中國藥品審評新時代來臨

在第八屆中國醫藥企業家年會最后一場“藥品監管與創新”政策專題討論會上，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）主任許嘉齊說：“我認為在科學上面不能用行政的方式去簡單地改變人們，應該允許在科學上不斷地互相質疑，用數據來達成共識，從而防范風險，這可能是更好的科學方法。”

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時間推至兩年前，關于中國藥品審評速度太慢的抱怨幾乎會一直盤旋在藥審中心位于北京玉淵潭南路的白色小樓上空。每周三的開放日，藥審中心一層開放的接待區域里云集著從全國各地趕來的人們、本土藥企、跨國藥企、CRO。門口的保安說，最早的一波人在開放日前一天會在藥審中心附近的賓館住下，在開放日當天門還沒開的時候就來。

審評慢和數量積壓是外界產生的最直觀感受和能看見的最直接結果。審評申請提交到藥審中心，等待兩年、五年，甚至十年者均有之。像是一場颶風的風暴眼，這里安靜與其他國家機關無異，卻也是整個藥監系統被業界乃至社會批評最為集中的地方。

但情況在過去的一年多時間里發生了根本性改觀。審評速度慢、審評規則不明晰、人員短缺這三座大山開始消解或者出現消解趨勢。

許嘉齊說：“好的制度能不斷把產業帶向創新，全面提升質量，而我們現在最欠缺的，就是制度。”在討論會上，許嘉齊為自己的演講起名為“醫藥產業彎道超車與藥品審評制度改革”。

目前積壓在藥審中心等待審評的注冊申請還有11000件，如果從藥審改革啟動，即正式文件發布的時間算起，頂峰時期的2萬多件到現在已經減少了一半多，只用了一年零三個月的時間。

2015年，CFDA從全國多個省級藥審中心、藥學會等借調審評人員和專家，實行集中審評，幫助解決積壓問題。與此同時，藥審中心內部對于新提交的注冊申請也在不斷加速審評。外部環境中，CFDA全面整飭申報材料造假和完整性問題，使得大批企業主動撤回已經提交到藥審中心的申報，這也使得舊有積壓減少，新增量持續猛增的壓力得到緩解。

一家內資企業的負責人對于審評加速的改變感受明顯：改革之前，這家企業提交的新藥申請審評用了兩年時間，而在今年4月提交的一項新申請，到10月底，審評流程已經基本完成。這一前一后的反差，能反映目前審評速度的提升，但也同樣讓人回想起，從2007年開始，每隔兩三年就會出現的審評積壓和隨之而來的集中“削峰”。

“我們還沒有一個大家都能夠看到并且都會共同遵循的整體制度，但我希望今年這樣的一套制度能做出來。”許嘉齊在藥監專場會上如是說。

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建立完善的審評制度，并且使之公開化，這是業界對于中國藥品審評體系改革的最大呼聲。過去30多年的時間里，藥審中心共出臺了120多個化藥、中藥、生物藥的技術指導原則，但無論對于藥審中心還是業界的實際工作需要而言都還遠遠不夠。按照中國的理念引入國際組織的公認技術指導原則，例如ICH（人用藥品注冊技術要求國際協調會議）和WHO（世界衛生組織），以及國際審評機構，成為一種必然選擇。

藥審中心從2010年開始籌辦的電子常規技術文件（ECTD）便是為此鋪路。借助ECTD這一國際化的電子申報規范模式，不同國別和標準的技術申報資料就能夠以一個更加統一完整的方式相互轉化應用。而目前，CFDA已經在與相關公司接洽，準備從第三方購買服務。

許嘉齊介紹說：“走到中國今天的歷史節點，在應用各種科研數據的時候不能再封閉。申報格式上不能跟國際接軌，中國的藥談什么走出去。這其中的關鍵是對數據科學規范做出評判。”

此外，對于涉及科學前沿的技術指導原則，許嘉齊代表藥審中心明確表示：真正的創新都可以成為藥典和國家標準，沒有標準時，藥審中心、專家與企業一起達成共識，共同決策。建立在重大技術決策時的專家溝通機制現在已經成為藥審中心的一項重要工作。

其中最為重要的專家委員會工作已經在籌建之中。這一機制的建立，更重要的是在企業與藥審中心就某些問題意見不一致，以及藥審中心內部就某些問題無法達成意見統一時，有尋求解決分歧的正規且有效的途徑。

