血漿D—二聚體與纖維蛋白原在肝硬化患者中的表達(dá)

目的：主要通過(guò)研究肝硬化患者血漿D-二聚體（D-dimer）與纖維蛋白原（FIB）含量的表達(dá)，探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：對(duì)56例肝硬化患者按child-pugh肝功能分級(jí)，分為A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)，分別測(cè)定D-二聚體與纖維蛋白原的含量，另選擇健康體檢的正常人15例為對(duì)照組。結(jié)果：肝硬化child-pugh分級(jí)三組之間，D-二聚體及纖維蛋白原含量隨肝硬化患者的病情加重其含量呈遞增趨勢(shì)。肝硬化各組D-二聚體及纖維蛋白原含量與正常對(duì)照組相比均有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論：血漿D-二聚體、纖維蛋白原與肝硬化的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，臨床中檢測(cè)和動(dòng)態(tài)觀察D-二聚體與纖維蛋白原，對(duì)肝硬化患者的病情判斷、出血搶救及預(yù)后有重要的參考價(jià)值。

肝臟能合成絕大多數(shù)的凝血因子，纖溶因子及它們的抑制物，因此肝臟與機(jī)體的凝血、纖溶-抗纖溶有極為密切的關(guān)系，在慢性肝炎特別是肝硬化的患者中，存在不同程度的凝血、纖溶系統(tǒng)的異常，纖溶活性增高是反映肝功能受損的重要指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)D-二聚體作為膠聯(lián)纖維蛋白的特異性產(chǎn)物，是證實(shí)體內(nèi)存在繼發(fā)性纖溶的指標(biāo)之一，其水平增高反映了集體繼發(fā)性纖溶增強(qiáng)，是體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的重要分子標(biāo)志物。目前已被廣泛應(yīng)用于血栓性疾病的診斷、鑒別、病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷中，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)血漿D-二聚體在肝臟疾病存在不同程度的增高異常，同時(shí)也反映了肝臟疾病的嚴(yán)重程度。本實(shí)驗(yàn)主要通過(guò)研究肝硬化患者中D-二聚體和纖維蛋白原的含量，探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。

一、對(duì)象與方法

（一）檢測(cè)對(duì)象

病例來(lái)自56例住院的患者，其中男性38例，女18例，年齡39-68歲，同時(shí)選擇15例健康人為對(duì)照組，年齡32-50歲，按child-pugh分級(jí)，A級(jí)16例，B級(jí)19例，C級(jí)21例，各成一組。并排除高血壓、高脂血癥、糖尿病及心、腦、肝、腎器質(zhì)性疾病。

（二）研究方法

1.取受試對(duì)象靜脈血1：9加入枸櫞酸鈉抗凝，3000r/min離心15min，分離血漿后檢測(cè)血漿D-dimer、纖維蛋白原（FIB）。

2.檢測(cè)試劑和儀器

儀器：法國(guó)STAGOSTAR全自動(dòng)凝血分析儀和AU2700.試劑：STAGO原裝試劑。

（三）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，4組間兩兩比較采用Q檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

肝硬化患者血漿D-二聚體及纖維蛋白原含量與正常人的水平比較，見(jiàn)表1。

三、討論

上消化道出血是肝硬化的常見(jiàn)臨床癥狀，也是導(dǎo)致病人死亡的主要原因之一，肝硬化出血的原因極為復(fù)雜，除凝血因子、抗凝血因子的合成減少、脾功能亢進(jìn)外，肝硬化患者的繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)占重要地位。

本實(shí)驗(yàn)顯示，肝硬化患者血漿D-二聚體與正常對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01）， 血漿D-二聚體隨著肝硬化患者child-pugh分級(jí)程度呈上升趨勢(shì)，而纖維蛋白原逐漸降低，表明肝硬化患者存在纖溶系統(tǒng)的亢進(jìn)，是構(gòu)成其出血傾向的重要原因之一，因此早期監(jiān)測(cè)血D-二聚體對(duì)預(yù)防上消化道出血有較高的臨床參考價(jià)值。

