雷珠單抗治療視網膜中央靜脈阻塞并發黃斑水腫的報告

賴靜怡，杜　馳，馬萍萍，劉清洋，陳敏瑜

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·臨床報告·

雷珠單抗治療視網膜中央靜脈阻塞并發黃斑水腫的報告

賴靜怡，杜馳，馬萍萍，劉清洋，陳敏瑜

Report of intravitreal injection of Ranibizumab for macular edema caused by central retinal vein occlusion

Jing-Yi Lai, Chi Du, Ping-Ping Ma, Qing-Yang Liu, Min-Yu Chen

Foundation item:2012 Science and Technology Plan Project for Health Care of Dongguan Guangdong(No.201210515000531)

Department of Ophthalmology, Dongguan People’s Hospital, Dongguan 523059, Guangdong Province, China

Correspondence to:Min-Yu Chen. Department of Ophthalmology, Dongguan People’s Hospital, Dongguan 523059, Guangdong Province, China.cmy2000@tom.com

Received：2015-12-30Accepted：2016-03-16

Abstract

?AIM:To investigate the clinical effect of intravitreal injection of Ranibizumab for macular edema caused by central retinal vein occlusion(CRVO).

?METHODS: Selected 30 patients (30 eyes) from March～September 2015 in our hospital with CRVO complicated by macular edema were treated with intravitreal injection of ranibizumab, 1 time per month, 1～3mo as one course. After treatments, all patients were followed up for 3mo. The best corrected visual acuity (BCVA), intraocular pressure (IOP), central macular thickness and macular edema regressive rate and fundus fluorescein angiography were compared and analyzed.

?RESULTS:With the increase of injection times of ranibizumab, BCVA in patients had a gradual increase (P<0.05). Central macular thickness significantly decreased (P<0.05), and IOP had no significant change (P>0.05). After the 1st, 2nd and 3th injection, the macular edema regressive rates were 47%, 68%, 94%.

?CONCLUSION:Intravitreal injection of ranibizumab can significantly relieve the macular edema caused by CRVO and improve BCVA of the patients.

KEYWORDS:?ranibizumab;central retinal vein occlusion;macular edema;intravitreal injection

Citation:Lai JY, Du C, Ma PP,etal. Report of intravitreal injection of Ranibizumab for macular edema caused by central retinal vein occlusion.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(4):767-769

摘要

關鍵詞：雷珠單抗；視網膜中央靜脈阻塞；黃斑水腫；玻璃體腔內注射

引用：賴靜怡，杜馳，馬萍萍，等.雷珠單抗治療視網膜中央靜脈阻塞并發黃斑水腫的報告.國際眼科雜志2016;16(4):767-769

0引言

視網膜中央靜脈阻塞是一種常見的眼底血管病，主要由高血壓、炎癥等因素引起，主要表現為靜脈回流障礙導致的視網膜的廣泛出血及黃斑水腫，更有病情嚴重者視網膜缺血缺氧引起新生血管性眼病，使患者視力持續明顯下降甚至失明[1-2]。臨床治療上常使用視網膜激光封閉病變區，但對于繼發的黃斑水腫較為困難，目前在治療尚無統一標準，臨床上主要通過藥物、光凝、切開手術等進行治療，風險較大且所得療效欠佳。曲安奈德玻璃體腔內注射也曾是一種常用手段，能夠有效改善黃斑水腫，提高患者視力，但長期的臨床經驗表明曲安奈德能夠導致眼壓升高、晶狀體混濁，過量使用可造成腎上腺功能障礙、出血等不良反應[3]。因此，尋找一種能夠替代曲安奈德的藥物成了疾病治療的重中之重。雷珠單抗玻璃體腔內注射治療視網膜中央靜脈阻塞并發黃斑水腫在國內的臨床使用逐漸增多，已有報道證明其在繼發黃斑水腫的治療方面具有一定作用[4-5]，本研究旨在明確雷珠單抗在疾病治療方面的臨床效果。

