工藝過程中布洛芬口服溶液的質量控制分析

沈麗萍

北京科信必成醫藥科技發展有限公司哈爾濱分公司 黑龍江 哈爾濱 150008

工藝過程中布洛芬口服溶液的質量控制分析

沈麗萍

北京科信必成醫藥科技發展有限公司哈爾濱分公司 黑龍江 哈爾濱 150008

在布洛芬口服液的制造工藝中，對藥物的質量控制是十分關鍵的，如果藥物出現了質量問題就會對消費者的健康產生不良的影響，這樣的藥品安全性是十分低的。布洛芬口服液的制作工藝主要是體現有效性的含量，因為這種藥劑是口服液，結合了藥劑自身的特性，對制作過程中的原料和原材料的輔料都是布洛芬口服液在制作工藝中需要關注的重點，本文通過對布洛芬口服液在制作中的關鍵點的控制，包括：加熱的時間、加熱的溫度、加熱時間驗證、總混時間驗證、灌封工藝的驗證，通過對這些關鍵點的控制，嚴格把握制作的質量。

布洛芬口服液；制作工藝；質量控制

布洛芬口服液在制作工藝上有著嚴格的控制，因為如果不重視生產工藝的環節，就會導致布洛芬口服液的質量發生嚴重的問題，這樣就對口服溶液的制作要點要有一定的了解，特別是制作參數，這些涉及到樣品的測試對制作的流程是十分重要的。在制作的過程中，是通過質量對比來對布洛芬口服溶液的加工進行控制，要求的加工時間為5分鐘，加熱的溫度為60度，使用的是不滅菌工藝，在研發的過程中使用的是小試產品、中試產品和生產驗證的產品，利用這幾種產品進行質量檢測，結果表明產品的性狀、澄明度、含量、pH值都符合制劑的要求。

一、基本情況

布洛芬口服液的性狀是黃色至淺黃色的液體，藥品的規格是10ml:0.1g，主要適用的病癥有：兒童感冒或者是流行性感冒引起的頭疼、發熱、等癥狀，還有兒童的關節痛和偏頭痛等，這些都是布洛芬口服液可治療的病癥，兒童如果是3歲以下的一次用量就是7ml，如果年齡在4歲到6歲之間的一次用量就是10ml，如果是7歲到9歲之間的就是22到27ml，但是一定要注意如果是持續性的頭疼，服藥的時間內一定要控制在4到6個小時，而且24小時內服藥的次數不能夠超過4次。[1]服布洛芬口服液還可能會出現一些不良反應，例如惡心、頭疼、胃會有灼熱感，一旦發現了這些不良反應，一定要立即停止布洛芬口服液的服用。[2]

二、布洛芬口服液質量控制方法的建立

（一）利用色譜法建立

儀器與試藥：利用色譜法需要使用的儀器有PH計、電子天平、色譜柱、高效液相色譜儀。需要的試藥包括布洛芬對照品、雜質B、布洛芬口服溶液。（布洛芬峰鑒別用）

（二）測量方法的建立

1.色譜條件的選擇

布洛芬口服液的測定方式是通過 Ch.P2015法進行質量的測定的，之后在對布洛芬口服液的含量測定色譜條件進行優化。

2.陰陽性干擾試驗

在選定了色譜的條件下，對照品溶液、樣品供試品溶液、布洛芬陰性樣品溶液各 20μl，在布洛芬的色譜峰上進行陰性無干擾的實驗。

3.線性關系與范圍

取布洛芬對照品51.6mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為儲備液；分別精密量取3.0ml，4.0ml，6.0ml，7.0m1，8.0ml置l0ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，按選定的色譜條件檢測，并記錄其峰面積。

結論：表明進樣量為 20μl時，布洛芬在 0.3096mg/ml到0.8256mg/ml的濃度范圍內，其濃度與峰面積呈良好線性關系，y=1549.8x-18.762，R2=0.9999。

4.精密度考察

取“線性關系”項下0.516mg/ml的布洛芬對照品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，重復進樣6次，計算峰面積的RSD值為0.024%，表明該儀器精密度良好。

5.重復性實驗

供試品溶液的制備：取布洛芬口服溶液10支，混勻，精密量取適量（0.4m1，0.6m1），每個濃度量取3份樣品，分別置l0ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，作為供試品溶液。

對照品溶液的制備：取布洛芬對照品 13mg，精密稱定，置25m1量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，作為對照品溶液。

