烏司他丁對行肝門阻斷肝癌切除術患者缺血再灌注損傷機體保護

【摘要】本課題旨在研究以Pringle法行肝癌手術患者術中及術后發生肝缺血再灌注損傷肝酶、細胞因子及組織學的變化，及烏司他丁治療后各項指標變化的關系，探討烏司他丁對行肝門阻斷肝癌切除術患者的缺血再灌注損傷的機體保護作用，為臨床治療提供新依據。

【關鍵詞】烏司他?。恍懈伍T阻斷肝癌切除術；缺血

1 前言

烏司他丁在醫學上運用的范圍比較地廣泛，其性質為廣譜，是一種胰蛋白酶性質的抑制劑，能夠有效地阻抑細胞因子與蛋白酶系等物質的生成，在阻抑氧自由基合成之際，也具備一定的氧自由基清理功效，基于多個方面修復遭受損害的組織器官，阻抑炎癥的進一步發展，此外，也能夠對患者體內的微循環產生一定的促進效果，從而強化手術之后病人自身的免疫力，并幫助患者盡快地恢復健康。

2 烏司他丁對行肝門阻斷肝癌切除術患者的缺血再灌注損傷的機體保護作用分析

當下，臨床醫學所研究的肝癌病人能夠長久生存的最關鍵性方式為切除手段。的確，采用此治療方式的病人的生存率獲得了顯著地提高。強化原發性肝癌醫治的關鍵在于前期的診治，前期診治并基于實際病情的基礎上展開綜合性的醫治。當下最受青睞的醫治手段以前期執行手術為主。此外，通過外科手術的方式進行切除，的確是醫治前期HCC最為關鍵性的方式。然而此法畢竟為局限化的醫治方式。因而，還須借助于其他的輔助性醫治方式來展開綜合性醫治，目的在于更好地對肝臟細胞加以保護，目的在于強化HCC病人在手術之后可以延長他們的生命周期。

在基礎性醫學與蛋白質組學研究不斷前進發展的環境背景下，國內外的專家學者所關注的是病癥的產生、發展、預后與分子程度變化等內在的關聯性。根據最近些年來有關肝臟癌癥患者的研究報道可知，聚焦點亦能夠關注在手術和炎癥細胞因子等具有內在關聯性的輔助性醫治流程。將肝臟去除手術時，會出現失血與缺血/再灌注受損與軟組織受損，進而能夠讓巨噬細胞激活，同時誘發炎癥因子的分泌與釋放。多種炎癥因子內部間因為炎癥因子的作用而出現了級聯式的反應，進而加劇缺血的病情，同時也會造成組織的受損，導致余下肝細胞的衰亡。這樣所形成的惡性循環最后會誘導過度的急性式炎癥反應，造成臨床學進行肝臟手術之后出現了多種類型并發癥的出現，常見的有MOF、肝臟衰竭與SIRS，最后的后果是造成手術的失敗，患者死亡。

從當下對烏司他丁臨床學的研究資料來看，雖然涉及到了如何保護受損的肝臟與肝臟缺血再灌注受損的有關內容，但內在的機理原因仍舊處于模糊的狀態。主要的看法歸納如下：烏司他丁在肝臟切除之后所造成的影響最早見報于上個世紀的1994年，其觀點如下：烏司他丁可以顯著地阻抑肝臟切除之后中性粒細胞中具有彈性的蛋白酶，分泌IL-6物質，進而能夠體現出宿主防御手術之后可能出現的受損情況；烏司他丁可以抑制肝臟中INF-a的含量，進而緩解肝臟缺血/再灌注的受損病情：通過烏司他丁對離體的大鼠肝臟進行實驗觀測，基于肝臟中的諸項指標的實驗中發現，烏司他丁經由阻抑缺血之后肝臟內中性粒細胞的積聚效應進而緩解缺血再灌注肝臟的受損病情；Yamaguchi學者在對大鼠肝臟缺血再灌注的試驗中指出，Kupffer細胞此時能分泌出許多C-X-C趨化因子，同時也通過細胞激發中性粒細胞趨化因子的分泌（cytokine-induced neutrophilchemoattractant，CINC），在烏司他丁的作用下，能夠使得CINC遞增并加以鈍化，此外也能夠明顯地削減CLNC mRNA的含量，同時，也能夠明顯地抑制外周巨噬細胞所誘發的中性粒細胞具有一定彈性的蛋白酶，進而改進肝臟可能存在的缺血/再灌注受損現象；Ambiru等學者將肝臟切除的病人機體內得出的現象是烏司他丁能夠對急性期的反應加以協調，從而緩解IL-6與C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）的含量。

3 結語

在本論文中，考慮到早期肝臟部分切除患者體內所發生的炎癥反應的臨床情況，同時分析相關的文獻資料，選取了其中比較常見的促炎因子加以分析，即IL-6、IL-8、IL-IO與TNF-a等，深入地分析烏司他丁所產生的臨床抗炎效果，通過本論文的實驗后發現，在手術之后的不同時間段中，采用了烏司他丁組進行醫治的病人，這2組的IL-6含量都明顯的少于對照組（P<0.05），而IL-8、IL-IO與TNF-a等含量都超出對照組（P<0.05），即具有明顯的統計學區別。其中，實驗B組比實驗A組的改變更為明顯。同時結合相關資料可知，IL-6在肝臟受損與康復時期，是一種不可或缺的調節介質，不單單在損傷與炎癥反應時能夠激活中性粒細胞，同時也能夠加長巨噬細胞的作用，包括衰亡與功能失調等，由于中性粒細胞的數量被清理，細胞所具有的毒性作用強化，進而加劇了病人的組織器官的危害性，甚至還會造成受損后組織器官的功能失卻平衡。由于被當做肝臟手術之后展開急性反應的關鍵介質，學者Luedde等人分析的是IL-6的重要性，發現患者急性肝臟的受損過程中，此炎癥因子發揮著重要的功能，結合相關的病理學模型研究可知，血清與肝臟組織內IL-6的炎癥因子表達以及暴發性肝衰竭病人的病癥進度之間存在著內在的關聯性。根據本次的相關實驗數據可知，實驗2組患者體內的IL-6含量都隨著時間的推移出現了明顯遞增的現象，這意味著IL-6在肝臟切除的過程中，是其中的一個組成部分。然而烏司他丁患者和生理鹽水對照組相較而言明顯要少，同時不同組間在手術之后所統計的每個時間點數據來看，IL-6含量指標，烏司他丁組也小于對照組。再分析學術界的研究成果可知，烏司他丁能夠對急性期反應加以調節，從而緩解IL-6的含量，再考慮到本次實驗的數據可知，烏司全丁也許可以阻抑手術之后不同時間段IL-6的含量，進而達到抗炎的效果。