馮丹陽 王力明
710032 西安市,西安電力中心醫院
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·論著·
阿托伐他汀對人外周血淋巴細胞炎癥相關基因mRNA水平的影響
馮丹陽王力明
710032西安市,西安電力中心醫院
【摘要】目的建立檢測人培養外周血淋巴細胞炎性因子實時定量PCR實驗,觀察阿托伐他汀對相關炎性因子mRNA表達的影響。方法無菌采集志愿者靜脈血15 ml,進行外周血淋巴細胞的培養,提取細胞總RNA及濃度純度鑒定,用實時定量PCR技術對體外培養PBL細胞 mRNA表達水平進行動態觀察,在培養體系中加入阿托伐他汀,與常規培養PBL的 mRNA表達水平進行比較。結果在經過阿托伐他汀培養后,人外周血淋巴細胞的CCL13、IL-8、PAI-1、TGF-2的mRNA表達顯著下降(P<0.05); 人外周血淋巴細胞的羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)的mRNA表達顯著上升(P<0.05),并且PBL中的低密度脂蛋白受體(LDL-R)數量也有明顯的增加趨勢(P<0.05)。在低濃度時24 h治療后阿托伐他汀能顯著降低CCL13的mRNA表達(P<0.05),而在高濃度的阿托伐他汀時表達CCL13 的mRNA表達增加(P<0.05);CCL13 mRNA表達下調有一定時間依賴性(P<0.05)。結論他汀類通過直接抑制一些趨化因子和細胞因子在外周血淋巴細胞中的炎性基因表達,對預防臨床心血管疾病有一定作用。
【關鍵詞】阿托伐醌;淋巴細胞;炎癥
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CAD),無論是心肌梗死、心絞痛、冠心病、心律失常或心臟衰竭都嚴重威脅著患者的健康和生命。但CAD啟動和發展機制迄今仍未完全闡明。動脈粥樣硬化是CAD的病理基礎。除CAD的傳統危險因素如高膽固醇血癥、高血壓、糖尿病、胰島素、年齡、性別、吸煙、肥胖等外,炎癥活動在CAD發生發展中的意義正日益受到關注。大規模的臨床試驗證明,在給予他汀類藥物進行治療后心血管炎癥的癥狀有明顯的改善[1]。他汀類藥物的治療效果也許遠不止于以往人們預期的僅在降低血脂中的作用。阿托伐他汀是目前國內最新一代他汀類藥物,為烈性羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,流行病學資料顯示,他汀類藥物降低血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平,降低高HsCRP、高膽固醇患者的病死率,并能有效改善急性冠狀動脈綜合征患者的預后,該效應除與他汀類調脂作用有關外,還和其非調脂作用密切相關。……