康緣藥業(yè)：中藥沖浪

當說起中藥企業(yè)研發(fā)時，無論是行業(yè)內(nèi)還是行業(yè)外人士，大都會輕視，甚至在很多人眼中，中醫(yī)藥企業(yè)進行創(chuàng)新研發(fā)一直沒落在實處，以數(shù)據(jù)說話，主打中藥的上市公司研發(fā)費投入很少有超過年營收3%的，就連天士力這樣的實力雄厚的中藥企業(yè)研發(fā)投入2015年也不過3.81%，就更別說其它中藥企業(yè)了。

但是在眾多中藥上市公司中，康緣藥業(yè)算是一個例外，其2015年研發(fā)高達2.66億元，占其營收的12.59%。而2014年和2013年的研發(fā)占比分別為9.32%和11.38%。當然，評判一個企業(yè)研發(fā)實力強弱僅靠研發(fā)投入這一項指標并不能說明什么，但是至少能夠表明一家企業(yè)對于中藥研發(fā)的態(tài)度。

康緣藥業(yè)與恒瑞醫(yī)藥處在同一座城市—江蘇連云港，而兩者起初也算是兄弟公司，經(jīng)常會被相互參照。后來，隨著發(fā)展，恒瑞醫(yī)藥主打化藥，而康緣則走向了中藥的道路，但均將研發(fā)視作企業(yè)核心競爭力，而且都是實打?qū)嵉脑谧鲅邪l(fā)。

歷經(jīng)多年在研發(fā)上的高投入與低調(diào)前行，康緣藥業(yè)的研發(fā)能力逐步轉(zhuǎn)化為成果，并形成了立體化的產(chǎn)品矩陣，其研發(fā)層次已經(jīng)從復方中成藥向單方植物藥、單一植物提取物天然藥物提升，打造出眾多口服和注射的獨家品種，在婦科、骨傷科、呼吸系統(tǒng)抗感染、心腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)等治療領(lǐng)域，形成產(chǎn)品梯隊，為其打造了中藥領(lǐng)域的“創(chuàng)新標桿”地位。

近年來，康緣藥業(yè)的創(chuàng)新戰(zhàn)略部署更進一步提升，主打“創(chuàng)新中藥”和“智能制造”兩個方面。對于創(chuàng)新中藥而言，依托康緣藥業(yè)強大的中藥研發(fā)體系，先后開發(fā)上市47個中藥產(chǎn)品，其中7個中藥品種實現(xiàn)年銷售額過億元。而“智能制造”方面，則以數(shù)字化、標準化、智能化為發(fā)展方向，打造中藥生產(chǎn)的新模式。

創(chuàng)新中藥

眾所周知，中藥的研發(fā)比諸多化藥產(chǎn)品更復雜，也很難出彩，正如康緣藥業(yè)向E藥經(jīng)理人描述的那樣，中藥新藥的研發(fā)是一場曠日持久的工程，企業(yè)要想在市場競爭中奪得先機，就必須擁有強大的科研體系作支撐。

對此，一方面，康緣藥業(yè)在內(nèi)部構(gòu)建研發(fā)平臺，先后建立起了國家博士后工作站、中藥制藥過程新技術(shù)國家重點實驗室、中成藥智能制造國家地方聯(lián)合工程研究中心等創(chuàng)新平臺；另一方面，圍繞創(chuàng)新中藥發(fā)現(xiàn)、新藥研發(fā)與上市后在評價等領(lǐng)域與外部10余科研院所進行合作。

此外，這兩年康緣藥業(yè)也不再局限于內(nèi)部研發(fā)，也會著眼于外，通過并購或者購買的形式加快產(chǎn)品研發(fā)進度。2015年康緣的研發(fā)投入較2014年增長了近50%，究其原因是購買了蓯蓉總苷原料藥和膠囊、九味熄風顆粒的專利及相關(guān)技術(shù)所致。

康緣研發(fā)人員向E藥經(jīng)理人表示，蓯蓉總苷膠囊為中藥5類新藥，主要用于治療血管性癡呆及阿爾茲海默癥，與現(xiàn)有的心腦血管產(chǎn)品實現(xiàn)互補，能夠豐富康緣藥業(yè)在心腦血管領(lǐng)域的產(chǎn)品線。而九味熄風顆粒用于治療多發(fā)性抽動癥產(chǎn)品，康緣藥業(yè)對該產(chǎn)品的判斷是，目前市場上該類治療藥品臨床需求很大。

而在研發(fā)模式上，康緣藥業(yè)以“在繼承基礎(chǔ)上創(chuàng)新”為導向進行中藥研發(fā)。在立項上，通過篩選復方中藥的核心功效成分群，對具體有效成分進行作用機理研究 ，用現(xiàn)代科學技術(shù)水平對其內(nèi)涵闡述；然后，采用現(xiàn)代工藝技術(shù)、質(zhì)量控制技術(shù)以及規(guī)范的藥理和臨床評價體系研制成為現(xiàn)代中藥。上市后，進行臨床再評價，挖掘藥物臨床特點和優(yōu)勢，為市場推廣提供學術(shù)支撐，從而得到臨床醫(yī)學的認可。

