慢加急性肝衰竭治療的新技術及其研究進展

張 剛

成都市天府新區人民醫院內一科消化內科 四川省成都市 610213

慢加急性肝衰竭治療的新技術及其研究進展

張 剛

成都市天府新區人民醫院內一科消化內科 四川省成都市 610213

目的：綜述近年來在慢加急性肝衰竭疾病治療方面所取得的研究進展以及研究成果。方法：查詢與分析近年來有關慢加急性肝衰竭疾病治療方面對應的學術研究成果以及期刊文獻資料。結果：慢加急性肝衰竭是一種特殊的肝衰竭病癥，病情危重，臨床病死率高。慢加急性肝衰竭的發病機制與直接損傷、免疫介導損傷相關。針對臨床確診為慢加急性肝衰竭的病例，可通過人工肝支持系統、肝干細胞移植、肝移植、以及亞低溫治療等方法進行干預，以取得滿意的治療效果。結論：目前臨床中針對慢加急性肝衰竭的內科治療尚缺乏具有特效性的藥物與治療手段。為挽救患者生命，改善肝臟功能，需實現對慢加急性肝衰竭的早期診斷與治療，在穩定生命體征的前提下早期行肝移植、人工肝支持系統、或肝干細胞移植治療，并用亞低溫治療手段預防各類并發癥，以鞏固療效。

慢加急性肝衰竭；治療；進展

慢加急性肝衰竭（ACLF：acute-onchronic liver failure）為我國臨床最常見肝衰竭病癥之一，是由慢性乙型肝炎疾病所并發，臨床發病率較高具有臨床表現復雜、病死率高的特點[1]。如何挽救患者生命，促進慢加急性肝衰竭的臨床轉歸，此項問題值得引起相關人員的關注與重視。在近年來的相關研究中[2-3]，有關慢加急性肝衰竭疾病的定義不斷更新，在病因以及發病機制等方面均取得了非常顯著的發展，因此對臨床治療技術的進步起到了推動作用。

1 慢加急性肝衰竭病情定義

第18屆亞太肝臟研究協會年會將ACLF注解為：在慢性肝病（先前診斷或未診斷）基礎上，因急性誘因作用出現黃疸和凝血障礙，并在4周內出現腹水和/或肝性腦病。具體可按照如下標準對慢加急性肝衰竭進行定義：血清TBil檢出值≥85umol/L（5.0mg/dL）；凝血障礙凝血酶原時間國際標準化率（INR）檢出值≥1.5或PTA檢出值<40%，同時合并有經體格檢查可見的明確性腹水以及肝性腦病癥狀。

2 慢加急性肝衰竭發病機制

慢性乙型肝炎所致慢加急性肝衰竭患者構成比大，發病機制比較復雜。有關慢加急性肝衰竭發病機制的研究結論可綜述如下。

2.1 直接損傷機制

直接損傷是指免疫病理反應以及病毒直接作用。慢性乙型肝炎基因型以及基因變異均與慢加急性肝衰竭的發病有直接相關性關系。我國慢性乙型肝炎病毒基因型多為B、C基因型，且C基因型病毒載量以及病毒陽性率均高于B基因型，提示C基因型慢性乙型肝炎患者肝功能損害癥狀更為嚴重，繼發肝衰竭慢性化、重癥化的可能性大[4]。

2.2 免疫介導損傷機制

免疫介導損傷機制是指細胞免疫以及細胞因子對肝臟所產生的免疫損傷作用。目前已有大量研究均證實了細胞因子在肝臟衰竭發展過程中的重要影響。

3 慢加急性肝衰竭治療方法

3.1 人工肝支持系統治療

可用于對慢加急性肝衰竭疾病患者進進行治療的人工肝支持系統包括以下幾類：（1）生物型人工肝支持系統；（2）非生物型人工肝支持系統；（3）組合型人工肝支持系統；（4）中間型人工肝支持系統。

3.2 肝移植治療

大量已有的臨床研究資料中報道認為：原位肝移植仍然是目前對慢加急性肝衰竭進行治療的最有效方法，雖然肝移植手術對患者機體的創傷明顯，但在提高慢加急性肝衰竭患者怨氣生存率方面的價值是不可替代的。但受制于肝移植手術操作復雜、肝移植供體缺乏、以及術后需長時間維持用藥免疫制劑等因素，對肝移植治療慢加急性肝衰竭的臨床發展產生了一定的影響。

3.3 肝干細胞移植治療

肝干細胞移植治療是目前臨床對慢加急性肝衰竭患者進行治療的研究熱點之一。目前有關臨床報道中認為可用于慢加急性肝衰竭治療的干細胞有以下幾類：（1）臍血干細胞；（2）胚胎干細胞；（3）骨髓間充質干細胞。國內有臨床研究報道中骨髓間充質干細胞對慢加急性肝衰竭患者進行治療，顯示其對延長慢加急性肝衰竭患者生存率有確切價值。但需要注意的一點是：目前的研究報道中尚未解決包括肝干細胞移植數目、肝干細胞移植途徑、以及肝干細胞來源等方面的問題，解決上述問題有利于肝干細胞移植治療在慢加急性肝衰竭臨床治療中的推廣應用。

3.4 亞低溫治療

已有研究資料中認為：用亞低溫治療方案干預慢加急性肝衰竭患者，可起到降低急性或重癥肝衰竭患者繼發顱內高壓、腦水腫等并發癥發生率的效果。但目前尚無研究中證實慢加急性肝衰竭是否可適用于亞低溫治療方案。也有報道中認為對慢加急性肝衰竭患者而言，應用亞低溫治療方案需要視情況而定，但本方法也不失為慢加急性肝衰竭臨床處理的一種新途徑，有待通過累積相關資料的方式得出確切結論。

4 結論

慢加急性肝衰竭是一種特殊的肝衰竭病癥，病情危重，臨床病死率高。慢加急性肝衰竭的發病機制與直接損傷、免疫介導損傷相關。針對臨床確診為慢加急性肝衰竭的病例，可通過人工肝支持系統、肝干細胞移植、肝移植、以及亞低溫治療等方法進行干預，以取得滿意的治療效果。綜合上述分析得出結論為：目前臨床中針對慢加急性肝衰竭的內科治療尚缺乏具有特效性的藥物與治療手段。為挽救患者生命，改善肝臟功能，需實現對慢加急性肝衰竭的早期診斷與治療，在穩定生命體征的前提下早期行肝移植、人工肝支持系統、或肝干細胞移植治療，并用亞低溫治療手段預防各類并發癥，以鞏固療效。

[1]陳鏗,曹欣,鄭茵等.MELD-Na與CTP評分評估乙型肝炎慢加急性肝衰竭短期預后的對比研究[J].中華肝臟病雜志,2014,22(11):801-805.

[2]張照蘭,時峰,路小燕等.腸毒清灌腸聯合血漿置換治療慢加急性肝衰竭內毒素血癥34例[J].中國中西醫結合急救雜志,2014(05):382-385.

[3]方建凱,賴靜蘭,周銳等.早期凝血酶原活動度對預測慢性乙型肝炎慢加急性肝衰竭預后的價值[J].中國急救醫學,2015(07):603-607.

[4]丁艾昆,郭利偉,董格峰等.拉米夫定與恩替卡韋治療乙肝病毒相關的慢加急性肝衰竭近期療效比較[J].山東醫藥,2015(18):77-78.

[5]劉磊,王鳳梅,闞志超等.不同評分系統對乙肝相關慢加急性肝衰竭患者短期預后評估的比較[J].實用醫學雜志,2014(04):571-573.