脊髓損傷后抑制膠質(zhì)瘢痕形成的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究現(xiàn)狀

決利利 李曉婷

鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院 河南省鄭州市 450000

脊髓損傷后抑制膠質(zhì)瘢痕形成的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究現(xiàn)狀

決利利 李曉婷

鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院 河南省鄭州市 450000

脊髓損傷是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重創(chuàng)傷，損傷后膠質(zhì)瘢痕的形成是影響軸突再生的重要因素，針對(duì)這一問(wèn)題只有研究出抑制膠質(zhì)瘢痕形成的方法，脊髓損傷才有望得到治愈。

脊髓損傷；抑制；膠質(zhì)瘢痕

脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）是脊柱損傷最嚴(yán)重的并發(fā)癥，往往導(dǎo)致?lián)p傷節(jié)段以下肢體出現(xiàn)各種運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和括約肌功能障礙，是一種非常嚴(yán)重的中樞神經(jīng)損傷性疾病，它不僅給患者本人帶來(lái)身體和心理的雙重傷害，還給家庭和社會(huì)帶來(lái)極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，長(zhǎng)期以來(lái)備受國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者的關(guān)注。

1 星形膠質(zhì)細(xì)胞在膠質(zhì)瘢痕形成過(guò)程中的作用

目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)SCI的實(shí)驗(yàn)研究主要集中在SCI后細(xì)胞的凋亡、存活與再生[1]。SCI后星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖、小膠質(zhì)細(xì)胞激活以及瘢痕組織的形成等是阻礙損傷脊髓神經(jīng)軸突有效生長(zhǎng)和再生的主要因素[2]。SCI后增殖的星形膠質(zhì)細(xì)胞最終形成瘢痕組織，成為神經(jīng)軸突再生的機(jī)械性屏障，所以在SCI的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中一直被認(rèn)為是有害無(wú)利的。但新近的研究[3]發(fā)現(xiàn)：星形膠質(zhì)細(xì)胞不但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，是維持血—脊髓屏障的重要組成部分，還對(duì)細(xì)胞外離子濃度穩(wěn)態(tài)的維持具有很重要的作用；其不但參與某些神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，還可以分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子參與維持神經(jīng)元的正常生理功能，成為神經(jīng)傳導(dǎo)通路的重要組成部分。由此可見(jiàn)，在SCI后，星形膠質(zhì)細(xì)胞的作用具有雙向性，我們?nèi)绾握_的運(yùn)用星形膠質(zhì)細(xì)胞在SCI修復(fù)過(guò)程中有利的一面，使得在SCI后膠質(zhì)瘢痕的形成更少、面積更小，將是我們以后研究SCI修復(fù)的重要方向。

