血清胱抑素C診斷急性腎損傷的意義

張泮慶

(山東淄博礦業集團有限責任公司中心醫院，山東淄博 255120)

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血清胱抑素C診斷急性腎損傷的意義

張泮慶

(山東淄博礦業集團有限責任公司中心醫院，山東淄博 255120)

目的 探討血清胱抑素C(CysC)在診斷急性腎損傷(AKI)中的診斷意義。方法 收集分析2012年3月至2014年10月該院48例急性腎損傷患者和50例健康體檢者的CysC、血清肌酐(Cr)結果，用受試者工作曲線(ROC)評價CysC的診斷意義，采用SPSS17.0統計軟件包進行統計分析。結果 AKI患者的血清CysC水平較健康對照組顯著升高，差異有統計學意義(P<0.01)；ROC曲線分析證實CysC在AKI 的診斷中特異性高，敏感性好；AKI組CysC與腎小球濾過率(GFR)相關(r=0.76，P<0.05)。結論 血清CysC比血清Cr更準確的反應腎小球慮過功能，對早期診斷AKI有重要價值,為腎功能的評估提供了可靠的依據。

胱抑素C； 急性腎損傷； 診斷意義

急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)，腎臟是最常受累的器官之一，已被公認為預測患者死亡的獨立危險因素,死亡率高達74.5%,其機制不完全清楚。以往對于AKI的臨床研究局限于嚴重AKI，即急性腎衰竭(ARF)方面，長期以來缺乏有效的AKI早期診斷指標。血清胱抑素C(CysC)屬于2型胱氨酸蛋白酶抑制劑家族，是一種由CST3基因編碼的蛋白質，由機體所有有核細胞產生，產生率恒定。循環中的CysC完全被腎小球濾過，被腎小管上皮細胞重吸收并于細胞內降解，不再重新進入循環；同時腎小管上皮細胞也不分泌CysC至管腔內。因此，其血清濃度主要由腎小球濾過率(GFR)決定，是一種反映腎小球濾過率變化的內源性標志物，不受任何外來因素，如性別、年齡、飲食、肌肉等因素影響，是一種穩定、可靠、有早期診斷價值的生物指標物，對急性腎損傷的早期治療和降低病死率有著重要的意義，有研究表明，CysC在作為GFR評價指標相較肌酐(Cr)更敏感，特別是在腎功能早期損害評估中，CysC在Cr濃度正常時已可反映出腎功能損害，早期研究主要集中在糖尿病腎病、腎小管疾病等方面，本文通過對AKI患者的CysC、Cr回顧分析，探討CysC在AKI患者中的診斷意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 AKI組：選自2012年3月至2014年10月在本院住院診斷為AKI的患者共48例，其中男26 例，女22例，平均(49.5±12.9)歲；對照組：選自同時期體檢中心健康人群50例作為對照組，其中男30例，女20例，平均(46.2±11.7)歲。兩組在性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。入選的AKI患者均符合2005年9月國際急性腎損傷網(AKIN)第一次會議(荷蘭阿姆斯特丹)急性腎損傷專家共識小組指定的AKI診斷標準：由導致腎臟結構或功能變化的損傷引起的腎功能突然(48 h以內)下降，表現為Cr絕對值增加大于或等于26.4 μmol/L，或者增加大于或等于50%，持續超過6 h[1]。

1.2 研究方法 主要儀器及試劑，儀器為日立7600-110全自動生化分析儀；試劑為新城公司生產。CysC測定方法為微粒子增強免疫比濁法、Cr測定法方肌氨酸氧化酶法，CysC的參考值為0.51～1.30 mg/L；Cr參考值為38～97 μmol/L。GFR的評估采用簡化MDRD方程[2]:GFR(mL/min/1.73 m2)=186×(Cr/88.4)-1.154×[年齡(歲)]-0.203×(女性×0.742)。注：肌酐濃度換算：1 mg/dL=88.4 μmol/L。

