冷庫的性能驗證試驗

方璐

江蘇省中醫院 江蘇南京 210049

冷庫的性能驗證試驗

方璐

江蘇省中醫院 江蘇南京 210049

目的 確認冷庫在運行一年后，各項性能依然符合預定的可接受標準和滿足藥品儲存的要求，以保證產品的質量。方法：設置制冷機組停機溫度5℃，溫度回差2℃，考察89小時內冷庫的溫濕度，以確認冷庫制冷機組的性能；通過開門試驗和斷電試驗考察開門或斷電的情況冷庫維持溫濕度在規定范圍內的能力，為實際操作提供依據。結果：89小時內冷庫的溫度均在2～8℃，開門21min溫度超過8℃，斷電后能保溫122min。結論：制冷機組停機溫度5℃，溫度回差2℃時冷庫溫度能保持在2～8℃，開門作業時間不能超過20min，斷電超過2h時應啟動應急措施。

冷庫；定期驗證；性能確認證；開門試驗；斷電試驗

冷藏藥品指對貯藏、運輸條件有冷處或冷凍等溫度要求的藥品。冷鏈是指冷藏藥品等溫度敏感性藥品，從生產企業成品庫到使用前的整個儲存、流通過程都必須處于規定的溫度環境下，以保證藥品質量的特殊供應鏈管理系統[1]。涉及了冷庫、冷藏車、保溫箱等溫控設施設備，冷鏈設備的合理驗證未保持冷鏈藥品的質量提供了保障[2]。國家食品藥品監督管理局于2013年10月23日發布了《藥品經營質量管理規范》冷藏、冷凍藥品的儲存與運輸管理等5個附錄的公告，其中附錄5《驗證管理》中要求對冷鏈所用的設施設備（包括對冷庫、冷藏車、冷藏箱、保溫箱以及溫濕度自動監測系統等）進行驗證，確認相關設施、設備及監測系統能夠符合規定的設計標準和要求，并能安全、有效地正常運行和使用，確保冷藏、冷凍藥品在儲存、運輸過程中的質量安全[3-4]。

冷庫的驗證分為新投入使用前或改造后需使用前的驗證、出現異常時的驗證和定期驗證。本文為冷庫使用一年后的定期驗證，以確認運行一年后各項性能依然符合預定的可接受標準和滿足藥品儲存的要求，確保冷藏藥品的質量。

1.設備設施與方法

1.1 設備設施

制冷機組，南京金陵冷凍；KAYE溫度驗證儀本體，濕熱熱電偶（34支），標準溫度計（PT100）LTR-90低溫干肼校驗爐。

1.2 方法

1.2.1 驗證測點布置：

根據GSP附錄5的要求，應對冷庫溫度分布特性的測試與分析，確定適宜藥品存放的安全位置及區域，每個庫房中均勻性布點數量不得少于9個，倉間各角及中心位置均需布置測點，每兩個測點的水平間距不得大于5米，垂直間距不得超過2米。庫房每個作業出入口及風機出風口至少布置5個測點，庫房中每組貨架或建筑結構的風向死角位置至少布置3個測點。本公司的冷庫長6.6m、寬5.8m、高3.3m，冷庫安裝了溫濕度檢監測系統，能夠實時采集倉庫的溫度和濕度，在溫度和濕度超標時實現報警提醒。系統有兩個探頭，分別同下圖中 1號（風口下方，離地面150cm）和2號（門口旁170cm高度處）位置，布點數量應不低于25個，本次驗證一次性同步均勻布點共33個，探頭布置分布如圖1：1～34布點采用KAYE溫度驗證儀，1和2與溫濕度監控系統的溫濕度變送器1,2位置相同，34（庫區內冷庫外），其中靠墻布置的探頭必須距離墻壁 30cm，上端探頭必須距離房頂30cm，下端探頭必須距離地面 10cm。探頭必須距離墻壁和房頂30cm，距地面10cm。