在此模式下，最為成功的莫過于其婦科領(lǐng)域的擎旗之品桂枝茯苓膠囊。雖然是獨家劑型，但是婦科領(lǐng)域中藥產(chǎn)品眾多，其之所能夠?qū)崿F(xiàn)超5億元的銷售，一個最為重要的原因就是上市后展開的學術(shù)研究。一方面，桂枝茯苓膠囊在國內(nèi)開展上市后再評價，為市場推廣提供學術(shù)支撐；另一方面，在美國進行注冊，由此反饋至國內(nèi)市場，提升市場認同度。

對此，康緣藥業(yè)研發(fā)人員對E藥經(jīng)理人表示，對具有臨床特色和中醫(yī)藥優(yōu)勢領(lǐng)域的中藥品種，開展深入系統(tǒng)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究、質(zhì)量標準提升研究等，能夠?qū)⑵渑嘤蔀閯?chuàng)新型中成藥“超級大品種”。

康緣藥業(yè)經(jīng)過近20年的時間仔細打磨的研發(fā)體系已經(jīng)日趨完善，布局了一系列的后續(xù)產(chǎn)品。而現(xiàn)在，康緣藥業(yè)又開始布局除中藥以外的化藥和生物藥，在其布局的12個在研項目中，有3個化藥1類。

智能制造

除了在中藥產(chǎn)品創(chuàng)新上做足功夫之外，這兩年康緣藥業(yè)又開始著眼于生產(chǎn)技術(shù)的創(chuàng)新。康緣藥業(yè)認為，國際上對中成藥產(chǎn)品不認可的一個重要因素是，生產(chǎn)無法做到藥效一致。中藥產(chǎn)品歷來講求道地，但“道地”是經(jīng)驗之談，沒有可量化的標準，從而出現(xiàn)由于原材料的不同，造成中成藥在藥效上的天差地別。

因此，康緣藥業(yè)的做法是，通過智能保質(zhì)，通過數(shù)據(jù)保量，運用現(xiàn)代科技手段確定中藥的標準化生產(chǎn)。

2012年開始，康緣藥業(yè)即開展中藥先進制造關(guān)鍵技術(shù)研究，并啟動投資4.8億元的中藥智能化提取精制工廠建設(shè)，重點圍繞熱毒寧注射液等中藥大品種的工藝以及產(chǎn)能要求進行設(shè)計，創(chuàng)新集成先進的自動化控制和過程分析技術(shù)，開展中藥生產(chǎn)過程全程質(zhì)量控制技術(shù)研究，滿足了中藥智能化生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)需求。這些舉措實現(xiàn)了“從傳統(tǒng)提取工藝向數(shù)字化、網(wǎng)絡(luò)化、智能化轉(zhuǎn)變，向綠色低耗轉(zhuǎn)變，向質(zhì)量效益型轉(zhuǎn)變”—這是對當下政策的因應(yīng)，更是未來中藥生產(chǎn)的大趨勢。“中醫(yī)藥在醫(yī)改形勢下，要當好‘開路先鋒’，不僅要在研發(fā)上下功夫，更要在產(chǎn)品質(zhì)量上下功夫。”康緣藥業(yè)董事長蕭偉說。

具體到質(zhì)量控制方面，康緣做到了極精、極嚴、極細，率先提出應(yīng)用先進的中藥指紋圖譜技術(shù)，建立從原料、提取物到制劑生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制體系，確保產(chǎn)品均一、穩(wěn)定、可靠；創(chuàng)建了中成藥生產(chǎn)過程“點點一致”，“段段一致”，“批批一致”的質(zhì)量一致性控制技術(shù)體系，在中藥多組分復雜體系的生產(chǎn)過程質(zhì)量控制中達到國內(nèi)外領(lǐng)先水平，在推動了科研成果的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的同時，也為實現(xiàn)中藥制造業(yè)的跨越式發(fā)展提供了范例。

而在生產(chǎn)的管控上，康緣獲批國家發(fā)改委“中成藥智能制造國家地方聯(lián)合工程研究中心”，列入國家工信部首批智能制造試點示范項目，成為唯一一個列入該項目的中藥企業(yè)。項目在國內(nèi)外首次研究建立中藥制藥過程知識管理系統(tǒng)（PKS），對中藥制造過程海量的工藝、質(zhì)量和精確自動化控制等生產(chǎn)數(shù)據(jù)進行處理、利用，前饋、反饋控制全生產(chǎn)過程，從而達到中藥復雜體系生產(chǎn)過程的智能化、信息化、數(shù)字化、動態(tài)優(yōu)化生產(chǎn)，實現(xiàn)全面一體的現(xiàn)代化生產(chǎn)管控，使得生產(chǎn)全程精細化追溯成為可能，從數(shù)據(jù)上保證了產(chǎn)品質(zhì)量。

在國家政策層面大力支持中醫(yī)藥發(fā)展的當下，康緣藥業(yè)作為中藥創(chuàng)新領(lǐng)域的佼佼者，以中藥發(fā)展為核心，不斷強化中藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，終將迎來新的機遇期。