磷霉素氨丁三醇耐藥分析及其對尿路感染作用

趙瑩　李欣欣

[摘 要] 目的：分析磷霉素氨丁三醇的藥敏試驗結果，并探討其對尿路感染的治療效果。方法：選取我院2013年8月—2015年8月收治的230例尿路感染患者，統計其尿培養致病菌分布情況及磷霉素氨丁三醇藥敏試驗結果，而后按照隨機數字表法將患者分為觀察組及對照組，各115例，分別應用磷霉素氨丁三醇及環丙沙星治療，比較2組經驗用藥治療時間、療效及不良反應發生情況。結果：230例尿路感染患者共分離出病原菌289株，以大腸桿菌為主，占62.2%。289株病原菌對磷霉素氨丁三醇的耐藥率為18.3%（53/289），對環丙沙星的耐藥率為34.9%（101/289），磷霉素氨丁三醇抗菌活性顯著高于環丙沙星，差異有統計學意義（P<0.05）。2組患者臨床療效比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組治療時間低于對照組，差異有統計學意義。觀察組治療期間發生5例不良反應（4.3%），均為惡心、嘔吐，對照組治療期間發生7例不良反應（6.1%），其中惡心、嘔吐5例，頭暈、失眠1例，2組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：磷霉素氨丁三醇有著廣泛的抗菌譜及較強的抗菌活性，其在治療尿路感染中發揮的良好療效及安全性值得肯定。

[關鍵詞] 磷霉素氨丁三醇；耐藥率；尿路感染；細菌

中圖分類號：R983 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2016）02-116-03

DOI：10.11876/mimt201602045

目前，常見尿路感染菌株對喹諾酮類、二三代頭孢類抗菌藥物均表現出較高耐藥性，給臨床治療帶來困難[1]。磷霉素氨丁三醇為磷霉素衍生物，是一種抑制菌壁合成的廣譜抗菌藥物，服用3 g該藥物4 h

后，尿液濃度可達1052～4145 mg/L，對泌尿系統病原菌有著良好的清除作用[2]。目前多數歐美國家已將該藥用于非復雜性尿路感染的經驗性治療，且有研究證實磷霉素氨丁三醇對多重耐藥的腸桿科細菌亦有著良好的抗菌活性[3]。本研究選取我院2013年8月—2015年8月收治的209例尿路感染患者，進行磷霉素氨丁三醇耐藥菌株分析。

1 一般資料

選取我院2013年8月—2015年8月收治的230例尿路感染患者，感染類型包括急性膀胱炎、急性尿道炎、慢性膀胱炎急性發作等。患者年齡18～65歲，經血常規檢查及尿培養確診尿路感染[4]。排除入組前已接受其他抗菌藥物治療者；對磷霉素氨丁三醇或環丙沙星等治療藥物過敏者；合并其他全身性感染或血液系統疾病者；合并心、肝、腎等重要臟器官功能損傷者；依從性較差或需接受其他抗菌藥物治療者。

2 研究方法

2.1 病原菌及藥敏分析

取患者中段尿培養標本，常規接種、培養，使用VITEK ATB 微生物鑒定及藥敏分析系統（法國生物梅里埃公司）檢測菌種分布，質控菌株為大腸埃希菌ATCC 25922（上海復祥生物科技有限公司）。參照美國臨床和實驗室標準協會（CLSI）制定的M100-S23標準（2013年版）[5]，采用紙片擴散法（K-B法），對感染菌株對磷霉素氨丁三醇、環丙沙星的耐藥性進行檢測，計算其敏感率（S）、中介率（I）、耐藥率（R）。

2.2 治療及療效評價

患者隨機分為2組，經驗用藥結合藥敏培養結果調整用藥。觀察組口服磷霉素氨丁三醇顆粒（商品名美樂力，瑞士Zambon公司，注冊證號H20090288，規格3 g）夜晚睡前服用，1次/d，每次3 g。對照組口服環丙沙星片（商品名西普樂，德國Bayer公司，注冊證號H20130011，規格0.5 g），1次/d，每次0.5 g。2組持續5 d，根據藥敏培養結果調整用藥，尿路感染癥狀嚴重可將療程適當增至7～10 d。治療期間2組患者均停用其他抗菌藥物、非甾體類抗炎藥及鎂、鋁等抗酸劑[6]。

