低聚糖奶粉與無低聚糖奶粉對穩定期COPD患者肺功能、營養狀態及中性粒細胞氧化和吞噬功能影響的比較

王　瑩，羅　勇，程　意，沈禮娟，方宗君，吳　瓊，張全梅，徐衛國，韓鋒鋒

(1 上海交通大學醫學院附屬新華醫院急診中心，上海　200092；2 上海交通大學醫學院附屬新華醫院呼吸內科，上海200092；3 上海交通大學醫學院附屬新華醫院崇明分院呼吸科，上海　202150；4 上海市寶山區長江路社區衛生服務中心內科，上海　200431；5 上海市楊浦區控江醫院呼吸內科，上海　200093；6 浙江省貝因美研究院，杭州　310053)

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低聚糖奶粉與無低聚糖奶粉對穩定期COPD患者肺功能、營養狀態及中性粒細胞氧化和吞噬功能影響的比較

王瑩1，羅勇2，程意2，沈禮娟3，方宗君4，吳瓊5，張全梅6，徐衛國2，韓鋒鋒2

(1上海交通大學醫學院附屬新華醫院急診中心，上海200092；2上海交通大學醫學院附屬新華醫院呼吸內科，上海200092；3上海交通大學醫學院附屬新華醫院崇明分院呼吸科，上海202150；4上海市寶山區長江路社區衛生服務中心內科，上海200431；5上海市楊浦區控江醫院呼吸內科，上海200093；6浙江省貝因美研究院，杭州310053)

摘要：目的：研究低聚糖對穩定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能、營養狀況及中性粒細胞氧化和吞噬功能的影響。方法：將符合納入標準的穩定期COPD患者隨機分成A組(試驗組)(n=35)和B組(對照組)(n=26)。A組在2個月干預期內每日持續服用強化低聚糖中老年奶粉50g/d，B組則每日持續服用等量不含低聚糖的中老年奶粉，收集每組患者試驗前后肺功能、血樣分析營養指標及中性粒細胞氧化和吞噬功能。結果：2組肺功能及營養指標無顯著差異，A組在干預后中性粒細胞氧化功能有明顯提高，吞噬功能平均水平也有提高趨勢，但未達到統計學意義，B組則無顯著差異。結論：功能性低聚糖對肺功能及營養無明顯改善，但能較明顯地改善COPD患者中性粒細胞功能。

關鍵詞：低聚糖；慢性阻塞性肺病；中性粒細胞；氧化功能；吞噬功能

COPD患者主要以中老年為主，老年人往往伴有免疫反應的減弱，該類人群罹患呼吸道感染的概率較常人增加，如能調節COPD患者的免疫平衡，將成為COPD綜合性治療的一項重要環節。功能性低聚糖能促進腸道內益生菌的代謝和增殖，同時發揮重要的免疫調節作用[1]。動物實驗表明，低聚糖能增強中性粒細胞功能，發揮非特異性抗感染作用[2]。目前涉及低聚糖的人體試驗主要集中在嬰幼兒和少數腸道疾病人群。本研究主要研究功能性低聚糖對穩定期COPD患者營養及中性粒細胞功能的影響，以探尋COPD防治的新思維。

1對象和方法

1.1研究對象

2013年6月—2014年5月期間在上海交通大學醫學院附屬新華醫院、上海交通大學醫學院附屬新華醫院崇明分院、上海寶山區長江路社區衛生服務中心、上海市楊浦區控江醫院等4家醫院通過招募COPD自愿者，同意參加本臨床試驗并簽署知情同意書的COPD穩定期患者61例。納入標準：①年齡40～85歲；②根據《2011年慢性阻塞性肺疾病診治指南》確診的COPD緩解期患者。排除標準：①患有嚴重的心、肺、肝、腎功能不全、糖尿病、甲亢等其他疾病且目前正在服用藥物者；②對試驗品過敏或不耐受者；③最近3個月參加過其他臨床試驗；④任何病史，據研究者判斷可能干擾試驗結果或增加患者風險；⑤研究者判斷依從性不好，不能嚴格執行方案。退出試驗標準：①受試者依從性差，不能按時按量服用試驗品；②受試者不愿意繼續進行臨床試驗，向主管醫生提出退出者；③失訪。本臨床試驗獲上海交通大學醫學院附屬新華醫院倫理委員會批準。

1.2研究方法

1.2.1試驗分組隨機選取35例入組A組(試驗組)、26例入組B組(對照組)。A組：在入組后2個月內每日持續服用強化低聚糖奶粉50g/d(100g奶粉含有低聚半乳糖7.2g、低聚果糖0.8g、蛋白質23.5g、脂肪20g、碳水化合物39.5g、鈉330mg、維生素D 7.8μg、鈣1.2g，由貝因美公司提供)；B組：在入組后2個月內每日持續服用不含低聚糖的奶粉50g/d(除不含有低聚半乳糖、低聚果糖外，余成分同A組奶粉)。

