血清人附睪蛋白4聯合糖類抗原125檢測對漿液性卵巢癌的診斷價值

李軻，謝付靜，李軍

(1山東大學公共衛生學院，濟南250012；2聊城市人民醫院)

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血清人附睪蛋白4聯合糖類抗原125檢測對漿液性卵巢癌的診斷價值

李軻1,2，謝付靜2，李軍1

(1山東大學公共衛生學院，濟南250012；2聊城市人民醫院)

摘要：目的探討血清人附睪蛋白(HE)4聯合糖類抗原(CA)125檢測對漿液性卵巢癌的診斷價值。方法 選擇漿液性卵巢癌患者87例(漿液性卵巢癌組)、卵巢良性腫瘤患者77例(陰性對照組)及健康查體婦女52 例(正常對照組)，采用化學發光法分別檢測血清HE4、CA125水平，用受試者工作特征(ROC)曲線分析血清HE4聯合CA125檢測診斷漿液性卵巢癌的效能。結果漿液性卵巢癌組血清HE4、CA125水平明顯高于陰性對照組及正常對照組(P均<0.05)；晚期漿液性卵巢癌組患者血清HE4水平高于早期患者(P<0.05)；HE4、CA125聯合檢測ROC曲線下面積大于二者單獨檢測(P均<0.05)。結論 HE4、CA125聯合檢測比單獨檢測對早期漿液性卵巢癌的診斷價值更高。

關鍵詞：卵巢腫瘤；人附睪蛋白4；糖類抗原125

早期診斷卵巢癌，對降低患者的病死率、提高生存質量具有重要意義[1]。目前血清糖類抗原(CA)125已廣泛應用于卵巢癌的診斷、療效觀察及病情監測，但假陽性率高，特異性低，降低了其對卵巢癌的診斷效能。人附睪蛋白(HE)4是診斷卵巢癌靈敏度和特異度較高的新型腫瘤標志物。本研究對漿液性卵巢癌患者血清中HE4和CA125進行單獨及聯合檢測，以探討其診斷價值。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月~2015年1月在聊城市人民醫院婦產科經手術和病理檢查確診的漿液性卵巢癌患者87例(觀察組)，平均年齡47歲。選取同期手術治療的良性卵巢腫瘤患者77例為陰性對照組，平均年齡48歲。選取查體中心健康體檢女性52例為正常對照組，平均年齡44歲。3組年齡比較差異無統計學意義，均未發現影響腫瘤標志物的合并癥，術前均未接受過放化療。

1.2血清HE4及CA125檢測治療前抽取各組空腹靜脈血2~3 mL，置于高壓滅菌的生化促凝管中，室溫靜置60 min，25 ℃ 3 000 r/min離心10 min，提取血清，-80 ℃冰箱保存。采用化學發光法檢測血清HE4、CA125水平，使用雅培I2000全自動化學發光免疫分析儀，嚴格按照試劑盒(美國雅培公司生產)說明進行操作。

2結果

2.13組血清HE4、CA125水平比較觀察組、陰性對照組及正常對照組血清HE4水平分別為(631.92±236.87)、(50.62±32.69)、(46.55±15.24)pmol/L，CA125水平分別為(784.17±284.65)、(40.82±32.47)、(20.31±10.66)U/mL。觀察組血清HE4、CA125水平與陰性對照組、正常對照組比較差異有統計學意義(P均<0.05)，陰性對照組與正常對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2血清HE4、CA125水平與漿液性卵巢癌患者病理參數的關系見表1。

2.3血清HE4聯合CA125檢測診斷漿液性卵巢癌的ROC曲線繪制血清HE4、CA125單獨或聯合診斷漿液性卵巢癌的ROC曲線，見圖1。血清HE4診斷漿液性卵巢癌的臨界值為110 pmol/L，CA125的臨界值為35 U/mL。血清CA125單獨檢測、血清HE4單獨檢測、聯合檢測診斷漿液性卵巢癌的ROC曲線下面積分別為0.824、0.936、0.976，三者比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表1　血清HE4、CA125水平與漿液性卵巢癌患者

