1000萬丙肝患者的等待

導(dǎo)讀

自1989年被發(fā)現(xiàn)以來，丙肝已呈全球性流行，全世界約有1.85億人感染丙肝病毒（HCV），我國丙肝感染者約1000萬例。

丙肝慢性期時(shí)間較長，慢性HCV感染后將有5%-15%的人轉(zhuǎn)為肝硬化，過渡的時(shí)間大多是20年。

“歐盟組合”由吉利德公司的索非布韋和施貴寶的達(dá)卡他韋構(gòu)成。2014年起連續(xù)兩年獲得歐洲肝病研究學(xué)會重點(diǎn)推薦，各基因型丙肝綜合SVRl2達(dá)到95%以上，1型丙肝甚至高達(dá)99%。

國內(nèi)患者還買不到吉利德等廠家的丙肝藥物，只能通過一些渠道代購國外藥物，一個療程需要607YA，.民幣，或在印度和孟加拉國購買一些仿制藥品，可能相對便宜一些。

一百合也沒能成為這幸運(yùn)的極少數(shù)之一，橫亙在他面前的是高額的藥品費(fèi)用。吉利德的索非布韋每片1000美元，一個療程，六七十萬的花費(fèi)，他難以承受。

2015年5月，老撾衛(wèi)生部正式批準(zhǔn)歐盟組合的仿制藥。早前兩個月，仿制藥索非布韋在印度成功上市，一個療程約9000人民幣左右。

深冬時(shí)節(jié)的北京夜晚，寒風(fēng)瑟瑟。

北京東五環(huán)外的一片城中村，一棟沒有門牌的老樓里住著幾十戶打著隔斷的租戶。其中一間最小的暗屋，就是丙肝患者百合（化名）在北京臨時(shí)的家。

丙肝，是一種由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎。最新發(fā)布的《2015年丙型肝炎防治指南》（簡稱《指南》）顯示，自1989年被發(fā)現(xiàn)以來，丙肝已呈全球性流行，全世界約有1.85億人感染丙肝病毒（HCV），我國丙肝感染者約1000萬例。

一個沉默的殺手

2014年8月，百合體檢查出丙肝，而在此之前，他甚至連丙肝這兩個字都沒聽說過。

圖為百合夫婦租住的北京東郊租住屋

因?yàn)橛X得右腹疼痛，百合去醫(yī)院檢查，將最痛苦的胃鏡放最后。而正是這個檢查讓他查出了丙肝。

“如果不做檢查的話，可能一二十年也發(fā)現(xiàn)不了。”解放軍302醫(yī)院肝硬化診療二中心主任陳國風(fēng)介紹，丙肝患者感染后沒有任何感覺，很多患者都是在例行體檢、胃鏡或術(shù)前檢查中發(fā)現(xiàn)。

另一個原因，則是丙肝慢性期時(shí)間較長。《指南》提到，慢性HCV感染后將有5%-15%的人轉(zhuǎn)為肝硬化，中間的時(shí)間大多是20年。

因此，丙肝也被稱為“沉默的殺手”。

回想起來，百合得丙肝似乎早有征兆。2014年初，百合明顯感覺到，一下班就累得抬不起頭，整天熱得暈暈乎乎。到了六七月份，有時(shí)竟剛上班就困得不行，即使晚上早睡，第二天仍然起不來。

走起路來雙腿發(fā)軟，飲食也大不如前。常常犯惡心，吃啥東西都沒胃口。時(shí)常覺得胸口脹脹的，偶爾還會針刺般的疼痛。

但因?yàn)榇饲吧蠈W(xué)、工作都按時(shí)體檢，并未發(fā)現(xiàn)異常，體檢查出時(shí)，百合已是輕度肝纖維化。

百合算是幸運(yùn)的。陳國風(fēng)介紹，很多人因消化道出血才去就診，發(fā)現(xiàn)時(shí)已是肝硬化。而肝硬化和肝細(xì)胞癌正是慢性丙型肝炎患者的主要死因。