圖1：探頭分布示意圖

冷庫制冷機組的參數設置：停機溫度5℃，溫度回差2℃。庫房溫度穩定在2～8℃后，啟動驗證用溫濕度傳感器，確認各點數據采集正常，所有監測點的數據采集間隔時間均設為5分鐘記錄一次，連續測試48小時，記錄測試結果。考察48小時內溫度均在2～8℃。

1.2.2 開門試驗

設置所有監測點的數據采集間隔時間最高為1分鐘，冷庫運行正常，溫度穩定在2～8℃后，開啟風幕機，打開冷庫門，連續采集數據30分鐘，觀察各測點溫度的變化情況，當有測點溫度達到8℃時，記錄相應時間。

1.2.3 斷電試驗

設置所有監測點的數據采集間隔時間為1分鐘，冷庫運行正常，溫度穩定在2～8℃后，關閉制冷系統，觀察各探頭溫度變化情況，當有溫度達到8℃時，記錄相應時間。當所有探頭都超過標時，結束驗證。

2.結果

2.1 驗證測點布置

保溫測試89個小時，33個探頭溫度均在2～8℃范圍內，最高溫度7.08℃，為5號探頭，最低溫度2.77℃，為6號探頭。室外的探頭34號最高溫度25.09℃，最低溫度22.68℃。布點范圍內溫濕度分布均勻，均可放置藥品。

2.2 開門試驗

開門后最快達到8℃的為8號探頭，開門后1min溫度為10.05℃，30min內最高溫度11.30℃；其次為3號探頭，開門后4min溫度為8.52℃，30min內最高溫度9.61℃；再次為33號探頭，開門后21min溫度為8.02℃，30min內最高溫度8.20℃；其余探頭溫度均2℃～8℃范圍內。室外的探頭34號最高溫度25.14℃，最低溫度20.13℃。其中3號和8號靠門較近，未放置藥品，因而開門時間不超過21min即可。

2.3 斷電試驗

斷電后最快達到8℃的為1號探頭，開門后122min，溫度為8.00℃；最后達到8℃的為 32號探頭，開門后168min，溫度為8：00℃。

斷電測試表明，最短維持時間為122 min，最長168 min，因而斷電超過2h應采取應急措施。

3.討論

驗證是一個建立或確認SOP的過程[5]，通過驗證可以確認現行的參數設置是否依然符合要求，必要時對參數進行調整，并修訂SOP。本次驗證中首先使用原制冷機組設置的溫度參數：停機溫度3℃，溫度回差2℃，監測10時，結果發現有31個探頭出現了溫度低于2℃的現象。經摸索，停機溫度設為5℃，溫度回差2℃，溫濕度能夠保持在法定范圍內。因而將制冷機組的參數進行了調整。再通過開門試驗和斷電試驗確定位開門作業時間不能超過20min，斷電超過2h時應啟動應急措施。

藥品的貯藏環境對其質量會產生影響，如降低有效成分含量，增加雜質種類或含量等，從而影響藥效或產生不良反應。2016年 3月山東的龐某非法經營疫苗事件便是冷藏藥品未按其說明書的貯藏條件儲存的實例，該事件中涉及的疫苗含25種兒童、成人用二類疫苗。 遍及安徽、甘肅、貴州、河北、河南、山東、湖南、遼寧、內蒙古、新疆等24個省份近80個縣市，給社會帶來惡劣的影響，非人民用藥安全帶來隱患。相信隨著藥監部門監管力度的加強，整個醫藥行業將會向著更規范、更健康的方向發展。

[1]2010年版，《江蘇省藥品冷鏈物流操作規范（暫行）》[S].

[2]蔡劍梅.淺談藥品經營質量管理中的冷鏈驗證[J].北方藥學，2016，13（1）：150.

[3]2016年版，《藥品經營質量管理規范》 [S].

[4]2016年版，《藥品經營質量管理規范現場檢查指導原則》[S].

[5]韓菁.GSP驗證的實施及其意義[J].上海醫藥，2015，36（21）：57-58,63.

TB657.1

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1672-5018（2016）09-033-01