BNP、NT-proBNP在心力衰竭患者中的應用價值再評估*

叢 輝，吳 珊，儲海丹，朱冰影，鞠少卿，施英娟

(南通大學附屬醫院檢驗科，江蘇南通 226001)

·臨床研究·

BNP、NT-proBNP在心力衰竭患者中的應用價值再評估*

叢 輝，吳 珊，儲海丹，朱冰影，鞠少卿，施英娟△

(南通大學附屬醫院檢驗科，江蘇南通 226001)

目的 探討血漿腦鈉肽(BNP)、N-末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)在心力衰竭患者中的應用價值。方法 選擇住院心臟病患者99例，采用美國紐約心臟學會(NYHA)標NT-proBNP、心肌肌鈣蛋白(cTnI)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的濃度，并用SPSS20.0統計軟件對結果進行分析，評估其在心力衰竭中的應用價值。結果 BNP、NT-proBNP的表達水平與心功能分級成正相關；BNP、NT-proBNP聯合檢測的靈敏度和特異度優于單獨檢測，分別為92.0%和81.3%；cTnI和血脂4項指標與心功能分級無相關性。結論 BNP、NT-proBNP聯合檢測，可用于心力衰竭患者的診斷和分級，對臨床治療具有重要的指導意義。

腦鈉肽； N-末端B型腦鈉肽前體； 心肌肌鈣蛋白I； 心力衰竭

心力衰竭(heart failure，HF)是各種心臟結構或功能型疾病導致的心室充盈及(或)射血能力受損而引起的一組綜合征[1]。據文獻報道該病發病率已達0.8%～2.0%，成為導致現代社會人群死亡的重要原因之一[2]。目前，急慢性心力衰竭的診斷主要通過體格檢查、心電圖、胸片、超聲心動圖以及生物標志物等。但由于不同患者的臨床表現迥異，僅憑上述手段易造成誤診、漏診。近年來，一些頗具價值的生物學標記物，如B型利鈉肽(BNP)及與之共同分泌的氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)[3-5]，在臨床逐漸得到認可，而BNP、NT-proBNP以及cTnI、血脂在心力衰竭患者診斷和分級中的研究鮮見報道。本文聯合檢測心力衰竭患者外周血中BNP、NT-proBNP、心肌肌鈣蛋白(cTnI)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度，探討其在心力衰竭患者中的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年1～5月南通大學附屬醫院初診為心力衰竭的患者，共99例，其中男68例，女31例，年齡49～91歲，平均年齡59歲。采用美國紐約心臟學會(NYHA)標準心功能不全Ⅰ～Ⅳ級，將其分成4組：Ⅰ級23例、Ⅱ級23例、Ⅲ級25例和Ⅳ級28例。患者基礎病變為冠心病45例、擴張型心肌病8例、風濕性心臟病6例、心功能不全4例、心律失常12例，其他疾病24例。排除標準為患有腦梗死、惡性腫瘤、高血壓病、類風濕性關節炎、慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭、腦卒中、糖尿病、慢性腎功能不全、尿毒癥等疾病的患者。收集同期健康體檢者20例作為對照組，其中男12例，女8例，年齡40～85歲，平均年齡58歲。

1.2 試劑與儀器 利用化學發光原理檢測BNP(雅培I4000化學發光儀及配套試劑，試劑批號：46223，美國ARCHITECT公司)和NT-proBNP和cTnI(VITROS 5600生化免疫分析儀及配套試劑，試劑批號分別為1290、1790，美國JOHNSON公司)，TC、TG、HDL-C、LDL-C采用德國西門子2400全自動生化分析儀檢測，試劑由上海北海生物技術有限公司提供，批號分別為BH-20628、BH-20524、BH-20701、BH-20817。

1.3 標本采集、處理與檢測 抽取各研究對象外周血分別置于普通生化真空管和EDTA抗凝管、肝素抗凝管中，充分混勻，靜止30 min后，3 500 r/min離心10 min，EDTA抗凝的上層血漿檢測BNP和NT-proBNP、肝素抗凝的上層血漿檢測cTnI，普通生化管分離的血清用于檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C，所有檢測嚴格按照SOP進行。

1.4 統計學處理 用SPSS20.0軟件進行。檢測結果經正態性檢驗不符合正態分布，故采用中位數(四分位數) 表示，組間比較采用軼和檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 BNP、NT-proBNP檢測水平與心功能分級關系 隨著心功能分級的升高，BNP、NT-proBNP的表達水平也逐漸升高。心功能Ⅰ～Ⅳ級與對照組相比均有顯著性差異，心功能Ⅲ、Ⅳ級患者與Ⅱ級患者BNP、NT-proBNP水平相比均有顯著性差異，見圖1。