2 抑制膠質(zhì)瘢痕形成的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘢痕是在SCI后形成并逐漸加劇的，是抑制SCI后修復(fù)的關(guān)鍵障礙之一，由于星形膠質(zhì)細(xì)胞在瘢痕形成過(guò)程中具有雙重作用，很多學(xué)者便從此入手，通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究希望可以找到阻止瘢痕生長(zhǎng)或促進(jìn)神經(jīng)軸突再生的方法。夏海堅(jiān)等[3]通過(guò)聚甲基丙烯酸甲酯靜電紡絲納米纖維對(duì)大鼠原代星形膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響發(fā)現(xiàn)，在隨機(jī)及有序兩種PMMA電紡纖維上，星形膠質(zhì)細(xì)胞的突起能依附在纖維上向遠(yuǎn)處延伸，這說(shuō)明所構(gòu)建的PMMA電紡纖維對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞具有良好的生物相容性，星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠敏感感知電紡纖維的拓?fù)洵h(huán)境并做出相應(yīng)反應(yīng)，故我們可以通過(guò)組織支架的植入人為控制星形膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)，減輕損傷灶膠質(zhì)瘢痕的形成。張政等[4]通過(guò)CTGF siRNA聯(lián)合電針治療SCI的研究發(fā)現(xiàn)，在SCI后注射CTGF siRNA在RNA水平可以抑制GFAP、Vimentin、Fibronectin、Laminin的表達(dá)，可在一定程度上抑制膠質(zhì)瘢痕的形成。王富貴等[5]通過(guò)P38 MAPK在大鼠SCI后膠質(zhì)瘢痕形成早期對(duì)GFAP、vimentin表達(dá)的調(diào)控作用進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，P38 MAPK在大鼠SCI后GFAP和vimentin的表達(dá)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，抑制其活性，則可抑制膠質(zhì)瘢痕的形成、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。時(shí)素華等[6]在SCI相關(guān)信號(hào)通路及中醫(yī)藥治療研究一文中提出，運(yùn)用中醫(yī)藥的方法抑制SCI后膠質(zhì)瘢痕的形成，最終可有效修復(fù)SCI，雖然目前機(jī)制尚未明確，但應(yīng)用前景還是很廣闊的。馮玉等通過(guò)低頻電磁場(chǎng)促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植修復(fù)大鼠脊髓損傷的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，低頻電磁場(chǎng)有利于脊髓損傷區(qū)移植骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的存活，上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白2的表達(dá)并減少膠質(zhì)瘢痕的形成。以上學(xué)者通過(guò)不同的實(shí)驗(yàn)研究找到了抑制SCI后膠質(zhì)瘢痕形成的方法，為今后SCI的臨床治療指明了方向。

3 總結(jié)和展望

雖然目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)SCI后膠質(zhì)瘢痕形成的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究很多，但都只是停留在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究這一塊，并且涉及到的研究有人造組織支架、中醫(yī)藥、電針刺激、低頻電磁場(chǎng)等減輕或抑制損傷灶膠質(zhì)瘢痕的形成。治療SCI抑制膠質(zhì)瘢痕的臨床研究目前也是史無(wú)前例，所以通過(guò)大量的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究找到有效的、切實(shí)可行的治療SCI后抑制膠質(zhì)瘢痕形成的方法是目前的重中之重，也為今后治療SCI的臨床實(shí)驗(yàn)研究打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。總之，通過(guò)對(duì)SCI后抑制膠質(zhì)瘢痕形成的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究，對(duì)治療脊髓損傷有了重大的突破，相信在不久的將來(lái)我們可以從基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究過(guò)渡到臨床實(shí)驗(yàn)研究，為臨床更多的脊髓損傷患者帶來(lái)康復(fù)治療的福音。

[1]Guérout N,Duclos C,Drouot L,et al.Transplantation of olfactory ensheathing cells promotes axonal regeneration and functional recovery of peripheral nerve lesion in rats[J].Muscle Nerve, 2011,43(04):543-551.

[2]黃凱,盛偉斌.大鼠脊髓膠質(zhì)瘢痕形成的規(guī)律[J].中國(guó)組織工程研究,2012,16(20):3671-3674.

[3]夏海堅(jiān),劉丹,鐘東,等.聚甲基丙烯酸甲酯靜電紡絲納米纖維對(duì)大鼠原代星形膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,34(11):1569-1573.

[4]張政,房清敏,楊成,等.CTGF siRNA聯(lián)合電針治療抑制脊髓損傷膠質(zhì)瘢痕形成[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,35(05):321-326.

[5]王富貴,夏永智,余海軍,等.P38 MAPK在大鼠脊髓損傷后膠質(zhì)瘢痕形成早期對(duì)GFAP、vimentin表達(dá)的調(diào)控作用[J].基礎(chǔ)與臨床醫(yī)學(xué),2016,36(04):462-467.

[6]時(shí)素華,李志剛,秦麗娜,等.脊髓損傷相關(guān)信號(hào)通路及中醫(yī)藥治療研究[J].北京中醫(yī)藥，2014,33(04):308-309.