參照衛生部制定的《抗菌藥物臨床研究指導原則》評價療效[7]：痊愈：臨床癥狀、體征均消失，實驗室檢查指標恢復正常；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，實驗室檢查指標基本恢復正常；進步：臨床癥狀、體征部分改善，實驗室檢查指標部分恢復正常；無效：臨床癥狀、體征、實驗室檢查指標無明顯改善或加劇。總有效率=痊愈率+顯效率。

3 統計學分析

對本臨床研究的藥敏數據采用WHONET 5.6軟件進行分析，其他數據采用SPSS 18.0軟件進行分析，采用t檢驗，檢驗水準設定為α=0.05，以P<0.05為有統計學意義。

4 結果

4.1 尿路感染患者菌種分布及耐藥性分析

230例尿路感染患者共分離出病原菌289株，以大腸桿菌為主，占62.2%。289株病原菌對磷霉素氨丁三醇的耐藥率為18.3%（53/289），對環丙沙星的耐藥率為34.9%（101/289），磷霉素氨丁三醇抗菌活性顯著高于環丙沙星，差異有統計學意義（P<0.05）。

4.2 臨床療效評價

觀察組治療時間（5.8±1.4）d、總有效率為94.8%，對照組治療時間（7.7±1.9）d、、總有效率92.2%，2組患者臨床療效比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組治療時間低于對照組，差異有統計學意義。

4.3 不良反應觀察

觀察組治療期間發生5例不良反應（4.3%），均為惡心、嘔吐，對照組治療期間發生7例不良反應（6.1%），其中惡心、嘔吐5例，頭暈、失眠1例，2組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

5 討論

尿路感染是臨床常見感染性疾病之一，流行病學調查結果顯示，目前全球范圍內每年新發尿路感染患者高達1億，且呈逐年上升趨勢[8]。本次研究中230例患者尿培養共分離出病原菌289株，并以大腸桿菌為主，與過往研究一致[9]，同時，我們發現，腸球菌在尿路感染中占據地位僅次于大腸桿菌，近年來腸球菌所致尿路感染病例也呈上升趨勢，需加以重視。由于抗菌藥物濫用現象仍普遍存在，耐藥菌株的種類有所增加，本研究對環丙沙星的耐藥率為34.9%，說明菌株對常用抗菌藥物產生了一定的耐藥性。需要其他療效可靠、耐藥率低、安全性高的抗菌藥物[10]。

磷霉素早在20世紀70年代已廣泛應用于臨床，其作用機制為直接水解丙酮酸轉移酶，抑制細胞壁合成，發揮抑菌作用，但其口服吸收性差、穩定性不佳的弊端導致該藥臨床效果受限[11]。磷霉素氨丁三醇是人工合成的磷霉素衍生物，有著較高的口服生物利用度，口服后可分解為磷霉素及氨丁三醇，并經腎臟排泄，故能夠保持尿液中較高的磷霉素濃度，從而直接發揮抑制尿苷二磷酸N乙酰葡萄糖胺烯醇式丙酮酸轉移酶活性作用，清除病原菌[12-13]。且王永哲[14]研究指出，磷霉素氨丁三醇可維持較長的有效殺菌濃度時間，且耐藥率較低。本研究結果示，289株病原菌對磷霉素氨丁三醇的耐藥率僅為18.3%（53/289），體現出該藥物良好的廣譜抗菌活性。此外，Kaye等[15]

發現，磷霉素氨丁三醇與其他抗菌藥物無交叉耐藥性，故亦能夠用于多重耐藥菌治療的綜合治療。

環丙沙星是臨床治療尿路感染的常用藥物之一，其確切的殺菌效果及良好的安全性已得到臨床一致認可[16-17]。在本次研究中，磷霉素氨丁三醇與環丙沙星清除尿路感染病原菌的效果及安全性相仿。此外，本研究藥敏試驗結果示，雖然磷霉素氨丁三醇對尿路感染致病菌的總體耐藥率低于環丙沙星，但其對產氣腸桿菌、陰溝腸桿菌的耐藥率稍高于環丙沙星，可根據患者尿路感染菌種分布及院內細菌藥敏試驗結果選擇最為合適的抗菌藥物[18]。

綜上所述，磷霉素氨丁三醇對尿路感染致病菌有著較低的耐藥率，其在尿路感染治療中發揮了安全、有效優勢，為尿路感染的臨床治療提供了新的方法，可作為尿路感染的臨床經驗用藥。

參 考 文 獻

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