12±0.33 1.10±0.30 HDL-C (mmol/L) 2.85±0.89 2.96±0.95 LDL-C (mmol/L) 1.31±0.22 1.26±0.19 ApoA1 （g/L）1.11±0.25 （1.24±0.31）* 0.81±0.33 （0.96±0.28）* ApoB （g/L）　ApoB /ApoA1

2.2 DR各亞組間血脂及載脂蛋白變化的比較

體重指數28 kg/m2定義為肥胖。DR患者女性較男性ApoA1水平低（P＜0.05）；高血壓組和非高血壓組相比各項指標差異無統計學意義（P＞0.05）；肥胖組較非肥胖組TG增高（P＜0.05）；增殖性組較非增殖性組TG、ApoB增高，而ApoA1、ApoB/ApoA1降低（P＜0.05）(表3)。

表3 DR各亞組間血脂及載脂蛋白的比較(±s)

表3 DR各亞組間血脂及載脂蛋白的比較(±s)

注:與男性組相比，aP＜0.05；與非高血壓組相比，bP＜0.05；與非肥胖組相比，cP＜0.05；與非增殖性組相比，dP＜0.05。

男性組女性組非高血壓組高血壓組非肥胖組肥胖組非增殖性組增殖性組組別4.26±1.21 3.74±1.13 3.94±0.97 4.04±1.26 3.18±1.14 4.69±1.25c3.25±1.11 4.57±1.26dTG (mmol/L) 5.77±2.16 5.53±1.93 5.60±1.89 5.71±1.30 5.56±1.93 5.73±2.11 5.58±1.84 5.69±2.17 TC (mmol/L) 1.21±0.32 1.12±0.28 1.12±0.33 1.10±0.28 1.06±0.24 1.03±0.25 1.08±0.21 1.05±0.19 HDL-C (mmol/L) 3.01±1.03 2.72±0.97 2.83±0.56 2.88±0.64 2.78±0.98 2.97±0.96 2.74±0.88 2.95±0.93 LDL-C (mmol/L) 1.34±0.20 1.21±0.19a1.27±0.22 1.30±0.16 1.13±0.30 1.18±0.25 1.13±0.21 1.02±0.19dApoA1 （g/L）1.09±0.22 1.14±0.32 1.11±0.29 1.12±0.31 1.23±0.19 1.31±0.20 1.29±0.28 1.32±0.27 0.80±0.21 0.95±0.27 0.87±0.25 0.85±0.22 1.08±0.27 1.11±0.23 1.14±0.24 1.29±0.25dApoB （g/L）　ApoB /ApoA1

3各指標的Logistic回歸分析

Logistic回歸分析DR的危險因素，以是否合并DR作為因變量，將性別、BMI、病程、血壓、HbA1c、FBG、TG、TC、HDL -C、LDL -C、ApoA1、ApoB、ApoB/ApoA1作為自變量納入回歸分析。Logistic回歸分析結果顯示，病程為DR發生的危險因素（OR=1.218，P＜0.05）。

3討論

DR是糖尿病患者致盲的主要原因，是糖尿病微血管病變的特征性表現。Haffner,S.M等報道載脂蛋白變化與糖尿病視網膜病變未發現明顯線形相關[3]，但另一項研究結果顯示HDL/LDL在DM明顯高于DR,后者ApoA1水平明顯降低，認為ApoA1是阻止DR發生的保護性因素[4]。該研究提示，DR組較DM組相比ApoA1降低，ApoB增高，ApoB/ApoA1比值增大。提示ApoB/ ApoA1比值增大使DR發生的風險增加。

糖尿病患者血壓增高或BMI增加均可以使視網膜病變發生率增加[5]。該研究結果顯示，DR組女性ApoA1水平較男性低；在DR患者中高血壓組和非高血壓組相比血脂及載脂蛋白并無顯著性差異；而肥胖的糖尿病視網膜病變中TG水平增高，但載脂蛋白并未見明顯差別。該研究未發現相同的結果，可能與樣本數較少有關。

研究發現ApoA1降低及ApoB/ApoA1比值增高與糖尿病增殖性視網膜病變的發生及嚴重程度密切相關[6-7]。該研究顯示增殖性視網膜病變TG及ApoB/ ApoA1較非增殖性視網膜病變增加，ApoA1反而降低。與國外研究結果一致，推測血TG及載脂蛋白變化可能促進糖尿病視網膜病變進展。

姜文娟等研究發現，糖尿病病程是糖尿病視網膜病變的獨立危險因素。該研究發現，隨病程的延長，糖尿病視網膜病變發生率增加，呈正相關，是糖尿病視網膜病變發生的獨立危險因素，而與年齡增加無明顯相關，與其相一致[8]。

綜上所述，血脂增高及載脂蛋白變化可促進糖尿病視網膜病變的發生和發展，糖尿病患者控制血糖及血壓的同時積極降血脂治療,有助于預防和減輕糖尿病視網膜病變的發生及發展，ApoA1及ApoB可能是糖尿病視網膜病變早期干預的潛在靶點。

[參考文獻]

[1] McQueen MJ,Hawken S,Wang X,et al. Lipids, lipoproteins, and apolipoproteins as risk markers of myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): a case-control study. Lancet，2008，372(9634): 224-233.

[2] Suehiro M,Ohkubo K,Kato H,et al.Analyses of serum lipoprotein(a) and the relation to phenotypes and genotypes of apolipoprotein(a) in type 2 diabetic patients with retinopathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes，2002，110(7): 319-324.

[3] Haffner SM,Klein BE, Moss SE, et al. Lp(a) is not related to retinopathy in diabetic subjects. Eur J Ophthalmol，1995，5 (2): 119-123.

[4] Deguchi Y, Maeno T, Saishin Y, et al. Relevance of the serum apolipoprotein ratio to diabetic retinopathy. Jpn J Ophthalmol，2011，55(2): 128-131.

[5] Xu J, Xu L, Wang YX, et al. Ten-year cumulative incidence of diabetic retinopathy. The Beijing Eye Study，2001/2011，PLoS One，2014，9(10): 113-120.

[6] Sasongko MB,Wong T Y,Nguyen TT,et al.Serum apolipoprotein AI and B are stronger biomarkers of diabetic retinopathy than traditional lipids. Diabetes Care，2011，34 (2): 474-479.

[7] Hu A, Luo Y, Li T, et al. Low serum apolipoprotein A1/B ratio is associated with proliferative diabetic retinopathy in type 2 diabetes. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2012，250(7): 957-962.

[8]姜文娟,黎丹鳳,張進安. 2型糖尿病視網膜病變的相關危險因素分析.中國臨床醫學，2014，21(6):343-345.

·編讀往來·

收稿日期：（2015-11-21）

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.03.136

[作者簡介]趙軍明（1978.1-），男，云南普洱人，普洱市人民醫院內分泌科，主治醫師，研究方向：糖尿病并發癥治療。

[中圖分類號]R587.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]1672-4062（2016）02（a）-0136-03