變應性鼻炎患者血清Th細胞亞群及相關細胞因子水平變化

馮勇軍，王明婧，曾春榮，吳湘明

(海南省農墾總醫院，海口570311)

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變應性鼻炎患者血清Th細胞亞群及相關細胞因子水平變化

馮勇軍，王明婧，曾春榮，吳湘明

(海南省農墾總醫院，海口570311)

摘要：目的觀察變應性鼻炎患者血清輔助性T細胞(Th細胞)亞群及其相關因子(IL-12、IL-2、INF-γ)水平變化。 方法選取40例變應性鼻炎患者(觀察組)、36例健康體檢者(對照組)，檢測兩組血清IL-4、IL-27、INF-γ、CRP、ESR、TNF-α水平，計算Th1/Tp。結果與對照組比較，觀察組IL-27、INF-γ水平及Th1/Tp降低，而IL-4、CRP、TNF-α水平及ESR升高，兩組比較差異有統計學意義(P均<0.05)。 結論變應性鼻炎患者IL-27、INF-γ水平降低，IL-4水平上升，Th1/Tp值下降，此變化可能與變應性鼻炎發病有關。

關鍵詞：變應性鼻炎；輔助性T細胞；白細胞介素27；白細胞介素4；干擾素γ

變應性鼻炎又稱過敏性鼻炎，是由環境與基因相互作用進而誘發的一種多因素疾病，主要因異常變應原進入鼻腔黏膜，與IgE結合而引發變態反應[1]。輔助性T細胞(Th細胞)亞群——Th1和Tp細胞間的免疫反應失衡是變應性鼻炎發病的免疫學基礎。本研究于2011年3月~2014年10月通過對Th細胞亞群及其相關細胞因子(INF-γ、IL-12、IL-2、INF-γ)的水平變化進行觀察，并探討其臨床意義。

1資料與方法

1.1臨床資料 選取在本院接受治療的40例變應性鼻炎患者作為觀察組，均符合中華醫學會耳鼻喉科學分會于1997年修訂的關于診斷變應性鼻炎的標準[2]，入選標準：連續性、陣發性發作的噴嚏，每次噴嚏發作≥5個；噴嚏后有大量清水樣鼻涕，鼻腔堵塞；存在不同程度的鼻塞現象；出現嗅覺障礙。排除標準：資料不完整、不愿配合研究、不符合變應性鼻炎診斷標準的患者。其中男24例、女16例，年齡(42.8±9.6)歲，BMI(21.3±3.4)kg/m2。同期選取本院36例健康體檢者作為對照組，其中男28例、女8例，年齡(43.4±11.4)歲，BMI(21.2±3.3)kg/m2，均無變應性疾病及呼吸道疾病病史。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義。

1.2血清Th細胞亞群及相關細胞因子檢測采集研究對象空腹靜脈血3 mL，常規分離血清，保存于-20 ℃冰箱。采用酶聯免疫吸附法檢測IL-4、IL-27、INF-γ，步驟嚴格按照試劑盒(美國R&D公司生產)說明進行操作。以INF-γ/IL-4作為Th1/Tp的值。采用速率散射比濁法檢測CRP，用放射免疫分析法檢測TNF-α,用魏氏法檢測ESR。

2結果

2.1兩組血清IL-4、IL-27、INF-γ水平及Th1/Tp比較見表1。

表1　兩組血清IL-4、IL-27、INF-γ水平及Th1/Tp比較

2.2兩組血清CRP、TNF-α水平及ESR比較見表2。

表2　兩組血清CRP、TNF-α水平及ESR比較

3討論

目前，臨床上變應性鼻炎的診斷主要依據其臨床表現以及體內外試驗進行[3，4]。體內外試驗可以對過敏原的致敏性及種類進行檢測，一般針對存在變應性鼻炎癥狀且過敏原檢測呈陽性者，才可確診。體內試驗是指皮膚點刺試驗，該試驗應用較廣，且操作簡便，但卻易受藥物、外界環境以及患者年齡影響，同時會存在誘發全身過敏的風險，對于嚴重過敏體質者以及老人、兒童均不適用[5]。體外試驗是指血清特異性IgE水平的檢測，本文主要包括Th細胞亞群及其相關細胞因子，通過檢測以上指標水平變化來探討其與變應性鼻炎發病的關系。

