決利利 李曉婷
鄭州工業應用技術學院 河南省鄭州市 450000
脊髓損傷后抑制膠質瘢痕形成的基礎實驗研究現狀
決利利 李曉婷
鄭州工業應用技術學院 河南省鄭州市 450000
脊髓損傷是中樞神經系統的嚴重創傷,損傷后膠質瘢痕的形成是影響軸突再生的重要因素,針對這一問題只有研究出抑制膠質瘢痕形成的方法,脊髓損傷才有望得到治愈。
脊髓損傷;抑制;膠質瘢痕
脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)是脊柱損傷最嚴重的并發癥,往往導致損傷節段以下肢體出現各種運動、感覺和括約肌功能障礙,是一種非常嚴重的中樞神經損傷性疾病,它不僅給患者本人帶來身體和心理的雙重傷害,還給家庭和社會帶來極大的經濟負擔,長期以來備受國內外眾多學者的關注。
目前國內外學者對SCI的實驗研究主要集中在SCI后細胞的凋亡、存活與再生[1]。SCI后星形膠質細胞增殖、小膠質細胞激活以及瘢痕組織的形成等是阻礙損傷脊髓神經軸突有效生長和再生的主要因素[2]。SCI后增殖的星形膠質細胞最終形成瘢痕組織,成為神經軸突再生的機械性屏障,所以在SCI的發生發展過程中一直被認為是有害無利的。但新近的研究[3]發現:星形膠質細胞不但在中樞神經系統中發揮著重要作用,是維持血—脊髓屏障的重要組成部分,還對細胞外離子濃度穩態的維持具有很重要的作用;其不但參與某些神經遞質的釋放,還可以分泌多種神經營養因子參與維持神經元的正常生理功能,成為神經傳導通路的重要組成部分。由此可見,在SCI后,星形膠質細胞的作用具有雙向性,我們如何正確的運用星形膠質細胞在SCI修復過程中有利的一面,使得在SCI后膠質瘢痕的形成更少、面積更小,將是我們以后研究SCI修復的重要方向。
經研究發現膠質瘢痕是在SCI后形成并逐漸加劇的,是抑制SCI后修復的關鍵障礙之一,由于星形膠質細胞在瘢痕形成過程中具有雙重作用,很多學者便從此入手,通過實驗研究希望可以找到阻止瘢痕生長或促進神經軸突再生的方法。夏海堅等[3]通過聚甲基丙烯酸甲酯靜電紡絲納米纖維對大鼠原代星形膠質細胞生長的影響發現,在隨機及有序兩種PMMA電紡纖維上,星形膠質細胞的突起能依附在纖維上向遠處延伸,這說明所構建的PMMA電紡纖維對星形膠質細胞具有良好的生物相容性,星形膠質細胞能夠敏感感知電紡纖維的拓撲環境并做出相應反應,故我們可以通過組織支架的植入人為控制星形膠質細胞的生長,減輕損傷灶膠質瘢痕的形成。張政等[4]通過CTGF siRNA聯合電針治療SCI的研究發現,在SCI后注射CTGF siRNA在RNA水平可以抑制GFAP、Vimentin、Fibronectin、Laminin的表達,可在一定程度上抑制膠質瘢痕的形成。王富貴等[5]通過P38 MAPK在大鼠SCI后膠質瘢痕形成早期對GFAP、vimentin表達的調控作用進行研究發現,P38 MAPK在大鼠SCI后GFAP和vimentin的表達過程中發揮重要作用,抑制其活性,則可抑制膠質瘢痕的形成、促進神經功能恢復。時素華等[6]在SCI相關信號通路及中醫藥治療研究一文中提出,運用中醫藥的方法抑制SCI后膠質瘢痕的形成,最終可有效修復SCI,雖然目前機制尚未明確,但應用前景還是很廣闊的。馮玉等通過低頻電磁場促進骨髓間充質干細胞移植修復大鼠脊髓損傷的實驗研究發現,低頻電磁場有利于脊髓損傷區移植骨髓間充質干細胞的存活,上調基質金屬蛋白2的表達并減少膠質瘢痕的形成。以上學者通過不同的實驗研究找到了抑制SCI后膠質瘢痕形成的方法,為今后SCI的臨床治療指明了方向。
雖然目前國內外學者對SCI后膠質瘢痕形成的基礎實驗研究很多,但都只是停留在基礎實驗研究這一塊,并且涉及到的研究有人造組織支架、中醫藥、電針刺激、低頻電磁場等減輕或抑制損傷灶膠質瘢痕的形成。治療SCI抑制膠質瘢痕的臨床研究目前也是史無前例,所以通過大量的基礎實驗研究找到有效的、切實可行的治療SCI后抑制膠質瘢痕形成的方法是目前的重中之重,也為今后治療SCI的臨床實驗研究打下堅實的基礎。總之,通過對SCI后抑制膠質瘢痕形成的基礎實驗研究,對治療脊髓損傷有了重大的突破,相信在不久的將來我們可以從基礎實驗研究過渡到臨床實驗研究,為臨床更多的脊髓損傷患者帶來康復治療的福音。
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[4]張政,房清敏,楊成,等.CTGF siRNA聯合電針治療抑制脊髓損傷膠質瘢痕形成[J].濱州醫學院學報,2015,35(05):321-326.
[5]王富貴,夏永智,余海軍,等.P38 MAPK在大鼠脊髓損傷后膠質瘢痕形成早期對GFAP、vimentin表達的調控作用[J].基礎與臨床醫學,2016,36(04):462-467.
[6]時素華,李志剛,秦麗娜,等.脊髓損傷相關信號通路及中醫藥治療研究[J].北京中醫藥,2014,33(04):308-309.