注：與早期比較，#P<0.05。

圖1　血清HE4、CA125檢測診斷漿液性

3討論

CA125的檢測在卵巢癌的早期診斷及療效監測中發揮了重要作用，但該指標的敏感性及特異性不佳，且在部分炎癥反應或子宮內膜異位癥等疾病中也可明顯升高，從而限制了其臨床應用[3]。HE4是近年發現的新型腫瘤標志物，是一種whey酸性蛋白家族分泌蛋白，其基因最早在附睪上皮細胞中發現，定位于染色體20q12~13.1上，全長只有12 kb左右。其主要在生殖系統、上呼吸道、乳腺上皮、腎臟遠曲小管中表達，在卵巢漿液性癌中表達最高。Anastasi等[4，5]的實驗結果顯示，卵巢癌患者血清HE4水平高，在其他良性婦科疾病水平低。本研究結果發現，觀察組血清HE4、CA125水平均高于陰性對照組及正常對照組(P均<0.05),說明上述兩項檢測指標均可用于卵巢癌的輔助診斷。有研究[6]認為，血清HE4表達水平與卵巢漿液性癌患者病理分期呈相關，與年齡及組織學分級無相關性；卵巢漿液性癌臨床期別越晚，分化程度越低，血清HE4水平越高。本研究結果顯示，血清HE4水平與漿液性卵巢癌患者臨床病理分期有關，臨床病理分期越晚，HE4水平越高，而與患者年齡、有無腹水以及腫瘤分化程度、淋巴結轉移無關。

不同種群和地域的HE4參考區間有一定差異，美國雅培公司HE4試劑盒推薦的參考區間為0~140 pmol/L，而且要求每個實驗室要建立自己的診斷界值。胡曉舟等[7]對北京地區224例健康女性進行了血清HE4篩查，結果顯示，年齡小于40歲的女性，血清HE4的界值為59.6 pmol/L，年齡大于40歲的女性，診斷界值為62.4 pmol/L，這與雅培試劑盒推薦的參考值差距較大，這種差異性可能與人種地域有關。目前國內學者檢測健康人群HE4的文獻并不多見，因此還需要進一步的研究來確定適合的參考范圍。為了對比HE4及CA125兩項指標對卵巢癌的早期診斷價值，本研究HE4以110 pmol/L為界值，CA125以35 U/mL為界值，結果顯示，血清CA125、HE4聯合檢測的ROC曲線下面積高于二者單獨檢測(P均<0.05)。

綜上所述，HE4、CA125聯合檢測對卵巢癌的篩查價值更高。但對于HE4在卵巢惡性腫瘤疾病監測及其與卵巢腫瘤發生、發展、轉移等方面的關系未作進一步研究，因此可擴大樣本量，對血清HE4水平進行大規模、多中心研究。

參考文獻：

[1] 白小英,金平.LRG1及CA125在上皮性卵巢癌血清中的表達及其臨床意義[J].現代婦產科進展,2013,22(2):111-114.

[2] 劉潤幸.使用SPSS作多變量觀察值的ROC分析[J].中國公共衛生,2003,19(9):1151-1152.

[3] 王新宇,謝幸.CA125在卵巢癌臨床實踐中的應用現狀與挑戰[J].中華醫學雜志,2012,92(15):1078-1079.

[4] Anastasi E, Marchei GG, Viggiani V, et al. HE4: a new potential early biomarker for the recurrence of ovarian cancer[J]. Tumour Biol, 2010,31(2):113-119.

[5] Anastasi E, Granato T, Falzarano R, et al. The use of HE4, CA125 and CA72-4 biomarkers for differential diagnosis between ovarian endometrioma and epithelial ovarian cancer[J].J Ovarian Res, 2013,6(1):44-60.

[6] 劉中娟,丁金文,成寧海.人附睪分泌蛋白4對卵巢惡性腫瘤的診斷價值[J].標記免疫分析與臨床, 2010,17(5):292-296.

[7] 胡曉舟,崔麗艷,張捷.健康人群血清HE4水平參考區間的初步探討[J].中華檢驗醫學雜志,2009,32(12):1376-1378.

(收稿日期：2015-07-18)

中圖分類號：R737.31

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)09-0079-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.09.032

通信作者：李軍(E-mail：13864184669@163.com)