精密量取對照品溶液和供試品溶液各 20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算各份樣品的含量，得到RSD為0.98%，重復性良好。

6.穩定性實驗

用內容量移液管，精密量取布洛芬口服溶液5ml，置l0ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度線，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；室溫放置，分別于0，2，4，8，12，24小時取樣，測定并計算RSD（%）值，達到RSD為0.28%，即測定該溶液在室溫放置24小時，穩定性良好。

三、加樣回收率實驗考察

取布洛芬對照品52.78mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取4ml，5ml、6ml的上述對照品溶液，置l0ml的量瓶中，各3份，加入處方比例的空白輔料0.5ml，加甲醇稀釋至刻度線，分別制得濃度為 0.4222，0.5278，0.6336mg/ml的溶液搖勻，濾過，作為供試品溶液；另取布洛芬對照品適量，精密稱定，用流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含布洛芬0.516mg的溶液，作為對照品溶液。

精密量取上述對照品溶液和供試品溶液各 20μl，分別注入高效液相色譜儀測定，按外標法以峰面積計算，即得，結果表明各點回收率均在98.0～102.0%之間，回收率的RSD值為0.20%。如下。

表1 加樣回收率實驗

四、不同比例流動相考察

保持除流動相比例值因素外的其它色譜條件不變，在不同比例流動相下精密吸取布洛芬對照品和供試品溶液各20μl進樣，測定布洛芬峰面積，并計算布洛芬含量。

結論：流動相比例變動為比例測定條件有小的變動時，RSD為0.26%，在流動相含量測定結果基本不受影響，表明此方法良好。[3]

五、不同色譜柱考察

保持除色譜柱因素外的其它色譜條件不變，在不同色譜柱下精密吸取布洛芬對照品和供試品溶液各 20μl，測定布洛芬峰面積，并計算布洛芬含量，結果見表2。

表2 色譜柱的測試結果

六、雜質峰定位

1.色譜條件

表3 色譜條件

2.樣品配置

供試品溶液：取布洛芬口服溶液1ml，置5ml量瓶中，加乙睛稀釋至刻度，搖勻，即得（2mg/ml），系統適用性溶液（1）：取布洛芬雜質峰鑒別對照品1瓶（雜質A，J，N的混合物）加乙睛1ml，用流動相A稀釋至5ml，搖勻。系統適用性溶液（2）：取布洛芬對照品20mg，置l0ml量瓶中，加乙睛2m1使溶解，再加入雜質B對照品溶液1ml（取布洛芬雜質B對照品1ml，加乙睛稀釋至10ml），用流動相A稀釋至刻度，搖勻。

七、原輔料

1.原輔料的篩選

本制劑為口服溶液，但因主藥布洛芬難溶于水，影響療效發揮。現通過查閱相關文獻得知，制劑中多是通過加入合適的助溶劑，使布洛芬以成鹽形式存在于制劑中，目前，常用的助溶劑有：碳酸氫鈉、L一精氨酸、L一賴氨酸。

2.原輔料相容性

根據原研藥的輔料組成以及國內輔料供應情況，對本品擬選用的輔料進行了原輔料相容性考察。參考 CDE頒布的化學藥物制劑研究基本技術指導原則，設計本品原輔料相容性試驗：將原輔料按一定比例混合均勻。取各原輔料混合物適量，分別置高溫60℃、高濕92.5%條件下放置10天，于第10天取樣檢查性狀及有關物質，結果與0天進行對比，同時放空白輔料和原料藥做平行對照試驗。

八、結論

實驗結果顯示布洛芬口服液的質量控制方法是可行的，對雜質的檢查具有可行性。布洛芬的生產工藝是復雜的，在生產的過程中一定要注意質量的控制，只有質量得到保證，消費者在使用上才能夠放心，否則會危害消費者的健康，因為這種藥劑的使用者主要是對兒童，兒童的身體是十分脆弱的，如果質量得不到保證，就會對兒童的安全造成隱患，因此，布洛芬口服液在銷售之前一定要進行質量檢測。

[1]范小靜.觀察口服布洛芬治療早產兒動脈導管未閉的療效[J].求醫問藥（下半月）.2013（04）

[2]周曉梅，蘭玉梅.布洛芬的不良反應33例文獻分析[J].中國醫藥科學.2013（09）

[3]雷琪，王莉艷，田蜜.布洛芬的臨床應用進展[J].家庭醫藥（醫藥論壇）.2010（09）

R943

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1672-5018（2016）09-038-02