染料木素保護血管緊張素Ⅱ致高血壓小鼠心臟纖維化

華曉芳　沈艷芳

445000　湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院內科心血管中心(華曉芳)，健康體檢中心(沈艷芳)

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·論著·

染料木素保護血管緊張素Ⅱ致高血壓小鼠心臟纖維化

華曉芳沈艷芳

445000湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院內科心血管中心(華曉芳)，健康體檢中心(沈艷芳)

【摘要】目的探討染料木素在血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)誘導的高血壓小鼠心臟纖維化中的作用。方法30只雄性C57BL/6J小鼠隨機分為對照組、Ang Ⅱ組、Ang Ⅱ+染料木素組，每組10例。Ang Ⅱ組以1 500 ng·kg(-1)·min(-1)連續(xù)泵入4.32 μg/μl Ang Ⅱ 7 d，Ang Ⅱ+染料木素組在Ang Ⅱ泵入前5 d開始皮下注射染料木素0.1 μmol/kg，持續(xù)至Ang Ⅱ泵入結束，對照組以乙酸代替Ang Ⅱ泵入。心臟超聲檢測3組小鼠心功能的改變，病理染色檢測心臟纖維化程度，實時定量PCR檢測collagen Ⅰα、collagen Ⅲ、MMP-9、TGF-β1的mRNA表達量的變化，Western Blot檢測3組小鼠心臟自噬的改變。結果染料木素可明顯改善心功能，減輕Ang Ⅱ誘導的心臟纖維化程度，Ang Ⅱ+染料木素組LVEF和LVFS與Ang Ⅱ組相比增加，且舒張期E峰運動速率升高(P<0.05)，實時定量PCR檢測顯示Ang Ⅱ+染料木素組collagen Ⅰα、collagen Ⅲ、MMP-9、TGF-β1的mRNA表達量較Ang Ⅱ組顯著降低(P<0.05)，Western-blot檢測結果顯示，Ang Ⅱ處理能增加心臟自噬標志物LC3的蛋白表達(P<0.05)，而染料木素可顯著減輕ISO導致的LC3 Ⅱ表達量的增加(P<0.05)。結論染料木素能減輕Ang Ⅱ誘導的心臟纖維化，其主要是通過降低Ang Ⅱ誘導的心臟自噬而發(fā)揮作用的。

【關鍵詞】染料木素；血管緊張素Ⅱ；高血壓；小鼠；纖維化，心臟

心肌纖維化是多種常見心血管疾病發(fā)展到終末階段的必然過程，是心肌結構重構的主要表現(xiàn)，其病理變化主要為心肌組織膠原纖維過量沉積、膠原濃度顯著升高或膠原成分發(fā)生改變[1]。在心肌纖維化過程中，成纖維細胞聚集增多，細胞外基質蛋白大量沉積，可導致心臟室壁僵硬度增加，影響心臟舒張功能，最終發(fā)展成為心力衰竭。過度沉積的細胞外基質可損害心肌細胞的機械-電耦合，導致心律失常的發(fā)生[2]。研究表明，心肌纖維化與血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)、轉化生長因子β(TGF-β)、結締組織生長因子(CTGF)、內皮素-1(ET-1)、血小板源性生長因子(PDGF)等活性物質密切相關[3,4]。……