補腎健脾法對慢性HBV攜帶者療效的研究進展

李美燕鄧 鑫梁 健

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530001）

補腎健脾法對慢性HBV攜帶者療效的研究進展

李美燕1鄧 鑫1梁 健2

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530001）

慢性乙肝病毒攜帶狀態(tài)多無臨床癥狀，中醫(yī)古代無此病名，多歸屬于中醫(yī) “黃疸”“脅痛”“積聚”等范疇。《內(nèi)經(jīng)》有云“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”。脾腎虧虛、邪伏內(nèi)郁為慢性乙肝病毒攜帶狀態(tài)的主要病機。《金匱要略》指出“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”，提出治肝補脾，防止傳變的原則。慢性乙肝病毒攜帶者治療上宜采用補腎健脾法。

慢性乙肝病毒攜帶者；補腎健脾法；綜述

慢性乙肝病毒攜帶者是指HbsAg陽性持續(xù)半年以上，幾乎沒有肝病的相關(guān)癥狀和體征，肝功能基本正常的慢性HBV感染者，機體存在不同程度的肝組織病理改變[1]。最大限度地長期抑制HBV復(fù)制，減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化，達到延緩和減少肝功能衰減、肝硬化失代償、肝細胞癌及其它并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長生存時間是慢性乙肝病毒攜帶者的治療目標[2]。慢性乙肝病毒攜帶者大多進展緩慢，甚至終身不發(fā)病，且處于免疫耐受狀態(tài)，目前西醫(yī)抗病毒治療療效有限，不能有效清除肝細胞內(nèi)的乙肝病毒，因此越來越多的患者開始尋求中藥治療。中醫(yī)認為“脾腎虧虛、邪伏內(nèi)郁”為慢性乙肝病毒攜帶者免疫耐受期的基本病機，治療上宜采用補腎健脾法[3-6]。

通過對近10年慢性乙肝病毒攜帶者治療中補腎健脾法的理論和臨床資料的收集、整理，將其綜述成下文。

1 理論研究

1.1 辨證論治

由于慢性乙肝病毒攜帶者幾乎沒有肝病的相關(guān)癥狀和體征，常常是無證可辨，因此中醫(yī)對其辨證分型尚無共識。荀運浩等[7]研究發(fā)現(xiàn)乙肝病毒攜帶者的證候多以腎虛為主，兼脾虛濕熱內(nèi)蘊。邢宇鋒等[8]研究發(fā)現(xiàn)慢性乙肝病毒攜帶者的中醫(yī)證型主要分為腎虛型、脾虛型、肝氣郁結(jié)型、肝胃不和型、肝膽濕熱型、肝陰虛型、濕熱中阻型、濕困中焦型、肝血虛型、血瘀阻絡(luò)型10種，而其中腎虛型、脾虛型為主要證型，兼證以肝膽濕熱和濕熱中阻為主。

1.2 治病求本

《黃帝內(nèi)經(jīng)》認為“正氣存內(nèi)，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”。《金匱要略》指出“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”，提出治肝補脾，防止傳變的原則。脾為后天之本，脾土旺則不易感邪發(fā)病，即便發(fā)病，亦不易受肝木克伐，從而截斷肝病傳變。腎為先天之本，腎氣充沛，正氣充盛，則能抗御外邪。程晶等[9]認為慢性乙肝病毒攜帶者的病理機制屬于正氣虧虛，疫毒侵襲，因而治療原則主要為補腎解毒健脾。谷燦立等[10]認為慢性乙肝病毒攜帶者正氣虛弱，不足以祛邪外出，導(dǎo)致乙肝病毒長期存留體內(nèi)，治宜健脾補腎，輔以解毒祛邪，以期正勝邪卻，阻斷或延緩病程。陳亮[11]認為慢性乙型肝炎病毒攜帶的病理因素是濕熱疫毒（即HBV），病理基礎(chǔ)是脾腎虧虛，依據(jù)“伏氣溫病”理論，治療上宜采用補腎健脾祛邪法治療。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認為，以 DCs-T 淋巴細胞軸功能低下為中心的細胞免疫功能障礙是導(dǎo)致慢性乙肝病毒攜帶者HBV持續(xù)復(fù)制不能清除的主要原因[12]，補腎健脾法在一定程度上能通過恢復(fù)慢性HBV感染者外周血DCs的功能，以恢復(fù)其下游的T淋巴細胞的功能，這奠定了中醫(yī)應(yīng)用補腎健脾法治療慢性乙肝病毒攜帶者的理論基礎(chǔ)。

2 臨床研究

2.1 應(yīng)用依據(jù)

陳英杰等[13]臨床觀察發(fā)現(xiàn)以補腎健脾法擬方治療能在一定程度上降低慢性乙肝病毒攜帶者的血清 HBV-DNA、HBeAg、HBsAg水平，且作用呈時間依賴趨勢，治療時間越長，下降趨勢越明顯。唐翠蘭等[14]研究發(fā)現(xiàn)補腎健脾、清熱解毒中成藥能提高慢性乙肝病毒攜帶者的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率，可改善肝臟炎癥和纖維化，安全性較好。張茜茜等[12]研究發(fā)現(xiàn)補腎健脾法在一定程度上能通過恢復(fù)慢性 HBV 感染免疫清除期、免疫耐受期患者外周血DCs 的功能，以恢復(fù)其下游的 T 淋巴細胞的功能，從而啟動T淋巴細胞抗病毒功能。李謀多等[15]研究發(fā)現(xiàn)以補腎健脾為主組方中成藥能降低血清 HBsAg 定量和 HA 含量，有一定的抗病毒及抗纖維化作用。

