p53和Ki-67表達在乳腺癌中的臨床意義

張景華

(河北省任丘市華北石油二部醫院外科，河北任丘 062552)

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·臨床研究·

p53和Ki-67表達在乳腺癌中的臨床意義

張景華

(河北省任丘市華北石油二部醫院外科，河北任丘 062552)

摘要:目的分析p53、Ki-67在乳腺癌組織中的表達，并探討其與臨床病理特征間的關系。方法采用免疫組織化學染色(SP法)檢測58份乳腺癌組織標本中p53、Ki-67的表達情況，并結合臨床資料進行分析。結果p53表達陽性率為60.3%，與患者年齡、絕經與否無明顯相關性(P>0.05)，而與淋巴結轉移和TNM分期有相關性(P<0.05)；Ki-67表達的陽性率為53.4%，與患者年齡、絕經與否、淋巴結轉移無明顯相關性(P>0.05)，而與TNM腫瘤分期有相關性(P<0.05)。結論p53、Ki-67陽性表達在乳腺癌組織中具有重要的臨床意義，與乳腺癌的發生、發展密切相關。

關鍵詞:乳腺癌；p53；Ki-67；免疫組織化學

乳腺癌是危害女性健康和生命的主要惡性腫瘤之一，隨著年齡的增長，乳腺癌的發病率呈明顯上升[1-3]。腫瘤組織抗原Ki-67的高表達反映了細胞增殖活躍，而p53抑癌基因是生物體內一種抑制細胞轉變癌細胞的基因。本研究將對乳腺癌組織、增生的乳腺組織和正常的乳腺組織中p53、 Ki-67的表達進行檢測，以探討p53、 Ki-67在乳腺癌發生、發展中的作用，并為乳腺癌的預防、診斷和治療提供一定的理論依據。

1材料與方法

1.1標本來源58份散發性乳腺癌組織標本均取自本院住院患者，患者年齡小于或等于50歲36例，大于50歲22例；絕經40例，未絕經18例；淋巴結轉移24例，無轉移34例；TNM腫瘤分期Ⅰ～Ⅱ期30例，Ⅲ～Ⅳ期28例。分期術后即刻取新鮮組織于-80 ℃保存，全部病理標本均在術后經病理科醫生復核，并確定腫瘤組織學類型。

1.2方法

1.2.1Ki-67與p53的檢測對乳腺癌和非癌組織標本做免疫組化處理。所有病理標本均經10% 中性甲醛溶液固定，石蠟包埋，做連續切片4張，厚度4 μm，其中1張做常規蘇木精-伊紅(HE)染色，用作組織形態學對照和復核診斷。進行免疫組織化學染色(SP法)，鼠抗人單克隆Ki-67和p53及SP法免疫組化試劑均購自福州邁新生物科技開發公司。嚴格按照說明書進行相關操作。用已知p53、Ki-67陽性切片作陽性對照，磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗作陰性對照。檸檬酸緩沖液高溫高壓修復，二氨基聯苯胺(DAB)顯色，蘇木精復染。

1.2.2結果判定p53和Ki-67陽性蛋白表達定位于細胞核，呈棕黃色顆粒狀。三者均采用裴小娟等[4]參照文獻的標準計分。(1)按強度計分：未著色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分；(2)按陽性細胞百分比計分：陰性為0分，陽性細胞百分比小于25%為1分；25%～<50%為2分，50%～75%為3分。每張切片均隨機觀察5個高倍視野，結果將兩項得分相乘，0分判為陰性，≤2分判為弱陽陰性，≥3分判為陽性。

1.3統計學處理采用SPSS17.0統計軟件進行數據處理與統計學分析,計數資料以例數或百分率比較，采用χ2檢驗進行比較分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1p53與Ki-67在乳腺癌組織中的表達情況p53、Ki-67蛋白表達定位于細胞核，58份乳腺癌組織標本中，p53呈陽性表達35份(60.3%)，Ki-67呈陽性表達31份(53.4%)。見圖1～4(見《國際檢驗醫學雜志》網站主頁“論文附件”)。

2.2p53、Ki-67表達與乳腺癌臨床病理特征的關系在乳腺癌組織中，p53的表達與患者年齡、絕經與否無明顯相關性(P>0.05)，而與淋巴結轉移和TNM分期有相關性(P<0.05)；Ki-67的表達與患者年齡、絕經與否、淋巴結轉移無明顯相關性(P>0.05)，而與TNM腫瘤分期有相關性(P<0.05)。見表1。

表1　　p53、Ki-67表達與乳腺癌臨床病理特征的關系

續表1　　p53、Ki-67表達與乳腺癌臨床病理特征的關系

3討論

乳腺癌是一種嚴重威脅女性健康的疾病，雖然目前乳腺腫瘤的早期診斷仍然是一個亟待解決的問題。許多腫瘤在明確診斷后現有的治療手段難以發揮作用,所以早期診斷、早期治療仍然是十分重要的防治原則。筆者探討了p53、Ki6在不同臨床特征的乳腺癌組織中的表達情況，為臨床診斷和治療提供了有價值的信息。

p53基因是經典的抑癌基因，它能夠對細胞分裂與增殖起負調控作用[5-8]。p53基因分為野生型和突變型，p53基因突變會喪失抑制癌變的功能，抑制其他野生型p53基因的作用而使腫瘤發展并轉移，被認為是細胞發生癌變的標志[9-11]。此外，野生型p53蛋白不穩定且不易檢測，而突變型p53蛋白穩定且易于檢測[12-13]。已有研究證實，突變型p53蛋白在乳腺癌中的陽性率為20%～60%[14]。在本研究中，p53蛋白的陽性率為60.3%，與之相近。并且分析乳腺癌臨床病理特征與p53表達的關系發現，p53的表達與患者年齡、絕經與否無明顯相關性，而與淋巴結轉移和TNM分期有明顯相關性，這與趙善琳等[15]的研究結果一致。但也有研究認為，p53陽性與年齡相關[16]，分析認為這可能與本研究樣本量偏低有一定的關系。

Ki-67是細胞增殖中表達的一種核抗原，存在于細胞周期中除G0期的其他階段，M期達到高峰，細胞分裂末期和后期迅速下降，能夠有效地反映細胞的增殖狀況[17-18]。有研究證實，Ki-67的表達與乳腺癌的發生、發展具有明顯的相關性，也被認為是乳腺癌診斷和預后的一個重要標志[19]。本研究發現，Ki-67表達的陽性率為53.4%，與國內相關研究結果相近[20]。本文研究發現，Ki-67的表達與患者年齡、絕經與否、淋巴結轉移無明顯相關性，而與TNM腫瘤分期有明顯相關性，這與魯亮等[21]的研究結果一致，也說明Ki-67主要反映乳腺癌的增殖情況，而與是否在特定的區域沒有關系。

綜上所述，乳腺癌組織中p53、Ki-67的表達與乳腺癌的發生、發展密切相關，在乳腺癌患者的臨床治療中有相當重要的意義，在以后的研究中，將進一步關注p53、Ki-67在乳腺癌患者預后和療效監測方面的臨床意義，為乳腺癌患者的診斷和治療提供更多有價值的信息。

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(收稿日期：2015-12-02)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.05.034

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)05-0658-02