消癥軟結方聯合鴉膽子油乳介入治療原發性肝癌27例臨床觀察

許方瀝　倪金龍　廖靜　熊炬

【摘 要】 目的：觀察消癥軟結方聯合鴉膽子油乳介入治療中晚期原發性肝癌的臨床療效。方法：將54例原發性肝癌患者隨機分為治療組與對照組各27例，兩組均采用Seldinger's技術分別行肝動脈鴉膽子油乳及化療藥灌注治療。治療組同時加用中藥消癥軟結方口服治療；對照組采用常規順鉑、多柔比星、氟尿嘧啶注射液常規化療術灌注。觀察兩組患者的近期療效和不良反應。結果：疾病控制率治療組為77.78%，對照組為81.48%，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。不良反應發生率治療組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：消癥軟結方聯合鴉膽子油乳介入治療中晚期原發性肝癌與單用介入治療近期療效相當，但在減少不良反應發生率方面優于對照組。

【關鍵詞】 肝癌；消癥軟結方；鴉膽子油乳；介入治療

【中圖分類號】R735.7 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2016）06-0099-02

原發性肝癌是常見的肝臟腫瘤之一，患者確診時病情多處于中晚期，手術切除治療意義不大，因此臨床上多采用肝動脈化療栓塞術（TACE）進行晚期對癥治療。但采用化療栓塞術治療的不良反應較多，長期治療效果以及患者的生活質量較差[1]。為改善中晚期原發性肝癌的臨床治療效果，本文開展了針對晚期原發性肝癌采用消癥軟結方（我院國家級名老中醫胡國棟先生的經驗方）聯合鴉膽子油乳介入治療的研究，取得一定的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 54例患者均為內江市中醫院2012年4月至2015年8月住院患者，均為原發性肝癌，診斷標準參照衛生部2011年頒布的《原發性肝癌診療規范》中的臨床診斷標準[2]。排除藥物過敏、合并其他系統嚴重疾病以及門靜脈癌栓的患者；同時排除預計生存期小于6個月的患者。按照入選先后隨機分為治療組和對照組各27例。治療組中男22例，女5例，年齡35～62歲，平均年齡（48.5±8.5）歲；22例腫瘤位于肝右葉，3例位于肝左葉，2例雙葉均有分布；病理：24例肝細胞型，3例膽管細胞型；7例結節型，20例巨塊型；Child-Pugh肝功能分級[2]：22例A級，5例B級；分期：15例Ⅱ期，12例Ⅲ期。對照組中男21例，女6例，年齡33～65歲，平均年齡（47.2±8.3）歲；21例腫瘤位于肝右葉，2例位于肝左葉，4例雙葉均有分布；Child-Pugh肝功能分級：21例A級，6例B級；分期：14例Ⅱ期，13例Ⅲ期。兩分組患者在年齡、性別、病情等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），可進行比較。

1.2 方法 54例患者均進行Seldinger′s方法插管治療。治療組27例采用消癥軟結方聯合鴉膽子油乳介入治療，栓塞劑為鴉膽子油乳聯合碘油，每次治療前1周開始給予消癥軟結方（黃芪30g，豬苓20g，薏苡仁30g，莪術20g，白花蛇舌草30g，草河車30g，露蜂房30g，山甲珠15g，半枝蓮30g） 每日1劑，水煎450ml， 3次/d，口服150ml/每次，連續4周；對照組27例采用常規順鉑（齊魯制藥有限公司生產，批號：109028CF）、多柔比星（浙江海正藥業股份有限公司生產，批號：130702）、氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業有限公司生產，批號：FA150202）常規化療術灌注。兩組患者在每次介入術后間隔1月以上根據臨床進展情況決定是否行第二次介入治療。觀察周期為6個月（180d）。

1.3 觀察指標 治療結束后（入組后第180d）計算介入次數，檢測血清AFP，復查腹部CT或MRI，觀察腫瘤變化以及不良反應發生率。

1.4 療效標準 根據WHO實體瘤療效評價標準[3]，完全緩解（CR）：瘤體無活性；部分緩解（PR）：最大垂直徑乘積減少50%；穩定（NC）：病灶兩徑乘積縮小50%，無新發病灶；進展（PD）：病灶無改善，出現新發病灶。疾病控制率以CR+PR+NC計算。不良反應分類采用WHO標準[4]。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0進行數據處理，計量資料采用t檢驗，計數資料比較進行χ2檢驗，當P<0.05時組間差異明顯有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組介入治療次數比較 兩組共行120次介入；治療組27例：1次4例，2次14例，3次9例，平均介入治療（2.19±0.68）次；對照組27例治療1次、2次、3次分別為5、14、8例，平均介入治療（2.11±0.70）次。兩組介入治療次數比較，差異無統計學意義（P>0.05），可進行比較。

