DHMEQ對降植烷誘導的狼瘡性腎炎的作用及機制研究

[摘要] 目的 探討NF-κB抑制劑DHMEQ對降植烷誘導狼瘡性腎炎小鼠模型的作用。方法 方便選取2012年7月—2015年12月用降植烷誘導形成狼瘡性腎炎動物模型24例，研究DHMEQ對該模型的治療效果，探討DHMEQ對狼瘡性腎炎的影響。結果 DHMEQ拮抗升高的抗核小體，抗dsDNA抗體和抗組蛋白自身抗體以及 IL-1β，IL-6和IL-17以及TNF-α起到拮抗作用。DHMEQ可降低降植烷誘發的腎臟病變。磷酸化p38促分裂原活化蛋白激酶 （MAPK），磷酸化c Jun氨基末端激酶（JNK）和NFκBp65的腎表達水平（MAPK）顯著下調。結論 DHMEQ通過調節細胞因子水平和MAPK/ JNK/ NFκB信號通路對降植烷誘導狼瘡性腎炎產生有利影響。

[關鍵詞] 狼瘡性腎炎；NF κB；脫氫環氧甲基醌霉素（DHMEQ）

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）12（a）-0027-04

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種以體液自身免疫引起細胞和先天免疫反應為特征的自身免疫性疾病的原型[1]。狼瘡性腎炎（LN）與SLE的不良預后相關。雖然激素聯合免疫抑制劑顯著改善了狼瘡性腎炎患者的預后，但是也增加了感染和腫瘤的發生幾率，因此急需新的治療手段。NFκB作為參與免疫應答調控的關鍵轉錄因子，在多個研究中發現其參與自身免疫性疾病的發生發展[2]。NF κB在很多信號通路[3]的交匯點發揮作用。因此，通過抑制NFκB信號通路可以改善狼瘡性腎炎[4]。從2012年7月—2015年12月，選取BALB/c 小鼠24例，通過降植烷誘導形成狼瘡性腎炎動物模型24例，研究DHMEQ對該模型的治療效果，探討DHMEQ對狼瘡性腎炎的影響。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

雌性BALB/ c小鼠[年齡8周，體重（18±2）g]24只由山東大學實驗動物中心提供。該研究經過濱州醫學院附屬醫院動物實驗倫理委員會批準。……