合并糖尿病對肝炎患者乙肝疫苗接種效果的影響

[摘要] 目的 通過對合并糖尿病的肝炎患者乙肝疫苗接種效果的研究，探討提高該人群乙肝疫苗接種效果的方法及對策。方法 選取經該市三級甲等醫院確診合并糖尿病的肝炎患者（非乙型肝炎患者）為觀察組，選取同期無肝炎的糖尿病患者為對照組，選取既無糖尿病也無肝炎的人群為健康對照組，按統一標準對3組進行乙肝疫苗的注射及HBsAb的測量，觀察3組HBsAb轉陽率的情況。結果 各組HBsAb轉陽率差異有統計學意義（P<0.05），并且健康對照組和對照組陽性率高于觀察組，三組在增加乙肝疫苗注射劑量均有部分患者由第一次注射陰性轉為陽性，增加注射劑量后3組差異無統計學意義（P>0.05）。結論 合并糖尿病能夠降低肝炎患者HBsAb轉陽率，對乙肝疫苗注射成功率有影響，提高注射劑量可以提高HBsAb轉陽率。

[關鍵詞] 肝炎；糖尿病；乙肝疫苗接種效果

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）07（b）-0072-02

中國作為乙型肝炎的高發地區，我國慢性無癥狀乙肝攜帶者超過1.2億，其發病率高居傳染病發病率第一名，乙型肝炎病毒通過誘發免疫復合物影響正常肝細胞，導致炎癥反應[1]。而注射乙型肝炎疫苗是重要的防控乙型肝炎病毒的最重要的途徑，目前廣泛應用于全球的乙肝防控手段[2]，而糖尿病作為慢性病的代謝性異常疾病，影響著正常的人體代謝功能，該研究通過對72例肝炎合并糖尿病患者進行觀察研究，測量其指標和接種不同劑量，探討肝炎合并糖尿病對乙肝疫苗接種效果的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月—2015年1月，在該市三級甲等醫院確診合并糖尿病的肝炎患者72例作為觀察組，其中男性41例，女性31例，年齡31～62歲，平均年齡為54.84歲，此組均經我國肝炎診斷標準[4]確診為肝炎合并糖尿病患者。依照WHO糖尿病診斷標準[3]確診的糖尿病患者72例為對照組，對照組采用與觀察組性別相同的原則，其年齡36～64歲，平均年齡（55.68±7.77）歲，同期接受相同乙肝疫苗。健康對照組為既無肝炎也無糖尿病的人群，也采用與觀察組性別相同的原則，年齡30～63歲，平均年齡為（55.02±5.88）歲。經統計學檢驗，3組性別、年齡、接種乙肝疫苗種類差異無統計學意義，說明3組具有可比性。

1.2 方法

所有受試對象均知情同意，通過統一的問卷調查調查糖尿病和肝炎相關信息，問卷調查后，按照在0個月，1個月，6個月為時間截點接種乙肝疫苗3組受試對象均按照接種乙肝疫苗標準程序進行，注射疫苗為深圳生產的重組酵母乙肝疫苗10 μL，在結束乙肝疫苗注射后1個月為截點對3組人員進行靜脈血采集，檢測HBsAb，該檢測采用上海生產的乙肝5項酶聯免疫診斷試劑盒檢測，使用美國生產的BIO-RAD550型酶標儀讀數。針對低應答或無應答者進行二次接種乙肝疫苗20 μL，再次檢測HBsAb，以確定不同劑量標準對肝炎合并糖尿病患者乙肝疫苗接種的效果及不良反應情況。

1.3 陽性結果判定

按照乙肝5項酶聯免疫診斷試劑盒標準，計算P/N值，其P/N=樣本OD值/陰性對照值，標準為：P/N<2.1為陰性，以P/N≥2.1為陽性。

1.4 統計方法

該研究采用SPSS17.0進行統計學分析，計數資料采用（n，%）表示，組間比較采用χ2檢驗，如不符合χ2檢驗條件，采用Fisher確切概率法比較，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組受試對象HBsAb轉陽率

經χ2檢驗，3組HBsAb轉陽率差異有統計學意義，說明3組間HBsAb轉陽率不同，經兩兩比較結果，觀察組健康對照組間差異有統計學意義（χ2=7.031，P=0.008），觀察組與對照組間差異無統計學意義（χ2=2.090，P=0.148），說明肝炎合并糖尿病因素對乙肝疫苗接種效果有影響。詳見表1。

2.2 3組受試對象二次接種效果比較

經Fisher確切概率法比較，3組差異無統計學意義詳見表2，3組在增加乙肝疫苗注射劑量均有部分患者由第一次注射陰性轉為陽性，并且轉陽率均較高，說明增加乙肝疫苗注射劑量確實能提高HBsAb轉陽率，但增加注射劑量后3組差異無統計學意義。

2.3 3組不同劑量接種后不良反應情況

根據跟蹤調查，3組患者均未出現明顯不良反應，說明安全性較好。

3 討論

我國乙肝患者已經超過9 000萬人，而乙肝病毒攜帶者超過了1.2億人，乙肝已經成為目前我國危害最為嚴重的傳染病[5]，而乙肝疫苗的接種效果直接影響了乙型肝炎的防治工作，根據相關研究，基因遺傳，年齡、性別等因素已經成為了影響乙肝疫苗注射的影響因素[6]，而現階段隨著糖尿病人群的不斷擴增，糖尿病患病人數已經超過了5 000萬人，糖代謝異常是否是影響乙肝疫苗接種的因素已經成為了關注的熱點[7]，該研究針對此項進行研究，以探討肝炎合并糖尿病對乙肝疫苗接種效果的影響。

該次研究發現，3組HBsAb轉陽率差異有統計學意義，并且健康對照組陽性率為95.7%高于觀察組陽性率83.3%，說明合并糖尿病對肝炎患者乙肝疫苗注射效果有影響，這與曹家[8]等研究結果相同，目前糖尿病因素導致乙肝疫苗效果下降機制并不明確，相關學說表明[9]，糖尿病和惡性腫瘤等慢性病影響了人體的免疫機制，導致免疫水平下降，致使疫苗免疫失敗，另有學說表明[10]，糖皮質激素對免疫反應有抑制的作用，當糖皮質激素在低水平時，僅能使得細胞免疫水平下降，當糖皮質激素處于較高水平時，能夠抑制體液免疫的反應水平，這些都從細胞學角度出發研究糖尿病對于乙肝疫苗免疫機制的證實。該次研究對照組與健康對照組間差異無統計學意義，還需進一步研究證實糖尿病因素影響乙肝疫苗免疫注射效果。該次研究還發現，當乙肝疫苗接種失敗后，二次接種時提高乙肝疫苗接種劑量，3組均使HBsAb陽性率上升，這與馬景臣等[11]研究結果相似，說明提高接種劑量可以促進免疫應答，提高HBsAb轉陽率。但3組差異無統計學意義，該研究由于樣本例數有限，二次接種人數較少，這可能是導致陰性結果的因素，這也為下階段研究提供了相應依據。

綜上所述，肝炎合并糖尿病對乙肝疫苗接種有影響，使HBsAb轉陽率下降，提高乙肝疫苗接種劑量可以提高HBsAb轉陽率，在肝炎合并糖尿病轉陽率較低情況下，可以通過提高HBsAb轉陽率。

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（收稿日期：2016-04-15）