中國需建立亞裔人群基因組學數據庫

基因組學進步

攻克癌癥這樣的疑難雜癥并不是一項簡單的工作。早在1971年，當時的美國總統的尼克松就曾經簽署《國家癌癥法案》，發起了對癌癥的戰斗檄文。

雖然如此，癌癥的治療遠未像尼克松想象得那樣輕松。40多年過去后，癌癥死亡率仍然居高不下。雖然人類對這個疾病的認知有了突飛猛進的進步，但主要的治療方式仍然是一種“破壞”的方式。如外科手術切除、全身性化療或者射線放療的“粗暴且傷及無辜”的模式。

新的曙光初現于20世紀的最后10多年里：人類對基因組學的發展促成了全球各地科學家合作到了著名的人類基因組計劃之中，隨著人類基因組的工作草圖基本繪制完成，科學界第一次近距離地接觸到了人類遺傳密碼之中。在這樣的基礎之上，科學家們開始嘗試“個性化醫療”，明確了基于個體患者的基因特征開展靶向藥物研發和針對性治療方案的臨床發展方向。隨著“人類基因組計劃”揭示出細胞基因損傷或改變與癌癥有關之時，美國政府于2006年啟動了“癌癥基因組圖譜計劃”，投入巨額資金用于這樣的基礎病理學研究，進一步夯實了癌癥形成機制在分子病理學層面的研究。隨著這一系列研究的逐步深入，“精準醫療”的概念也變得愈加完善逐漸浮出水面。

“個性化醫療”的時代

“個性化醫療”也許并不是一個臨床界的新名詞，在美國國家衛生研究院院長所撰寫的文章中，百年前的依據血型輸血就被比喻為最早的個性化醫療最早實踐。不過從某種意義上來說，“個性化醫療”更是“以患者為中心”的一種體現。在科學界對疾病發病機制的認知仍未實現突破之時，臨床醫生們不得不依托于經驗醫學或循證醫學來解決各種患者的問題，其中前者強調對疾病基礎知識的理解和非試驗性的臨床經驗基礎，后者則在臨床依據上進行了進一步完善，通過依據來調整促成最佳治療方案的形成。在這樣的模式下，大多數患者不得不依靠“一刀切”的教科書式的治療手段來完成治療過程。

不過“個性化醫療的逐漸成熟卻可能改變這一切。基因組學研究的圖片和基因測序技術的日趨成熟將越來越強調患者的個體特征。這樣一來，根據患者的基因和蛋白信息，運用個性化醫療的手段就能針鋒相對地產生診斷和制定治療方案，從而避免“一刀切”療法中存在的誤診或是療效不佳的問題。

在基于“個性化醫療”研究的基礎之上，“精準醫療”的概念應運而生。根據美國國家研究委員會的《邁向精準醫學：構建生物醫學研究知識網絡和新的疾病分類體系》報告中首次提出精準醫學的概念，精準醫學主要根據每位患者的特點調整醫學治療措施，但并不意味著為每位患者生產專用的藥物或醫療設備，而是根據患者的特定疾病易感性不同、所患疾病生物學基礎和預后不同，以及對某種特定治療的反應不同，將患者分為不同亞群。使預防或治療性的干預措施能集中于確定會受益者，從而為那些不會受益的人群節省醫療開支并減少藥物不良反應。而這既是臨床界對“個性化醫療”的更精確詮釋，同時也能獲得更有價值的臨床效果。

值得一提的是，“精準醫療”的臨床價值并不簡單地包括疾病的診斷和治療。與過去的醫學理念相比，精準醫學的最大意義在于將病理學基礎，生物大數據以及IT技術等多項學科相融合，從而達到精確進行疾病分類及診斷的目的，它既有生物大數據的整合性，也有個體化疾病診治的針對性和實時檢測的先進性。這不僅體現在疾病治療策略的優化過程中，同時也能實現疾病的早期診斷，甚至能確定疾病的相關高危人群，進而實現靶向人群的相關疾病預防。