Th1和Tp細胞間的免疫反應失衡是變應性鼻炎發病的免疫學基礎[6]。目前普遍認同Th細胞參與調控細胞因子的釋放及生成，但哪種Th細胞在變應性鼻炎患者中的表達處于優勢尚無定論。Th1細胞主要分泌INF-γ、IL-12以及IL-2等，一般稱作Th1類細胞因子。INF-γ是Th1的特征因子，其主要參與相關的細胞免疫反應，在Ⅵ型變態反應中，INF-γ是重要的效應細胞，主要用于巨噬細胞的活化以及與局部的炎性反應和細胞毒相關的一些免疫應答的介導過程[7]。而Tp主要分泌IL-4、IL-10、IL-13以及粒細胞集落刺激因子等，一般稱作Tp類細胞因子，特征因子是IL-4，可刺激B細胞產生抗體，主要參與體液免疫反應，引起Ⅰ型變態反應[8]。上述兩類細胞通過各自分泌的細胞因子相互調節，保持機體免疫功能平衡。Th在正常情況下會以一定的比例向Th1及Tp分化，Th1與Tp處于一種相對平衡的狀態，保持機體正常的體液免疫功能和細胞免疫功能。機體一旦遭受異常抗原的刺激，上述平衡被打破，發生異常免疫應答。變應性鼻炎的整個發病過程中參與的細胞因子很多，在變應原致敏期間，初始的Th細胞通過抗原呈遞細胞分泌的IL-4因子的作用，逐漸向Tp細胞分化，同時Tp細胞釋放大量IL-4對B細胞進行不斷刺激，最終合成IgE；在速發相反應期間，IgE對肥大細胞脫顆粒進行誘導，產生炎性介質，導致陣發性噴嚏、鼻塞、鼻癢以及流涕等一系列癥狀，同時肥大細胞聯合IL-4、IL-5(雙向來源于Tp細胞)共同參與遲發相反應的整個調節過程。IL-4的主要作用是刺激B細胞的增殖分化，同時合成分泌IgE；IL-5主要作用是刺激嗜酸性粒細胞不斷發育、募集及活化，同時控制細胞凋亡[9]。故Tp相關的多種細胞因子均參與了變應性鼻炎的整個發病過程。IL-27是由EB病毒誘導基因3(EB13)以及螺旋亞基P28在二硫鍵的基礎上組成，說明EB13能夠攜同P28來獨立發揮其抗腫瘤及抗病毒的作用[10]。IL-27經下調轉錄因子(GATA-3)，同時上調T-bet一同刺激NK細胞，從而促進INF-γ因子的生成，對Tp細胞產生抑制作用，此外，IL-27還能促進CD4+T細胞向Th1分化[11]。本研究結果提示，變應性鼻炎患者IL-27水平呈下降趨勢，因此Th1細胞水平降低，導致Th1與Tp細胞平衡紊亂，進而導致變應性鼻炎。

本研究結果顯示，觀察組患者血清IL-27、INF-γ水平明顯降低，同時IL-4水平明顯上升，Th1/Tp值顯著下降，這與以往的相關研究[12]結果相符，說明在變應性鼻炎患者鼻黏膜類炎性反應中Tp類細胞因子發揮了重要的作用。本研究還比較了兩組患者的全身性炎癥指標(CRP、ESR和TNF-α)，結果發現觀察組血清CRP、ESR和TNF-α水平均顯著高于對照組，提示變應性鼻炎患者還存在全身性炎癥反應，這可能是導致T細胞分化改變的原因之一。

綜上所述，變應性鼻炎發病可能與Th細胞亞群及IL-12、IL-2、INF-γ有關，檢測變應性鼻炎患者體內的Th1和Tp類細胞因子的表達水平對研究變應性鼻炎的發病有重要價值。

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(收稿日期：2015-11-25)

中圖分類號：R765.21

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)09-0069-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.09.027