二甲雙胍干預對乳腺癌化療伴糖代謝異常患者血糖的影響

翟媛媛鄭州大學第二附屬醫院乳腺科，河南鄭州　450000

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二甲雙胍干預對乳腺癌化療伴糖代謝異常患者血糖的影響

翟媛媛
鄭州大學第二附屬醫院乳腺科，河南鄭州450000

[摘要]目的研究二甲雙胍干預對乳腺癌化療伴糖代謝異常患者血糖的影響。方法整群選擇2012年2月—2014年8月來該院行乳腺癌化療，伴糖代謝紊亂的60例患者作為研究對象，隨機分為兩組。對照組給予AC-T化療方案，同時給予患者飲食控制和運動治療，觀察組在對照組基礎上加用二甲雙胍，觀察兩組血糖控制情況。結果觀察組化療結束時和化療結束后3個月正常血糖患者例數顯著多于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組化療結束時和化療結束后3個月糖代謝異常患者例數顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組化療結束時和化療結束后3個月，糖尿病患者例數低于對照組，但無統計學意義（P＞0.05）。結論二甲雙胍對于控制乳腺癌化療伴糖代謝紊亂患者血糖水平效果顯著，且具有潛在抗腫瘤作用，值得進一步研究。

[關鍵詞]二甲雙胍；乳腺癌；糖代謝紊亂；環磷酰胺

乳腺癌是威脅女性健康最常見的惡性腫瘤之一，發病率有逐年上升的趨勢，據相關資料顯示，乳腺癌的發病率占全身各種惡性腫瘤的7%～10%[1]。糖代謝紊亂與乳腺癌的病理進展密切相關，為有效控制乳腺癌化療伴糖代謝紊亂患者血糖水平，該院自2012年2月以來對AC-T常規化療方案進行改進，加用二甲雙胍，現將研究結果報道如下，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選擇2012年2月—2014年8月來該院行乳腺癌化療伴糖代謝紊亂的60例患者作為研究對象，隨機分為兩組，每組30例。對照組年齡35～61歲，平均（46.7±8.6）歲；病程20 d～3月，平均（1.5±0.4）月。觀察組年齡36～63歲，平均（47.1±8.2）歲；病程18 d～3月，平均（1.6±0.2）月。所有患者均經病理組織檢查確診為乳腺癌，且在不同時間監測3次空腹血糖均小于7.0 mmol/L，7.8 mmol/L＜口服糖耐量2 h血糖＜11.1 mmol/ L，排除男性乳腺癌、未按臨床實踐指南治療原則治療及患病前合并有糖尿病的患者。所有患者均了解該次研究內容且簽署了知情同意書。兩組患者在性別、年齡、病程及血糖水平等基本病歷資料方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組采用AC-T化療方案，給予阿霉素（國藥準字H44024476）60 mg/m2，d1，第1～4周期；給予環磷酰胺（國藥準字H14023686）600 mg/m2，d1，第1～4周期；給予紫杉醇（國藥準字H20063169）175mg/m2，d1，第5～8周期，2周為一個周期。分別于用藥前12 h和用藥前6 h口服地塞米松20 mg，于用藥前30 min肌注苯海拉明50 mg，靜脈注射西咪替丁300 mg。囑患者低鹽低脂飲食，每天堅持適量運動。飲食應以高纖維、富含優質蛋白的蔬菜、瘦肉、蛋類等食物為宜，忌食油膩辛辣，戒煙酒。運動鍛煉則應根據患者具體情況開展，運動量由少到多，循序漸進，可開展快走、慢跑、太極拳、羽毛球、體操等體育項目。

1.2.2觀察組在對照組基礎上給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準字：H20041986）口服，0.25 mg/次，2次/d，餐時或餐后服用，宜從小劑量開始，視血糖水平變化情況逐漸調整。

1.3觀察指標

比較兩組化療后血糖控制情況。

1.4統計方法

選用SPSS 19.0統計學軟件對研究數據進行分析和處理，計數資料采取率（%）表示，組間對比進行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

觀察組化療結束時和化療結束后3個月正常血糖患者例數顯著多于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組化療結束時和化療結束后3個月糖代謝異常患者例數顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組化療結束時和化療結束后3個月，糖尿病患者例數低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組化療后血糖控制情況比較[n(%)]