1.2.2觀察指標收集2組病例試驗前后肺功能指標，收集血液樣本進行營養參數檢測及中性粒細胞(PMN)功能檢測(氧化和吞噬功能測定)。觀察2組病例試驗期間有無消化道副反應(腹瀉、嘔吐等)發作情況及持續時間。為保證試驗的質量，對所有受試患者進行每周一次電話隨訪及每月1次門診隨訪。

1.2.3標本收集和保存準備抗凝管收集血樣送檢，所有血液樣本均于收集2h內送檢。

1.2.4統計學分析數據統計分析應用SAS 9.13統計軟件處理。所有統計數據以Excel表格記錄，手工輸入。計量資料以均數±標準差表示，兩組比較采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果與分析

2.1一般資料比較

A組31例，男17例、女18例、失訪4例，平均年齡64.19±8.57歲，身高163.42±8.12cm，體重64.05±11.45kg。B組25例，男15例、女11例、失訪1例，平均年齡65.40±8.89歲，身高162.48±6.29cm，體重64.12±10.40kg。2組病例在性別、年齡、身高、體重等一般資料方面無顯著統計學差異(P>0.05)。

2.2消化道癥狀比較

A組在觀察期間內無一例發生胃腸道癥狀；B組在觀察期間有一例發生輕微腹瀉，停用干預奶粉后，癥狀好轉，未服用藥物治療。2組在干預期間均未服用影響觀察參數的藥物。2組臨床癥狀發生率無顯著統計學差異(P>0.05)。

2.32組肺功能比較

2組病例均為穩定期病患，肺功能檢查試驗前后無顯著統計學差異(P>0.05)(表1)。

表1　肺功能試驗前后結果對比

2.4干預前后營養參數比較

2組在干預后前白蛋白和白蛋白均稍升高，但無統計學意義(P>0.05)。轉鐵蛋白試驗前后無明顯變化(P>0.05)(表2)。

表2　營養參數試驗前后對比

2.5干預前后中性粒細胞功能比較

A組經干預后中性粒細胞氧化功能均較試驗前有明顯提高(t=2.1149，P=0.0374)，中性粒細胞吞噬功能有增加趨勢，但未達到統計學意義。B組經干預后，中性粒細胞氧化和吞噬功能試驗前后均無明顯統計學差異(P>0.05)(表3)。

表3　PMN功能試驗前后結果對比

注：與A組試驗前相比，ΔP<0.05

3討論

COPD是一種常見的呼吸系統慢性疾病，我國COPD流行病學調查結果表明，40歲以上成年人的COPD患病率為8.2%[3]。隨著年齡的增加，人體免疫功能逐漸下降，COPD患者常伴有免疫功能異常[4]。

功能性低聚糖作為重要的益生元物質正受到越來越廣泛的關注。人體實驗表明[5]，低聚糖可以通過免疫調節，降低感染、過敏等疾病的發生。在5個大型RCT研究中功能性低聚糖組急性感染需要使用抗生素的病例數均較安慰劑組顯著減少(RR 0.68，95%可信區間0.61～0.77)[6]。研究表明，功能性低聚糖不但可以有效減少嬰幼兒感染發生率[6]，對于老年人，亦同樣有益。老化的特征是先天和適應性免疫反應的顯著降低，這也導致了老年人感染率，自身免疫性疾病和癌癥發生率上升。功能性低聚糖可以改善衰老的免疫反應，特別是它能夠促進IL-8的釋放，從而增加宿主的中性粒細胞，降低了老年人感染的發生頻率[1]。動物和人體試驗均證實，低聚糖能夠增強吞噬細胞的吞噬能力[7，8]。

本研究對31例COPD穩定期患者給予2個月的強化低聚糖輔助治療，結果發現，這些患者的中性粒細胞氧化功能明顯提高。中性粒細胞和巨噬細胞一起被稱為專職性吞噬細胞，在先天免疫中具有重要的作用。炎癥反應時中性粒細胞的胞內代謝通過溶菌酶的髓過氧化物酶(MPO)-鹵素系統進行有氧氧化，完成氧依賴性胞內殺傷過程。功能性低聚糖物質，如低聚果糖、甘露聚糖、菊粉、β-葡聚糖，被稱為免疫低聚糖，它們能直接激活包括噬菌作用、中性粒細胞、溶菌酶和補體系統等先天免疫反應。免疫低聚糖通過與先天免疫細胞表達的系統識別受體(PRR)相互作用而直接活化先天免疫系統，還可以與微生物相關分子系統(MAMPs)一起激活先天免疫細胞。其中涉及先天免疫細胞活化的機制需進一步探索[9]。在本試驗中，中性粒細胞氧化功能在低聚糖干預后明顯增強，這符合既往研究結果。中性粒細胞吞噬功能在低聚糖干預后平均水平提高，但未能有顯著統計學差異，分析其原因可能與樣本量偏少有關，為此，我們將在今后的試驗中擴大樣本量進一步分析。

