依那普利聯(lián)合卡維地洛對慢性心力衰竭患者心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能及血管內(nèi)皮功能的影響研究

趙世明

467000河南省平頂山市第二人民醫(yī)院心血管4病區(qū)

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·論著·

依那普利聯(lián)合卡維地洛對慢性心力衰竭患者心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能及血管內(nèi)皮功能的影響研究

趙世明

467000河南省平頂山市第二人民醫(yī)院心血管4病區(qū)

【摘要】目的 探討依那普利聯(lián)合卡維地洛對慢性心力衰竭(CHF)患者心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能及血管內(nèi)皮功能的影響。方法選取2012年3月—2013年3月平頂山市第二人民醫(yī)院收治的CHF患者94例，隨機(jī)分為治療組和對照組，各47例。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用依那普利治療，治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予依那普利聯(lián)合卡維地洛治療，3個月為1個療程，共治療2個療程。比較兩組患者臨床療效，治療前后心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，觀察兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組(u=2.546，P<0.05)。治療前兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、左心房內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)及左心室短軸縮短率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑及左心房內(nèi)徑小于對照組，左心室射血分?jǐn)?shù)和左心室短軸縮短率高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿腎素活性、血管緊張素Ⅱ及醛固酮水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者血漿腎素活性、血管緊張素Ⅱ及醛固酮水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者充血后肱動脈內(nèi)徑、含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑、反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑變化率及含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑變化率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患充血后肱動脈內(nèi)徑、含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑、反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑變化率及含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑變化率大于對照組(P<0.05)。治療期間對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.4%，與治療組的8.5%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論依那普利聯(lián)合卡維地洛能有效改善CHF患者心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能及血管內(nèi)皮功能，從而提高臨床療效，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭；卡維地洛；依那普利；神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)；內(nèi)皮，血管

趙世明.依那普利聯(lián)合卡維地洛對慢性心力衰竭患者心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能及血管內(nèi)皮功能的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(3)：19-22.[www.syxnf.net]

Zhao SM.Impact of enalapril combined with carvedilol on cardiac function，neuroendocrine function and vascular endothelial function of patients with chronic heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(3)：19-22.

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是心內(nèi)科的常見病及多發(fā)病，是大多數(shù)器質(zhì)性心臟病的終末階段[1]。近年來，隨著我國人口老齡化進(jìn)程的不斷加劇、人們飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣的大幅度改變，CHF患病人數(shù)及死亡人數(shù)進(jìn)一步增加，嚴(yán)重威脅患者的身心健康及生活質(zhì)量，且給社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。目前臨床上治療CHF仍以藥物治療為主，且近年來治療CHF的新型藥物不斷出現(xiàn)，因此探尋有效治療CHF的用藥方案仍是臨床研究熱點[3]。有研究顯示，依那普利聯(lián)合卡維地洛治療CHF的臨床療效較好。本研究采用依那普利聯(lián)合卡維地洛治療CHF，旨在探討其對患者心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能及血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年3月—2013年3月平頂山市第二人民醫(yī)院收治的CHF患者94例，均符合CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、嚴(yán)重慢性阻塞性呼吸系統(tǒng)疾病患者，合并嚴(yán)重感染、糖尿病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能障礙患者，對本研究所用藥物過敏或存在禁忌證患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為治療組和對照組，各47例，兩組患者性別、年齡、病程及美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書；且本研究經(jīng)平頂山市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2治療方法兩組患者均給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、抗感染及對癥支持等常規(guī)治療。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用依那普利治療：馬來酸依那普利片(商品名：依蘇；生產(chǎn)廠家：揚子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司；規(guī)格：5 mg；國藥準(zhǔn)字H32026568)初始劑量為5 mg/次，1次/d，之后每2周增加1倍劑量，最大劑量為20 mg/次，3個月為1個療程。治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予依那普利聯(lián)合卡維地洛治療：依那普利用法同對照組，卡維地洛片(商品名：樞衡；生產(chǎn)廠家：寧波天衡藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：6.25 mg；國藥準(zhǔn)字H20052428)初始劑量為3.125 mg/次，2次/d，之后每2周增加1倍劑量，最大劑量為25 mg/次，3個月為1個療程。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值；NYHA=美國紐約心臟病協(xié)會