丙肝主要經(jīng)輸血、針刺、吸毒等方式傳播。平日生活還算規(guī)律的百合跟毒品毫不沾邊，他很想知道，自己到底是如何感染丙肝的？

與家人仔細(xì)回憶后，推測很可能是因出生時(shí)患新生兒黃疸，接受過一次外源性輸血所致。百合出生于1989年，而從1993年開始，我國才對獻(xiàn)血來源加入篩查抗HCV一項(xiàng)。《指南》指出，在目前就診的患者中，大多有1993年以前接受輸血或單采血漿反輸血細(xì)胞的歷史。

百合當(dāng)年的輸血證明還在，但卻也無法向醫(yī)院討個說法。“那時(shí)候別說患者了，醫(yī)生對丙肝的認(rèn)識也不足。”陳國風(fēng)醫(yī)生介紹，有的人即使做很小的手術(shù)，旁人也會輸血，覺得這樣恢復(fù)得快。這在當(dāng)時(shí)被稱為“人情血”。干擾素副作用如同夢魘

治療丙肝，國內(nèi)最常用且唯一的辦法，就是干擾素聯(lián)合利巴韋林，然而副作用卻十分明顯。

1991年，重組干擾素的成功研發(fā)，是20世紀(jì)90年代治療丙肝的唯一選擇。但單用干擾素，長期療效并不令人滿意。1998年，重組干擾素與利巴韋林的復(fù)合制劑，讓遠(yuǎn)期療效提高。

對于百合來說，傳統(tǒng)療法經(jīng)濟(jì)的壓力已經(jīng)讓自己打鼓。

如果治療順利，社保報(bào)銷后是四萬，如果效果不明顯或突發(fā)情況，還需配合其他藥物或增加治療周期。但即使花費(fèi)這些，醫(yī)生告知的治愈率也僅有60%，若不幸屬于那剩下40%，一切都要付之東流，這是出身貧寒的百合難以面對的。

為了不拖累女友，百合多次提分手，“有難咱倆一起扛”，女朋友很堅(jiān)決地否定了。

小兩口開始計(jì)算未來生活，剛畢業(yè)的百合存款不到一萬元，和女朋友兩人的工資每月都只有兩三千塊，為省錢，兩人擠在7平米的出租房，在單位吃飽飯?jiān)倩貋怼?/p>

醫(yī)生告訴百合，一般打過干擾素四五個小時(shí)才有反應(yīng)，可能持續(xù)一兩天。為了不影響工作，百合計(jì)劃中午去醫(yī)院打針，下午在公司上班，下班后再去忍受副作用。

百合打針后開始頭暈、偏頭痛，飄飄地，出去走路，腿就在那兒打晃兒，胃也因?yàn)樗幬锏拇碳ぬ弁措y忍。到了第二天，身上還會起風(fēng)疙瘩，曾經(jīng)陽光的大男孩開始精神恍惚、抑郁。

“使用干擾素的患者有的發(fā)燒，白細(xì)胞減少；吃了利巴韋林，有的人胃腸道有反應(yīng)，也有的會有貧血，這些都是不良反應(yīng)，需要醫(yī)生管理和控制。”中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會主任委員侯金林說。陳國鳳也認(rèn)同侯教授說法，“傳統(tǒng)療法有副作用，真正堅(jiān)持下去的并不多。”

百合直言，副作用對他如同夢魘，身邊較嚴(yán)重的病友，有的打了三輪，一輪沒好，再來一輪，再沒好，再來一輪……因?yàn)楦蓴_素的作用，有的甚至出現(xiàn)新的疾病。