2 結 果

2.1 對照組與AKI各期CysC、Cr測定結果的關系 見表1。

表1 對照組與AKI各期CysC、Cr 測定結果

結果顯示 AKI各期的CysC水平較對照組顯著升高，差異具有統計學意義(P<0.01)；AKI各期Cr水平雖逐漸升高，各期之間有差異，具有統計學意義(P<0.05)。

2.2 CysC與Cr、GFR的相關性分析 48例AKI患者中，CysC與Cr呈正相關(P<0.05)；CysC與GFR呈顯著線負相關(r=-0.75，P<0.01)。

2.3 用ROC曲線分析CysC與Cr在AKI診斷中價值相比的特性，見圖1。由ROC曲線可以看出CysC在AKI的診斷中，曲線下面積(AUC)為0.96，95%可信區間(0.910～1.008)(P<0.001)，當CysC為0.95時，CysC在診斷AKI中的敏感性和特異性分別為85.1%和89%。Cr的AUC為0.75。

圖1 AKI患者血清CysC、Cr的ROC曲線圖

3 討 論

以往診斷AKI方法是測定Cr和尿素氮(Bun),但Cr并不能真實反映腎功能，對AKI早期診斷缺乏敏感性和特異性，導致腎病持續發展，治療延遲，最終發展成為腎衰竭和尿毒癥。AKI的早期診斷、治療、預后需要早期敏感的標志物。目前臨床最常用Cr計算GFR來評價腎功能，但只有當GFR下降1/3～1/2時，血清Cr才有明顯變化，而且受性別、飲食、體重等因素影響。腎臟有強大的儲備能力及代償能力，在腎小球受損的早期或輕度受損時，血中Cr的濃度一般不發生改變，敏感性低。而當腎臟出現輕微損傷時，血中CysC濃度即可出現升高，隨著病情的加重逐漸升高[3]，并且與GRF相關性好，CysC不被腎小管重吸收和分泌，腎臟是清除循環中的CysC的唯一場所。其血中濃度取決于GRF，是理想的反映GRF變化的內源性標志物之一。并得到了廣泛的關注和研究[4]。

從表1可以看出，在AKI各期患者血清中CysC含量顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；血肌酐在AKI患者和對照組之間也有差異性；CysC與GFR呈顯著線性相關(r=0.77，P<0.01)，證明 CysC同樣能反映GRF的變化來評價腎功能。分析了CysC、Cr的ROC曲線比較，以CysC的AUC最大為0.95，敏感性和特異性分別為84.5%和89%，證明了CysC在AKI的診斷方面優于血清Cr，這與相關的文獻報道一致[5]。分析證明了CysC是一個可靠的反映腎功能早期損害的指標，作為GFR評價指標比Cr更敏感，更準確。在腎急性損傷早期損害評估中，CysC在血清Cr濃度正常時已經反映出腎臟功能的損害。是AKI早期診斷、治療、預后早期敏感的標志物。

[1]Molitoris BA,Levin A,Warnock DG,et al.Improving outcomesofacutekidneyinjury:reportofaninitiative[J].Natclin Pract Nephrol,2007,3(8):439-442.

[2]馬迎春,左力,王梅，等.肌酐清除率和MDRD方程評估腎小球濾過率的比較[J].臨床內科雜志,2006,23(1):32-35.

[3]李培敏,陶慶樞.血清胱抑素C與超敏C反應蛋白聯檢診斷早期糖尿病腎損傷的價值[J].現代醫院，2007,7(1)：19-21.

[4]Tarif N,Alwakeel JS,Mitwalli AH,et al.Serum cystatin C asamarkerofrenalfunction in patients with acuterenalfailure[J].Saudi J Kidney Dis Transpl,2008,19(6):918-923.

[5]吳少卿,文道林,曹文平.腎移植后在腎功能監測中血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C同血清肌酐的應用比較[J].中國現代醫藥雜志,2009,11(1):62-64.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.060

B 文章編號：1673-4130(2016)07-1001-02

2015-10-28)