2.2 兩組治療前后AFP陽性率比較 兩組治療前AFP陽性率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組AFP陽性率較治療前均有所下降，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療1療程后1月結果比較 疾病控制率治療組為77.78%，對照組為81.48%，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.4 兩組不良反應比較 主要不良反應表現為血液系統損害（包括白細胞下降、血小板下降、出血等）；消化道反應（包括惡心嘔吐、便秘、腹痛等）；過敏反應（發熱）。治療組白細胞下降、血小板下降、便秘、腹痛、發熱等發生率小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。而在惡心、嘔吐、出血等方面，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

根據臨床表現，肝癌可以歸屬為中醫“臌脹、黃疸、積聚、脅痛、肥氣、伏梁、肝壅、瘕”等范疇。中醫理論認為，肝癌病變在肝，病機則與脾、腎密切相關。近年來，中醫學界提出 “癌毒”的概念[5]，認為“癌毒”是造成肝癌發生和進展的根源，而“痰、濕、瘀”則是肝癌的病理產物，同時是導致疾病進展的病理因素。中醫治療肝癌，早期以祛邪為主兼顧扶正，中期宜攻補兼施，晚期應以扶正為主。西醫治療中晚期肝癌，介入治療是其中一項極為常用且有效的治療手段。根據臨床經驗，腫瘤大小、血供、有無動靜脈瘺及癌栓、甲胎蛋白水平為影響原發性肝癌介入治療預后的獨立危險因素，而介入治療次數是影響介入預后的保護性因素[6]，本次研究顯示，兩組介入次數比較無統計學意義，治療組及對照組均獲得較高的疾病控制率，且兩組間疾病控制率的比較無統計學意義，說明中藥聯合鴉膽子油乳劑介入治療能起到與化療藥物栓塞術同等的臨床療效。

消癥軟結方是我院國家級名老中醫胡國棟老先生的經驗方，方中穿山甲、莪術軟堅散結；白花蛇舌草、半枝蓮解毒抗癌；黃芪補氣；豬苓、薏苡仁健脾滲濕；露蜂房、草河車具有清熱解毒，消腫止痛的功效。

鴉膽子油乳可改善凝血狀況以促進腫瘤組織的栓塞，此外鴉膽子油乳還具有改善免疫、升高白細胞、提高血液循環、促進組織修復的功能，對肝臟并無毒副作用，對血小板無抑制作用[7-9]。

本研究結果表明，消癥軟結方聯合鴉膽子油乳介入治療中晚期原發性肝癌與傳統化療栓塞比較，療效并無明顯差異，但患者不良反應相對較少，某種程度上，改善了患者的生存、生活質量。

參考文獻

[1] Qin S， Bai Y， Lim H Y， et al. Randomized， multicenter， open-label study of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin versus doxorubicin as palliative chemotherapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma from Asia[J]. Journal of Clinical Oncology， 2013， 31（28）： 3501-3508.

[2] Ministry of Health of the Peoples Republic of China.原發性肝癌診療規范（2011年版）[J].臨床肝膽病雜志.2011（11）：22-40.

[3] Cordonnier M. [Classification and profile of adverse drug effects].[J]. Bulletin De La Société Belge Dophtalmologie， 2007， 38（304）：15-16.

[4] Therasse P，鄢踐，曾益新.實體瘤療效評定最新指南[J].國外醫學（腫瘤學分冊）.2000（06）：56.

[5] 王笑民，張青.基于“癌毒”的腫瘤發生發展規律探討[J].中華中醫藥雜志.2011（07）：87-90.

[6] 朱軍，曹躍勇，黃勇，等.影響原發性肝癌TACE療效的客觀預后因素分析[J].西部醫學. 2011（11）：131-133.

[7] 田華琴，余壽益，王斌，等.鴉膽子油乳劑對非小細胞肺癌患者細胞免疫功能及生活質量的影響[J].中國中西醫結合雜志，2007，27（2）：157-159.

[8] 林宏英，吳建梅，張文生.鴉膽子油的研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2006，12（4）：65-69.

[9] 陳彥哲，王萬民，史國軍.鴉膽子油乳注射液聯合TACE治療原發性肝癌的臨床觀察[J].中國衛生標準管理， 2015， 6（1）： 60.

（收稿日期：2016.01.15）