在本試驗中，2組患者肺功能無顯著變化，無證據顯示功能性低聚糖對穩定期COPD患者的肺功能有改善作用。本試驗中，2組COPD患者的前白蛋白及白蛋白平均水平均有提高，但兩組間無顯著差異。

COPD患者發病的一個主要原因是感染以及感染所引起的一系列病理變化。中性粒細胞在機體感染過程中發揮著重要作用。中性粒細胞吞噬率下降，機體非特異性免疫功能減弱，導致患者反復急性發作，由此支氣管粘膜受損加重，病情進一步發展。如能改善中性粒細胞功能，對COPD患者而言將改善其抵御外來微生物侵襲的能力。綜上所述，功能性低聚糖能通過促進中性粒細胞功能發揮非特異性抗感染作用。功能性低聚糖可能對COPD的急性發作具有很好的預防和輔助治療的作用，其確切療效還有待于進一步研究。◇

參考文獻

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(責任編輯李婷婷)

《中國漁業質量與標準》2016年征訂啟事

《中國漁業質量與標準》是由農業部主管、中國水產科學研究院主辦的學術刊物。

本刊宗旨：刊載我國漁業領域質量安全和標準等方面的政策法規、技術資訊及研究成果，搭建漁業質量與標準工作溝通交流的平臺，提高漁業質量和標準水平，促進漁業可持續發展。主要收錄水產品質量安全研究和標準研究等方面的具有創新性和學術價值的研究論文、綜述等。內設欄目包括質量安全監管、標準研究、風險評估、檢驗與檢測、質量認證、環境質量、生產過程質量、產品質量、病害與漁藥等。

本刊現為雙月刊，大16開，每逢單月出版，自辦發行，每期定價18元，全年價108元，加郵費全年定價共計120元。凡需訂閱本刊者，可直接與編輯部聯系征訂。熱忱歡迎廣大讀者征訂本刊，并向關心、關注本刊發展的廣大作者、讀者致以衷心的感謝！

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《中國漁業質量與標準》編輯部

Effect of Oligosaccharides on Pulmonary Function，Nutrition，and Oxidation and Phagocytosis of Neutrophils in Patients with Stable COPD

WANG Ying1，LUO Yong2，CHENG Yi2，SHEN Li-juan3，FANG Zong-jun4，WU Qiong5，ZHANG Quan-mei6，XU Wei-guo2，HAN Feng-feng2

(1EmergencyCenter，XinhuaHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine，Shanghai200092，China；2DepartmentofRespiratoryMedicine，XinHuaHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine，Shanghai200092，China；3DepartmentofRespiratoryMedicine，XinHuaHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicineChongmingBranch，Shanghai202150，China；4DepartmentofInternalMedicine，YangtzeRiverCommunityHealthServiceCenter，Shanghai200431，China；5DepartmentofRespiratoryMedicine，KongjiangHospital，Shanghai200093，China；6BeingmateResearchInstitute，Hangzhou310053，China)

Abstract：Objective To study the effects of oligosaccharides on pulmonary function，nutritional status，and function of the polymorphonuclear neutrophils in patients with stable COPD.Method Patients with stable COPD meeting the enrolled criteria were randomly divided into group A(experimental group)(n=35)and group B(control group)(n=26).Patients in group A received 50g milk powder containing oligosaccharides per day for 2 months，while patients in group B received same quantity of milk powder without oligosaccharides daily for 2 months as well.We respectively collected the parameters of pulmonary functions and blood samples before and after intervention in each of group，analyzed nutrition parameters and oxidation and phagocytosis of polymorphonuclear neutrophils.Result After 2-month observation，we analyzed parameters from pulmonary functions and blood samples collected before and after the intervention in both groups.There were no statistical differences in both groups on pulmonary functions and nutrition indicators.In group A，oxidation of polymorphonuclear neutrophils increased significantly(P<0.05).The average level of phagocytosis neutrophils also rose.There were no statistical differences on functions of neutrophils in group B.Conclusion Functional oligosaccharide couldn’t improve patients’ pulmonary functions and nutrition level，while could significantly improve the functions of neutrophil in patients with stable COPD.

Keywords：oligosaccharides；chronic obstructive pulmonary disease(COPD)；neutrophil；oxidation；phagocytosis

通訊地址：北京豐臺區永定路南青塔150號《中國漁業質量與標準》編輯部

通訊作者：韓鋒鋒(1972—)，女，主任醫師，研究方向：COPD的營養。

作者簡介：王瑩(1980—)，女，碩士研究生，研究方向：COPD的營養。

基金項目：浙江貝因美研究院課題基金(項目編號：RDM2012001)。