精準醫療同樣也并不僅僅局限于癌癥的治療。目前歐美等國的精準醫療計劃主要針對癌癥的防治應用。2004年以來已有超過40種的靶向藥物獲得美國FDA批準用于臨床。相比較而言，心血管疾病、糖尿病、神經系統疾病、免疫性疾病等慢性疾病的人群更為廣泛，隨著基因組學對此類疾病有了更多揭示之時，相關的精準醫療研究也在起步之中。

中國版“精準醫療”

2015年3月，就在奧巴馬總統提出美國版的精準醫療計劃后不久，中國國家科技部舉辦了國內第一屆的“國家精準醫療戰略專家會議”。一年后，科技部再次發表通知，提出2016年度將啟動一系列的精準醫療項目，中國版的精準醫療發展由此初具雛形。

的確，在精準醫療方面，中國這個十三億人口大國需要更針對性的發展計劃和方案。雖然歐美等國的基因組學和病理學基礎研究將造福全人類，不過中國人口主要由亞裔人群構成，他們在基因組學中的表現與歐美人群存在著一定差異，這已經被各種大型基因組研究和臨床研究所證實。從流行病學角度來看，人種差異就可能帶來疾病譜的不同。例如在癌癥方面，前列腺癌、膀胱癌等疾病在歐美國家相對發病率更高，而在我國消化道癌癥，特別是肝癌則更為常見。

從這一點上來說，中國版的精準醫療還剛剛起步，中國需要建立自己的亞裔人群大型基因組學數據庫，才能實現針對國內的高發常見疾病的“精準醫療”。在這方面的一個著名的案例則是，在精準醫學發展的早期階段，雖然阿斯利康產品易瑞沙在歐美人群中的臨床試驗并沒有達到理想效果，它在中國的臨床研究卻大獲成功，從此成為了中國醫藥市場上最暢銷的非小細胞肺癌治療用藥之一并保持至今。

前途依然挑戰重重

雖然如此，無論在中國或是美國，“精準醫療”的發展還剛剛開始。在這項工程中，既有大樣本量的基因采集研究工作，也有基因測序技術的日臻完善，同時還包括了包括靶向藥物在內的各種新臨床治療技術的不斷問世。

從表面上來看，“精準醫療”突出了個性化的特征，但其實“精準醫療”在很大程度上是一種升級版的循證醫學，其臨床證據則來自于對基因組測序和臨床研究的大樣本采集和大數據的深入分析，而建立這樣的大數據平臺卻遠非一日之功所能建成。不僅如此，相關的數據采集和臨床研究涉及到個人隱私、倫理道德、數據安全、風險可控等一系列的問題。一旦在研究中存在偏差或相應技術過早地進行商業應用，將很有可能造成誤導臨床的可怕后果，或是出現“魏則西事件”那樣的負面效果。

相關人才培養和學科跨界融合則是“精準醫療”下一步的重要功課。無論在美國或是中國，基因組學都是一門十分年輕的學問。在廣袤的臨床專家群之中普及基因組學專業知識并加以應用臨床，很可能是一個曠日持久的功課。雖然醫生的執業生涯本身就是個終生學習的過程，但如何確保更多的醫生能掌握一項日新月異的技術的實時變化，必定是個頗具挑戰性的工作。

新醫療技術的開發同時還離不開大量金錢的投入，這是醫療和制藥產業歷來所秉承的規律。“精準醫療”的快速發展已經吸引了資本界大量的目光，由此也引來了大量的相關投資，而制藥與診斷等相關產業也將其列為重點發展方向。由此，未來如何獲得市場回報同樣考驗著“精準醫療”的未來前途，即便從整體上來看“精準醫療”必定能引領整個醫療界進入一個新的世界，然而這項技術剛剛進入市場之時的高定價，以及其最終能否名至實歸地產生“精準”的治療效果卻仍顯示一定的不確定性。