而藥審中心內部實際的審評工作流程也在發生著大刀闊斧的改變。許嘉齊說：“現在最重要的事情是建立以臨床療效評價為核心的整體審評制度。”

自2015年年底開始，藥審中心開始不再對創新藥進行分期審批，打破原來一期一報一批的范式。在此基礎上，改變過去按照審評部門獨立分別審的流程，建立不同專業的審評適應證團隊，把臨床專業、藥理毒理專業、藥學專業、藥理學專業、統計學專業等原來分散在各部門之中的專家們集合在一起，以團隊的身份直接就一個藥物的各種技術問題進行審評審批。

為了增強適應證團隊的效率，避免廉政風險，藥審中心探索設計了項目管理與協調人這一新角色。對內，項目管理與協調人要統籌不同專業的審評進度。對外，項目管理與協調人也是申報企業與藥審中心直接溝通的橋梁。

經過一年多的探索，藥審中心已經開始總結根據適應癥組建審評團隊的經驗，起草適應癥管理團隊的辦法，將其制度化。目前，藥審中的心項目管理與協調人已經有近20人。

一年多過去，藥審中心在業界眼中的形象變得更加明了。雖然積壓問題仍然存在，但相較于以前，藥審中心的姿態呈現于前所未有的開放與急切，謹慎而又自信。許嘉齊對與會的藥企人員直接喊話：“在現在這樣一個中國創新研發的關鍵階段，我提醒在座，下一步計劃做真正創新藥的，在申報之前就可以提請與藥審中心進行一期臨床試驗開展前的溝通會。如果通過溝通會，大家覺得對患者沒有安全性風險，報進來一個月，藥審中心就可以轉去給注冊司，把批件發給大家，這就能達到FDA現在的效果。”

藥審中心作為中國藥品技術審評的最高技術機構，一直以來的形象在業界并不明朗。很多人眼中，雖然藥審中心有資深的審評人員，也是整個藥品上市前的最重要的技術關口，但是藥審中心作為一個整體在審評技術交流和價值取向上傳遞給業界的信息似乎并不符合外界的預期。而現在，作為藥審中心的核心領導，許嘉齊在藥監政策專題討論會上的表態和表達已經明顯與以往不同。

許嘉齊在闡述藥審中心所進行的一系列變革背后的邏輯時指出，既要保護公眾利益，也要保護研發者和企業的利益。臨床自查核查以來，很多企業都受到不同程度“傷害”。迅速提高的標準和要求，讓他們心驚膽戰。而另一方面，由來已久的審評積壓問題也不可否認地傷害了一群“守規矩”的人，而更傷害他們的是藥品審評的“摸不清、看不透”。而這一句簡單的陳述在當下的語境則別有深意。作為藥物創新的一線力量，藥企積極性與參與度的高低事關藥審中心改革的成敗。

總結過去以及國際藥品審評機構的經驗，一個國家的藥品審評能否進入良性循環，離不開監管方在制度上的不斷改革與修復，更離不開監管方對于行業內的實際情況的動態把握，這要求其與企業參與方進行密切溝通和合作，而實現后者的方法就是建立溝通的渠道，實現信息公開透明。

在許嘉齊看來，信息公開可以把現在的制度改革一一理順，讓業界能夠了解和監督審評工作，更重要的是為企業研發服務。“服務的方式多種，我認為公開是其中一種，所以審評結果要向企業公開。”

整個專題討論會上，許嘉齊的發言既是對于過去一年多藥審改革中藥審中心所經歷的改變的階段性總結，也包括了他這位資深的藥品審評技術官僚結合過去和現在的反思感悟。“在過去的一年多，我們改變了整個思路，借鑒國際已有標準，因為希望在中國上市的藥一上市就能符合美國、歐盟、日本的標準。說到底，藥審中心要做的就是追求科學。”

在談及ECTD工作時，許嘉齊說：“這是一項對于藥審中心挑戰巨大的工作，現在已經多次開會，國內有制劑出口申報經驗的企業也都在參與，但其中藥審中心參與這項工作的人有正式編制的只有兩個。我不能抱怨，只有努力去做，改變。”在退休之前，他給自己定下三個目標：解決積壓，建立完善審評制度，培養人才。