DHMEQ對(duì)降植烷誘導(dǎo)的狼瘡性腎炎的作用及機(jī)制研究

[摘要] 目的 探討NF-κB抑制劑DHMEQ對(duì)降植烷誘導(dǎo)狼瘡性腎炎小鼠模型的作用。方法 方便選取2012年7月—2015年12月用降植烷誘導(dǎo)形成狼瘡性腎炎動(dòng)物模型24例，研究DHMEQ對(duì)該模型的治療效果，探討DHMEQ對(duì)狼瘡性腎炎的影響。結(jié)果 DHMEQ拮抗升高的抗核小體，抗dsDNA抗體和抗組蛋白自身抗體以及 IL-1β，IL-6和IL-17以及TNF-α起到拮抗作用。DHMEQ可降低降植烷誘發(fā)的腎臟病變。磷酸化p38促分裂原活化蛋白激酶 （MAPK），磷酸化c Jun氨基末端激酶（JNK）和NFκBp65的腎表達(dá)水平（MAPK）顯著下調(diào)。結(jié)論 DHMEQ通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平和MAPK/ JNK/ NFκB信號(hào)通路對(duì)降植烷誘導(dǎo)狼瘡性腎炎產(chǎn)生有利影響。

[關(guān)鍵詞] 狼瘡性腎炎；NF κB；脫氫環(huán)氧甲基醌霉素（DHMEQ）

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2016）12（a）-0027-04

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種以體液自身免疫引起細(xì)胞和先天免疫反應(yīng)為特征的自身免疫性疾病的原型[1]。狼瘡性腎炎（LN）與SLE的不良預(yù)后相關(guān)。雖然激素聯(lián)合免疫抑制劑顯著改善了狼瘡性腎炎患者的預(yù)后，但是也增加了感染和腫瘤的發(fā)生幾率，因此急需新的治療手段。NFκB作為參與免疫應(yīng)答調(diào)控的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，在多個(gè)研究中發(fā)現(xiàn)其參與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展[2]。NF κB在很多信號(hào)通路[3]的交匯點(diǎn)發(fā)揮作用。因此，通過(guò)抑制NFκB信號(hào)通路可以改善狼瘡性腎炎[4]。從2012年7月—2015年12月，選取BALB/c 小鼠24例，通過(guò)降植烷誘導(dǎo)形成狼瘡性腎炎動(dòng)物模型24例，研究DHMEQ對(duì)該模型的治療效果，探討DHMEQ對(duì)狼瘡性腎炎的影響。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

雌性BALB/ c小鼠[年齡8周，體重（18±2）g]24只由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。該研究經(jīng)過(guò)濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。……