1對象和方法

1.1對象選取2015-03/09我院收治的視網膜中央靜脈阻塞并發黃斑水腫患者30例30眼，其中男19例19眼，女11例11眼，年齡32～68(平均57.32±9.64)歲，病程7～150(平均41.67±22.49)d，最佳矯正視力0.04～0.21(平均0.10±0.04)，眼壓8～21(平均15.47±3.68)mmHg，黃斑中心凹視網膜厚度322～713(平均581.27±149.64)μm。納入標準：(1)經眼底熒光血管造影、光學相干斷層掃描等確診；(2)年齡≥18歲；(3)所有患者均簽署知情同意書。排除標準：(1)青光眼患者；(2)既往有眼部手術史；(3)近期使用過皮質類固醇藥物。

表1治療后患者最佳矯正視力、眼壓、黃斑中心凹視網膜厚度變化

±s

1.2方法每次治療前1wk使用妥布霉素滴眼液清潔結膜囊。注射時患者取臥位，使用聚維酮碘消毒液進行結膜囊消毒，使用愛爾凱因進行表面麻醉，放置開瞼器。使用一次性注射器抽取0.5mL雷珠單抗，睫狀體扁平部垂直進針，顯微鏡下見玻璃體腔內出現針頭后緩慢注藥。拔針后立即使用醫用消毒棉簽按壓注射口處。1mo后進行復查，如黃斑水腫未完全消退或最佳矯正視力無明顯提高甚至減退，進行第2次雷珠單抗玻璃體內注射。于首次注射后第2mo進行復查，對黃斑水腫無明顯消退跡象或最佳矯正視力改善不佳的患者進行第3次雷珠單抗玻璃體內注射。每次注射后繼續使用妥布霉素滴眼液，4次/d，連續使用7d。觀察指標:每次注射雷珠單抗后1mo隨診，治療結束后隨診3mo。每次隨診測定患者最佳矯正視力、眼壓、黃斑中心凹視網膜厚度及熒光血管造影檢查結果，觀察并記錄患者術后并發癥及黃斑水腫消退率。黃斑水腫消退判斷標準[6]：消退:黃斑中心凹視網膜厚度減少100μm以上；未消退:黃斑中心凹視網膜厚度減少不足100μm。黃斑水腫消退率=有效眼數/測定眼數×100%。

統計學分析：采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計量結果比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1治療后患者最佳矯正視力、眼壓、黃斑中心凹視網膜厚度變化隨著雷珠單抗注射次數的增加，患者的最佳矯正視力逐漸提高(P<0.05)，黃斑中心凹視網膜厚度明顯降低(P<0.05)，眼壓與治療前比較并無明顯變化(P>0.05),見表1。

2.2治療后黃斑水腫消退率變化三次注射后患者黃斑水腫消退率分別為47%、68%、94%，其中第一次和第二次相比，差異無統計學意義(χ2=2.382，P=0.123)。第二次和第三次相比，差異有統計學意義(χ2=4.268，P=0.039)。

2.3眼底熒光血管造影檢查隨著注射次數的增加，患者視網膜出血基本吸收，視盤邊界清晰、色淡，黃斑水腫明顯減輕，視網膜層間棉絮斑減少，視網膜中央動、靜脈熒光完全充盈，黃斑可見熒光，滲出減少。

3討論

雷珠單抗是一種重組單克隆抗體片段，與VEGF-A具有較強親和力，能夠抑制VEGF與受體結合，阻礙血管內皮細胞增殖，避免新生血管生長[7-8]。VEGF-A水平在濕性年齡相關性黃斑變性和其他眼科疾病如糖尿病性黃斑水腫、視網膜靜脈阻塞升高。黃斑水腫主要由新生血管形成、血管通透性增加引起的出血造成，雷珠單抗能夠抑制VEGF表達，改變新生血管通透性，從而緩解黃斑水腫[9-10]。雷珠單抗自2006年上市已獲100多個國家批準用于治療濕性年齡相關性黃斑變性(wet-AMD)、糖尿病性黃斑水腫(DME)、視網膜靜脈阻塞(RVO)所致的視力損害，臨床觀察期近10a，安全性較高，有效提高患者視力[11-13]。但是，在治療年齡相關性黃斑變性的長期實踐經驗表明，大部分患者接受一次雷珠單抗治療效果不佳，需要進行3次及以上玻璃體內注射，以達到更好的治療效果。