屋漏偏逢連夜雨，治療一段時(shí)間后，絕望再次襲來。

百合身體指標(biāo)明顯異常，無法耐受傳統(tǒng)療法藥物。醫(yī)生無奈地告訴他，“你回家吧！”唯一接觸新藥的地方

情況有了變化，百合聽說國外丙肝新藥研究有了突破，這預(yù)示著希望。

2011年以來，國外研制針對丙肝的直接抗病毒藥物（DAAs）開始出現(xiàn)，這類藥物陸續(xù)在美國和歐洲等地上市。2011年，默沙東的博賽普韋和強(qiáng)生等廠家的特拉普韋在美國上市，國外臨床數(shù)據(jù)顯示，這兩個藥物與干擾素和利巴韋林聯(lián)合使用治療一型感染者時(shí)，其有效率已達(dá)到70%左右。

2013年，吉利德生產(chǎn)的索非布韋由美國FDA批準(zhǔn)，被譽(yù)為“罕見的具備超級重磅炸彈潛力的小分子”。

2014年，索非布韋與雷迪帕韋共同組成Harvoni，為全球首個每日一次的全口服無干擾素丙肝雞尾酒療法，臨床治愈率高達(dá)94%-99%。Harvoni先后獲得美國FDA、英國歐盟EMA及日本勞動衛(wèi)生福利部（MHLW）批準(zhǔn)。

“歐盟組合”是另一明星。此組合由吉利德公司的索非布韋和施貴寶的達(dá)卡他韋構(gòu)成。2014年起連續(xù)兩年獲得歐洲肝病研究學(xué)會重點(diǎn)推薦，各基因型丙肝綜合SVRl2達(dá)到95%以上，1型丙肝甚至高達(dá)99%。

奇跡出現(xiàn)，驚人的效果令人振奮，而百合能做的卻只有等待。因?yàn)椋@些藥物上市的國家中，并沒有包括中國。

一位不愿具名的三甲醫(yī)院肝病專家表示，國內(nèi)患者還買不到吉利德等廠家的丙肝藥物，只能通過一些渠道代購國外藥物，一個療程需要60萬人民幣，或在印度和孟加拉國購買一些仿制藥品，可能相對便宜一些。

2014年9月，丙肝仿制藥曾給患者帶來希望。當(dāng)時(shí)，吉利德授權(quán)印度一些公司生產(chǎn)索非布韋仿制藥，并向91個發(fā)展中國家銷售。然而，這其中仍沒有中國。

不能出國的中國丙肝患者，解放軍302醫(yī)院丙肝聯(lián)合門診或許是唯一能接觸新藥的地方。

“國家食藥監(jiān)總局沒批準(zhǔn)新藥進(jìn)口，所以國內(nèi)所有醫(yī)院都不可能有藥”，據(jù)陳國風(fēng)介紹，302醫(yī)院丙肝聯(lián)合門診2012年開診，國內(nèi)沒有其他單位有這種聯(lián)合門診，與她共同出診的是香港醫(yī)生廖家杰。患者在此得到廖教授的檢診和處方，到香港購買正規(guī)的丙肝抗病毒新藥。從第一代的蛋白酶抑制劑開始，患者就能通過這里拿到最新的DAAs。

有一位小伙子由丙肝進(jìn)展為肝硬化躺在了ICU病房里。他的姐姐帶著病例和全家所有積蓄來到了302醫(yī)院陳國鳳的聯(lián)合門診，使用進(jìn)口藥物兩個月后，小伙子自己到醫(yī)院來，健步如飛。

陳國風(fēng)透露，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2013到2015年，通過聯(lián)合門診拿到新藥治愈的患者為四五百人。然而，相對1000萬的中國丙肝患者而言，實(shí)在太少。

百合也沒能成為這幸運(yùn)的極少數(shù)之一，橫亙在他面前的是高額的藥品費(fèi)用。吉利德的索非布韋每片1000美元，一個療程，六七十萬的花費(fèi)，他難以承受。東南亞的仿制藥救了命

百合不甘心就這樣等下去。

北京的傳染病醫(yī)院和國內(nèi)外的丙肝論壇成了他的港灣。他開始搜索各種跟丙肝相關(guān)的資料，不放過任何一條信息進(jìn)行分類匯總，同時(shí)學(xué)習(xí)醫(yī)藥學(xué)知識，并把自己整理的信息匯總貼吧里，分享給和他一樣的“丙友”，也在QQ群中解答新朋友的困惑……