血漿D-二聚體是纖維蛋白原單體經(jīng)活化因子X(jué)交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，在正常人體血漿中含量很低。在凝血過(guò)程中，凝血酶在水解纖維蛋白原后，即相繼釋放出纖維蛋白肽A（FPA）和肽B（FPB），剩余部分為可溶性纖維蛋白單體，在轉(zhuǎn)酰胺酶的作用下，可溶性纖維蛋白單體轉(zhuǎn)為纖維蛋白，繼而血液凝固，其過(guò)程是經(jīng)過(guò)一系列交聯(lián)后完成的，此后形成的纖維蛋白原性質(zhì)穩(wěn)定，一般不溶解，可被纖溶酶所降解，交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶降解過(guò)程中逐漸生成若干種多聚體，D-二聚體即是其中一種產(chǎn)物，其分子量為184000～202000。在機(jī)體病理狀態(tài)下，D-二聚體含量將升高，其水平的增高表明體內(nèi)有纖維蛋白血栓形成和纖溶發(fā)生。有文獻(xiàn)報(bào)道D-二聚體對(duì)血栓性疾病、心血管疾病如心肌梗死等具有早期診斷價(jià)值對(duì)急性白血病、過(guò)敏性紫癜、妊高癥等也具有診斷價(jià)值。

child-pugh分級(jí)是根據(jù)血清膽紅素、白蛋白、凝血酶原時(shí)間和肝性腦病有無(wú)程度、營(yíng)養(yǎng)狀況綜合評(píng)價(jià)進(jìn)行分級(jí)的，能較好的反應(yīng)肝硬化患者的功能貯備狀況。肝細(xì)胞是合成凝血因子?？鼓蜃印⒗w溶酶原的主要產(chǎn)所，其損害愈嚴(yán)重，出血的嚴(yán)重程度就越明顯。在纖溶酶的激活過(guò)程中，有兩種重要的抑制物與之抗衡，即纖溶酶原激活抑制物和a2-纖溶酶抑制物。肝硬化時(shí)肝細(xì)胞滅活組織型纖溶酶原激活物的能力下降，致使a2-纖溶酶抑制物原激活物的抑制物減低，同時(shí)由于功能受損，肝臟合成的a2-纖溶酶抑制物也減少，致使纖溶酶活性增加，從而使纖維蛋白原降低而血漿D-二聚體明顯增多，臨床上出血的可能性就增大。

纖維蛋白原由肝細(xì)胞合成和分泌，分子量為34萬(wàn)，是凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)最后一個(gè)酶的反應(yīng)底物，也是纖維蛋白溶酶的作用底物。是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。文獻(xiàn)提示肝臟疾病是可因蛋白合成受抑制導(dǎo)致纖維蛋白原合成減少，血漿水平下降。

肝硬化是一種常見(jiàn)的由不同病因引起的以肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成為特征的慢性肝病，是我國(guó)常見(jiàn)疾病和主要死亡的病因之一。其凝血?jiǎng)├w溶系統(tǒng)的改變非常復(fù)雜，其中纖維蛋白溶解系統(tǒng)異常往往導(dǎo)致原發(fā)性纖溶傾向。其可能的原因有①肝細(xì)胞的破壞，導(dǎo)致組織因子大量釋放入血液循環(huán)，激活外源性凝血系統(tǒng)途徑。②肝病病毒或免疫復(fù)合物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，釋放大量纖溶酶激活物，而肝臟的清除能力下降。③肝臟單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損。不能及時(shí)清除激活的凝血因子和其它的促凝血活性物質(zhì)。④正常肝臟可以合成纖溶酶原和a2-纖溶酶抑制物，是纖溶亢進(jìn)。

綜上所述，血漿D-二聚體和纖維蛋白原對(duì)肝硬化的診斷、療效觀察、預(yù)后判斷等具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，對(duì)人無(wú)創(chuàng)傷，又經(jīng)濟(jì)，方便、快速等優(yōu)點(diǎn)，臨床利用率較高。

（作者單位：云南省楚雄醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校）