1.3觀察指標(biāo)兩個療程后比較兩組患者臨床療效，治療前后心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，觀察兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：治療后患者心功能改善2級以上或心功能達(dá)到Ⅰ級標(biāo)準(zhǔn)，患者臨床癥狀基本消失；有效：治療后患者心功能改善1級，但心功能未達(dá)到Ⅰ級標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀有所改善；無效：治療后患者心功能改善不明顯，臨床癥狀無變化。

1.3.2心功能檢測方法采用美國GE公司生產(chǎn)的LOGIQ P3彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者心功能，包括左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、左心房內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)及左心室短軸縮短率。

1.3.3神經(jīng)內(nèi)分泌功能檢測方法采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血漿腎素活性、血管緊張素Ⅱ及醛固酮水平，儀器為鄭州安圖生物科技有限公司生產(chǎn)的A2000全自動化學(xué)發(fā)光測定儀。

1.3.4血管內(nèi)皮功能檢測方法采用高分辨率超聲檢測充血后肱動脈內(nèi)徑、含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑、反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑變化率及含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑變化率。

2結(jié)果

2.1臨床療效治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=2.546，P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2心功能指標(biāo)治療前兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、左心房內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)及左心室短軸縮短率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑及左心房內(nèi)徑小于對照組，左心室射血分?jǐn)?shù)和左心室短軸縮短率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3神經(jīng)內(nèi)分泌功能治療前兩組患者血漿腎素活性、血管緊張素Ⅱ及醛固酮水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者血漿腎素活性、血管緊張素Ⅱ及醛固酮水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

2.4血管內(nèi)皮功能治療前兩組患者充血后肱動脈內(nèi)徑、含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑、反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑變化率及含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑變化率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者充血后肱動脈內(nèi)徑、含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑、反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑變化率及含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑變化率大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表5)。

2.5不良反應(yīng)治療期間對照組患者出現(xiàn)干咳2例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.4%；治療組患者出現(xiàn)干咳2例、血脂異常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.5%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.154，P>0.05)。以上不良反應(yīng)患者均能耐受，無需用藥可自行緩解。

表3　兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較±s)

表4　兩組患者治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌功能比較±s)

表5　兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較±s)

3討論

CHF是機(jī)體在靜脈血回流正常情況下，由于各種致病因素導(dǎo)致心肌收縮和/或舒張功能障礙而使心排血量絕對或相對低于全身機(jī)體各部分組織代謝需要，具體表現(xiàn)為肺循環(huán)和/或體循環(huán)淤血的臨床綜合征[6]，其主要病理基礎(chǔ)是交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過度激活及心室重塑[7]。臨床研究顯示，CHF發(fā)生及發(fā)展的基本機(jī)制是心室重塑，而抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)激活能有效逆轉(zhuǎn)心室重塑，從而延緩心力衰竭進(jìn)展、改善心功能[8]。

近年來，隨著醫(yī)學(xué)界對心臟疾病及CHF發(fā)病機(jī)制的深入研究[9]，CHF的治療策略已從以往改善血流動力學(xué)障礙向以阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌激活、改善心室重塑為主的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控模式轉(zhuǎn)變[10]。依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能有效逆轉(zhuǎn)心室肥厚，延緩心力衰竭，從而降低CHF患者的病死率[11]。卡維地洛為β受體阻滯劑，能有效抑制機(jī)體交感神經(jīng)的過度激活，降低心肌耗氧量，從而改善心功能[12]。且卡維地洛與依那普利在治療CHF時具有協(xié)同作用，不但能減輕患者臨床癥狀，且對心室重塑具有較好的逆轉(zhuǎn)作用，有利于提高患者的生存率。