與此同時(shí)，他也投身于丙肝相關(guān)的公益活動中，慢慢地在患者群體中有了影響力。2015年初的一天，幸運(yùn)降臨。一位國外藥物團(tuán)隊(duì)人員找到了百合，同時(shí)帶來的是東南亞仿制藥藥物臨床試驗(yàn)的消息。這種藥仿制的正是療效最好、價(jià)格最貴的歐盟組合。

試驗(yàn)免費(fèi)，彼時(shí)的百合，沒有其他更好的選擇，決定試試。

沒有通過正規(guī)的醫(yī)院支持、甚至不知道藥物廠家的具體位置。百合就這樣忐忑又無奈地做了第一個試藥者。

2月6日，開始服藥，服藥后有些頭暈。

2月8日，吃了三天，突然早上醒來精神倍兒足，頭腦清醒，百合興奮地臨時(shí)決定跑到醫(yī)院檢查，檢測結(jié)果已經(jīng)達(dá)到既往一部分人干擾素治療一個月左右的效果一一“普通病毒檢測陰性”。

3月4日，肝功完全正常。

4月9日，已經(jīng)忘記自己是丙肝病人了。

百合在貼吧里記錄服藥過程，并給每天服用的兩片藥都取上特有的名字緩解心情，比如：小土豆、小窩瓜、小南瓜……

隨著狀態(tài)越來越好，服藥期間，百合跟新婚妻子補(bǔ)上了拖延許久的蜜月旅行……

公開資料顯示，2015年5月，老撾衛(wèi)生部正式批準(zhǔn)歐盟組合的仿制藥。早前兩個月，仿制藥索非布韋在印度成功上市，一個療程約9000人民幣左右。等待國產(chǎn)仿制藥誕生

百合是幸運(yùn)的，然而，中國的丙肝患者目前仍無法在國內(nèi)買到抗HCV的直接抗病毒藥物。

2014年，吉利德憑借索非布韋一年賣出179.75億美元，奪得美國處方藥銷售額狀元，榮登十大跨國藥企之列。2016年以來，吉利德公司的首個泛基因型丙肝雞尾酒SOF/VEL拿到FDA的突破性藥物資格，此療法可治療全部6種基因型丙肝。

艾伯維Viekira Pak雞尾酒療法隨后拿到FDA突破性藥物資格，審查周期從常規(guī)的10個月縮短至6個月。此療法在治療肝硬化1b型丙肝可實(shí)現(xiàn)100%治愈率，而Ib型正是我國主型丙肝患者。

盡管索非布韋和Harvoni在國外大賣，卻遲遲無法敲開中國國門。2015年6月，中國國家知識產(chǎn)權(quán)局拒絕“核苷氨基磷酸酯”的專利申請。

成都的王新（化名）是一位丙肝1b型患者，為了各種丙肝QQ群里找到最正規(guī)的藥，他申請不同的QQ號，以不同的身份與代購聊，最后的實(shí)情把自己嚇了一跳，有些藥物竟然是國內(nèi)的一些黑藥廠私下生產(chǎn)的仿藥！

這一情況或?qū)⒌玫礁淖儭?/p>

2015年12月，中國本土創(chuàng)新藥物開發(fā)企業(yè)歌禮宣布獲得高盛集團(tuán)2000萬美元投資。據(jù)了解，三聯(lián)療法也獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局臨床大批件，大陸地區(qū)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

與此同時(shí)，我國最新發(fā)布的《2015年丙型肝炎防治指南》詳細(xì)解答DAAs規(guī)范使用問題。與2008年版指南相比，此次明確加入“直接抗病毒藥物治療初治及經(jīng)治患者”部分，對能用DAAs的患者，詳細(xì)說明治療方法。

雖然百合已經(jīng)治愈，但他仍在同丙肝病友們一起期待，等待國內(nèi)丙肝藥的誕生。