2.2 臨床應(yīng)用經(jīng)驗

徐春軍[16]認為提高機體免疫力并輔以抗病毒治療是慢性乙肝病毒攜帶者的治療方法，選擇淫羊藿、仙茅、菟絲子、女貞子、枸杞子、白術(shù)、黃精、茯苓、黃芪、太子參、黨參、甘草等補腎、健脾、補氣養(yǎng)血藥物為主。陳亮[11]認為慢性乙型肝炎病毒攜帶的病理因素是濕熱疫毒（即 HBV），病理基礎(chǔ)是脾腎虧虛，依據(jù)“伏氣溫病”理論，治療上采用補腎健脾祛邪法治療。選用苦味葉下珠、菟絲子、仙靈脾、杜仲、懷牛膝、枸杞子、黃芪、白術(shù)、茯苓、豬苓、枳殼、丹參、三七、郁金等補腎健脾祛邪中藥。其中菟絲子、淫羊藿、懷牛膝、杜仲俱為君，以補腎中陰陽、強精，鼓邪外出，現(xiàn)代研究有一定的保肝與提高免疫作用；苦味葉下珠清熱解毒、軟堅散結(jié)，有抗 HBV 作用，黃芪、白術(shù)、茯苓、豬苓健脾化脾，共為臣藥，枳殼、丹參、三七、郁金為佐藥，行氣活血化瘀，抗肝炎后纖維化，枸杞子為使藥，引藥入肝血。結(jié)果表明補腎健脾祛邪有較高 HBeAg 陰轉(zhuǎn)率、HBeAb/HBeAg轉(zhuǎn)換率及 HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，具有良好的抗病毒功效。賀勁松等[17]認為:慢性乙肝病毒攜帶狀態(tài)的病機主要包括腎虛、脾虛、濕熱、血瘀 4個方面，其主要治療原則為健脾補腎、清熱解毒。針對乙肝攜帶狀態(tài)的腎虛本質(zhì)， 宜固補腎精、鼓邪外出，以菟絲子、仙靈脾、杜仲、懷牛膝為君藥，葉下珠性苦寒，清熱解毒利濕，黃芪、白術(shù)、茯苓、豬苓健脾化濕，共為臣藥；枳殼、丹參、三七、郁金行氣活血化瘀，俱為佐藥；枸杞子引諸藥入肝血，為使藥。全方君臣佐使配伍合理，共奏健脾補腎、清熱解毒、活血利濕之功。結(jié)果顯示治療后補腎健脾膠囊組的血清HBV DNA 定量下降水平、HBeAg 陰轉(zhuǎn)率、血清 HBeAg/HBeAb 轉(zhuǎn)換率均較高于安慰劑對照組，表明健脾補腎、清熱解毒法能有效抑制乙肝病毒復(fù)制，增加血清 HBeAg 轉(zhuǎn)化率。

3 結(jié)語

我國是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高發(fā)區(qū)，約有50%～70%的人群感染過 HBV，對于慢性乙肝病毒攜帶者，如肝炎病變不明顯或未做肝組織學(xué)檢查者，建議暫不進行抗病毒治療，而多項研究表明，高病毒載量和ALT基線水平高，年齡30歲以上是乙肝病毒攜帶者肝硬化與肝癌的獨立危險因素。目前中醫(yī)藥治療慢性乙肝病毒攜帶者是較為常用的方法，長期對癥服用中藥可以取得較好的臨床效果。脾腎虧虛、邪伏內(nèi)郁是慢性乙肝病毒攜帶者主要病機，因此要將補腎健脾法貫穿于慢性乙肝病毒攜帶者的治療中。補腎健脾法可以有效抑制慢性乙肝病毒攜帶者的病毒復(fù)制，提高機體免疫力，改善臨床癥狀，具有積極的臨床意義。

目前對于慢性乙肝病毒攜帶者的中醫(yī)辨證分型尚未達成共識，臨床研究樣本量小，中藥抗病毒機制并不明確，今后臨床研究可將辨證分型規(guī)范統(tǒng)一化，為準確、規(guī)范治療提供參考，加強脾腎虧虛、邪伏內(nèi)郁證生化參考指標多中心的臨床、實驗研究，為臨床應(yīng)用提供理論和實踐指導(dǎo)，以期最大限度地長期抑制HBV復(fù)制，減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和減少并發(fā)癥的發(fā)生。

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The influence of invigorating kidney and spleen on the curative effect of the chronic hepatitis B carriers

The state of chronic hepatitis B virus carrying generally has not clinical symptoms. Traditional Chinese medicine has not the disease in ancient, and it belongs to the categories of "jaundice" "hypochon-driac" "accumulation" in traditional Chinese medicine. The Huangdi Neijing said that “if the body reserves vitai qi, pathogenic facors can not attack it” “if pathogenic factors gather together, the gas must be virtual”. The deficiency of spleen and kidney, and pathogenic factors gathering together is the main pathogenesis of the state of chronic hepatitis B virus carrying. The Jin Gui Yao Lue pointed out that "when we see the disease of liver, then we know it can attack to spleen, we must to firm spleen first", and it puts forward to the principle of treating liver, tonifying spleen, preventing the transmission. Invigorating kidney and spleen is the appropriate therapy for chronic hepatitis B carriers.

Chronic hepatitis B carriers; invigorating kidney and spleen; reviews

R512.6

A

1008-1151(2016)07-0075-02

2016-06-07

李美燕（1990－），女，廣西人，廣西中醫(yī)藥大學(xué)在讀研究生，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合防治消化系統(tǒng)疾病。

梁健（1963－），男，廣西人，廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合防治消化系統(tǒng)疾病。