黃斑水腫是視網膜中央靜脈阻塞最常見的一種并發癥，指黃斑區發生炎性反應，造成視力明顯減退[14-15]。本組研究雷珠單抗玻璃體內注射用于治療CRVO引起的黃斑水腫所得數據顯示，隨著雷珠單抗注射次數的增加，患者的黃斑中心凹視網膜厚度明顯降低(P<0.05)，最佳矯正視力逐漸提高(P<0.05)，也表明多次注射雷珠單抗能夠取得比單次注射更好的治療效果。同時眼底熒光血管造影檢查顯示，隨著注射次數的增加，患者視網膜出血基本吸收，黃斑滲出減少，表明雷珠單抗能夠有效促進水腫吸收，從而提高患者視力。雷珠單抗玻璃體內注射雖在短時間內導致玻璃體擴增，研究中對治療后眼內壓的隨診觀察發現，治療過程中患者眼壓與治療前比較并無明顯變化(P>0.05)，考慮患眼通過自身代償力調整房水循環降低藥物注射引起的短暫性眼壓升高。與靜脈注射比較，玻璃體內注射能夠使藥物直接作用于視網膜中央靜脈，延長其藥物作用時間。同時，玻璃體內注射也能夠避免血清抗體濃度升高，對全身VEGF產生干擾。但是，受單次注射劑量的限制，視網膜中央靜脈阻塞并發黃斑水腫較為嚴重的患者需要接受第二次甚至第三次玻璃體內注射，才能取得良好的治療效果。

綜上所述，雷珠單抗玻璃體腔內注射能夠有效緩解黃斑水腫，明顯改善視網膜中央靜脈阻塞患者的視力，安全性高，可用于視網膜中央靜脈阻塞并發黃斑水腫的臨床治療。但是，本組患者應用時間尚短，臨床經驗不足，對患者長期預后方面的影響尚待觀察。

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——摘引自中國科協網站(www.cast.org.cn)

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.4.48

收稿日期：2015-12-30 修回日期： 2016-03-16

通訊作者：陳敏瑜，碩士，主任醫師，眼科主任，研究方向：玻璃體視網膜病變.cmy2000@tom.com

作者簡介：賴靜怡，本科，主治醫師，研究方向：玻璃體視網膜病變。

基金項目：2012年度廣東省東莞市科技計劃醫療衛生類科研項目(No.201210515000531)
作者單位：(523059)中國廣東省東莞市人民醫院眼科

目的:探討玻璃體腔內注射雷珠單抗治療視網膜中央靜脈阻塞并發黃斑水腫的臨床療效。

方法:選取2015-03/09我院收治的視網膜中央靜脈阻塞并發黃斑水腫患者30例30眼行雷珠單抗玻璃體腔內注射，1次/mo，治療1～3mo，治療結束后隨診3mo，比較患者注射后最佳矯正視力、眼壓、黃斑中心凹視網膜厚度、黃斑水腫消退率及眼底熒光血管造影檢查結果。

結果:隨著雷珠單抗注射次數的增加，患者的最佳矯正視力逐漸提高(P<0.05)，黃斑中心凹視網膜厚度明顯下降(P<0.05)，眼壓與治療前比較并無明顯變化(P>0.05)。第1、2、3次注射后患者黃斑水腫消退率分別為47%、68%、94%。

結論:玻璃體腔內注射雷珠單抗能夠有效緩解視網膜中央靜脈阻塞繼發的黃斑水腫，明顯改善患者的視力。