3　討論

環磷酰胺等化療藥物對肝腎功能有不同程度的損害，使得肝糖原合成能力下降，儲存減少，糖異生及胰島素滅活減弱，導致肝臟對進食后血糖的調節能力下降，腎功能受損后導致胰島素受體敏感性降低最終誘發糖代謝紊亂[2]。另外，環磷酰胺等化療藥物可直接損傷胰腺β細胞，抑制胰島素的合成分泌。有資料證明[3]，糖代謝紊亂是乳腺癌化療過程中常見的不良反應，發生原因既與化療細胞毒性藥物有關，又與多種非化療藥物因素有關。因此乳腺癌化療過程中采取監控血糖、密切關注電解質、肝腎功能等必要預防措施已成為臨床共識。此次研究該院對傳統化療方案進行改進，旨在有效控制血糖水平，延緩疾病進展。

該研究顯示，觀察組化療結束時和化療結束后正常血糖患者例數分別占總例數的86.67%和90.00%，顯著多于對照組，糖代謝異常患者例數顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），這提示經過化療觀察組患者血糖水平逐漸趨于正常，血糖控制效果顯著，與文獻報道結果一致[4]。研究證明[5]，糖代謝紊亂既是乳腺癌常規化療的常見結果，又可增加乳腺癌的發病率和死亡率。二甲雙胍屬雙胍類口服降血糖藥，可延緩葡萄糖由胃腸道的吸收，提高胰島素的敏感性從而增加對外周葡萄糖的利用，另外，二甲雙胍能抑制肝糖原異生，降低基礎肝糖輸出從而達到改善糖代謝紊亂和控制血糖的效果。此外，王靜璐等學者研究證明[6]，二甲雙胍可抑制乳腺癌細胞增殖，延緩癌變進展，具有潛在抗腫瘤作用。該研究認為二甲雙胍抑制腫瘤細胞生長與其介導AMPK活化，抑制mTOP作用有關。二甲雙胍通過抑制ER陽性或陰性及HER-2陽性或陰性的乳腺癌細胞株[7]，抑制HRE-2與胰島素樣生長因子-1受體間的相互作用，最終阻礙乳腺癌細胞增殖。但也有學者認為雖然二甲雙胍在臨床研究中已證明有抑制腫瘤生長的作用，這種作用的機制卻不十分清楚[8]，究竟是糖代謝紊亂在服用二甲雙胍后得到糾正，還是服藥后直接的抑制作用導致的結果有待進一步研究。

綜上，二甲雙胍可有效控制乳腺癌患者合并糖代謝紊亂血糖水平，二甲雙胍還具有潛在抗腫瘤效果，臨床具有廣闊的應用前景。

[參考文獻]

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[3]喬曉娟,李昊昌,李云霞,等.化療對乳腺癌病人血糖代謝的影響[J].內蒙古醫科大學學報,2013,18(5):390-392.

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[8]黃文君,陳健,田晶,等.二甲雙胍抑制Fo xp 3的表達誘導乳腺癌細胞凋亡[J].重慶醫學,2014,43(28):3749-3752.

Effect of Metformin Intervention on Blood Sugar of Patients with Breast Cancer Chemotherapy with Abnormal Glucose Metabolism

ZHAI Yuan-yuan
mammography department，The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，450000 China

[Abstract]Objective To research the effect of metformin intervention on blood sugar of patients with breast cancer chemotherapy with abnormal glucose metabolism. Methods 60 cases of patients with breast cancer chemotherapy with abnormal glucose metabolism in our hospital from February 2012 to August 2014 were selected as the research object and randomly divided into two groups, the control group received AC-T chemotherapy plan, and were treated with diet control and exercise, the observation group were given additional metformin on the basis of the control group, the blood sugar control conditions of the two groups were observed. Results The case number of patients with normal blood sugar at the end of chemotherapy and in 3 months after chemotherapy in the observation group was obviously more than that in the control group, and the difference was statistically significant（P＜0.05）, the case number of patients with abnormal glucose metabolism at the end of chemotherapy and in 3 months after chemotherapy in the observation group was obviously lower than that in the control group , the difference was statistically significant（P＜0.05）, the cases number of patients with diabetic at the end of chemotherapy and in 3 months after chemotherapy in the observation group was lower than that in the control group but the difference was not statistically significant（P＞0.05）. Conclusion Metformin for controlling the blood sugar levels of patients with breast cancer chemotherapy with abnormal glucose metabolism has an obvious effect and has a potential anti-tumor effect, which is further research.

[Key words]Metformin；Breast cancer；Abnormal glucose metabolism；Cyclophosphamide

收稿日期：（2015-11-09）

[作者簡介]翟媛媛（1982.10-），女，河南濮陽人，本科，住院醫師，研究方向：乳腺方向。

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.02.127

[中圖分類號]R5

[文獻標識碼]A

[文章編號]1674-0742（2016）01（b）－0127-02