本研究采用依那普利聯(lián)合卡維地洛治療CHF，結(jié)果顯示治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，提示依那普利聯(lián)合卡維地洛治療CHF的臨床療效優(yōu)于單純使用依那普利治療。本研究進(jìn)一步觀察依那普利聯(lián)合卡維地洛對患者心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能及血管內(nèi)皮功能的影響發(fā)現(xiàn)，治療后治療組患者左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑及左心房內(nèi)徑小于對照組，左心室射血分?jǐn)?shù)和左心室短軸縮短率高于對照組，血漿腎素活性、血管緊張素Ⅱ及醛固酮水平低于對照組，充血后肱動脈內(nèi)徑、含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑、反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑變化率及含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑變化率大于對照組，提示依那普利聯(lián)合卡維地洛能有效改善患者心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能及血管內(nèi)皮功能。分析該機(jī)制可能為依那普利聯(lián)合卡維地洛通過有效阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌激活、逆轉(zhuǎn)心室重塑而達(dá)到改善心功能的目的，但具體機(jī)制仍需今后的研究進(jìn)一步證實。

綜上所述，依那普利聯(lián)合卡維地洛能有效改善CHF患者心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能及血管內(nèi)皮功能，從而提高臨床療效，且安全性較高。

本文無利益沖突。

【延伸閱讀】

高分辨率超聲檢測血管內(nèi)皮功能步驟：患者至少休息10 min后測量安靜時肱動脈內(nèi)徑，然后用袖套式充氣帶在肘關(guān)節(jié)以下加壓至300 mm Hg，持續(xù)4～5 min后突然放氣，測量放氣后15 s時血流介導(dǎo)的肱動脈內(nèi)徑；患者再休息至少15 min，待血管完全恢復(fù)正常后于舌下含服硝酸甘油400 μg，3～4 min后再次測量含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑。反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑變化率=(血流介導(dǎo)的肱動脈內(nèi)徑-安靜時肱動脈內(nèi)徑)/安靜時肱動脈內(nèi)徑×100%；含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑變化率=(含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑-安靜時肱動脈內(nèi)徑)/安靜時肱動脈內(nèi)徑×100%。

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(本文編輯：謝武英)

Impact of Enalapril Combined With Carvedilol on Cardiac Function，Neuroendocrine Function and Vascular Endothelial Function of Patients With Chronic Heart Failure

ZHAOShi-ming.TheFourthWardofCardiologyDepartment，theSecondPeople′sHospitalofPingdingshan，Pingdingshan467000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of enalapril combined with carvedilol on cardiac function，neuroendocrine function and vascular endothelial function of patients with chronic heart failure.MethodsA total of 94 patients with chronic heart failure were selected in the Second People′s Hospital of Pingdingshan from March 2012 to March 2013，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 47 cases.Patients of both groups received conventional treatment after admission，and patients of control group were given extra enalapril，while patients of treatment group were given enalapril combined with carvedilol；both groups treated for 2 courses(3 months as a course).Clinical effect，index of cardiac function，neuroendocrine function and vascular endothelial function before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was observed.ResultsThe clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=2.546，P<0.05).No statistically significant differences of LVEDD，LVESD，LAD，LVEF or LVFS was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEDD，LVESD，LAD of treatment group were statistically significantly smaller than those of control group，while LVEF and LVFS of treatment group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of renin activity，Angiotensin Ⅱ or aldosterone was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while renin activity，Angiotensin Ⅱ and aldosterone of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of brachial artery diameter after congestion or taking nitroglycerinr,the change rate of brachial artery diameter after reactive congestion or taking nitroglycerinr was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while brachial artery diameter after congestion and taking nitroglycerinr,the change rate of brachial artery diameter after reactive congestion and taking nitroglycerinr of treatment group were statistically significantly higher than those of control group after treatment (P<0.05).The incidence of adverse reactions of control group was 6.4%，that of treatment group was 8.5%，the difference was not statistically significantly different(P>0.05).ConclusionEnalapril combined with carvedilol can effectively improve the cardiac function，neuroendocrine function and vascular endothelial function of patients with chronic heart failure，eventually result in improvement of clinical effect，and is safe.

【Key words】Heart failure；Carvedilol；Enalapril；Neurosecretory systems；Endothelium，vascular

(收稿日期：2015-11-16；修回日期：2016-03-12)

【中圖分類號】R 541.6

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.006