***：P<0.001,心功能Ⅰ～Ⅳ級患者分別與正常對照BNP、NT-proBNP的值相比；#：P<0.05，心功能分級Ⅲ、Ⅳ級患者與Ⅱ級患者BNP、NT-proBNP的值相比。

圖1 BNP、NT-proBNP在心功能分級中表達水平

2.2 BNP、NT-proBNP的聯合檢測 BNP和NT-proBNP單獨檢測時的靈敏度分別是83.7%和88.6%，特異度為73.5%和60.6%，兩者聯合檢測時的靈敏度和特異度為92.0%和81.3%，比單獨檢測時均有所提高。

表1 BNP和NT-proBNP檢測效能比較

2.3 cTnI、TC、TG、HDL-C、LDL-C的濃度與心功能Ⅰ～Ⅳ級的關系，見圖3。結果顯示，cTnI、TC、TG、HDL-C、LDL-C的表達水平與心功能分級無相關性。

A圖表示TC、B圖表示TG、C圖表示HDL-C、D圖表示LDL-C、E圖表示cTnI與心力衰竭分級關系。縱坐標表示各項檢測濃度，橫坐標表示對照組，1～4分別表示心力衰竭按紐約分級Ⅰ～Ⅳ級。

圖3 各檢測指標在心功能分級中的表達水平

3 討 論

1988日本學者Sudoh等[6]從豬腦內分離得到BNP，后在人腦及心臟中也有所發現，但其在心臟的分泌量遠遠多于腦。BNP具有較強的舒張血管，降低周圍血管阻力，拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統，促進腎臟排鈉利尿等作用[7]。與BNP同時分泌產生的無活性的NT-proBNP由76 個氨基酸組成[8]。二者的血漿濃度在多種心血管疾病，例如心力衰竭、高血壓、心律失常等中會發生顯著的變化，發揮重要的調節作用。

目前BNP在心力衰竭等一些心臟疾病中有著預測、篩檢、診斷和治療的作用，NT-proBNP的檢測可以幫助高度敏感和特異的急性不穩定心臟衰竭的診斷或排除，相關檢測結果優于臨床信息的判斷。本研究對99例心力衰竭患者入院后的BNP、NT-proBNP、cTnI和血脂4項指標進行了檢測，并以健康體檢者為對照組。結果表明BNP、NT-proBNP的水平均隨著心功能分級的增高而增高，與相關報道結果一致[9]。

本研究結果顯示，心衰患者的BNP、NT-proBNP的靈敏度分別為83.7%和88.6%；特異度分別為73.5%和60.6%；兩項聯合檢測的靈敏度為92.0%、特異度為81.3%。BNP可以反映早期心力衰竭患者的情況，其特異度較高而靈敏度較低；NT-proBNP對于心力衰竭的診斷中有較高的靈敏度，對心臟功能的評價有較高的臨床應用價值，但是其特異度不高。因此，聯合檢測兩者對提高心力衰竭診斷的靈敏度有重要的價值。

目前臨床上對于早期心力衰竭沒有有效的診斷方法，患者就診后往往已處于心衰的中晚期階段。因此，聯合檢測BNP和NT-proBNP的水平，能夠有效提高早期心衰發現。

本研究發現，少數心衰嚴重患者的BNP水平雖然高于100 pg/mL，但與心衰分級并沒有形成正相關。而少數心衰輕度患者的NT-proBNP水平過高，也未與心衰分級成正相關。分析可能原因，主要有兩點：其一，心衰嚴重患者的心室及其瓣膜功能嚴重障礙，從而導致BNP不能快速釋放入血，出現了少數BNP水平與心衰分級不相關性的現象；其二，NT-proBNP的半衰期以及代謝途徑與BNP有很大不同，在外周血中可能更加穩定，因此少數心衰輕度患者的NT-proBNP水平與心衰分級不成相關性。

本研究對cTnI、TC、TG、HDL-C、LDL-C的結果進行分析時發現，與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)，cTnI和血脂四項指標不隨著心功能分級嚴重程度而有明顯的趨勢，無相關性。

總之，BNP是反映心臟結構和功能的有效生物指標，優于其他心臟標志物，在協助診斷急性心衰，特別是心衰分級中扮演重要的角色。BNP 濃度的變化與慢性心衰的預后相關聯。在整個心血管疾病中，BNP 已被作為獨立的預后指標。BNP 和NT-proBNP 水平是心力衰竭診斷中的重要生化指標，具有較強的特異性和敏感性，對于老年心力衰竭的診斷和治療具有重要的意義，值得在臨床中進行推廣和應用。但BNP 和NT-proBNP由于其代謝的方式和檢測的影響因素不同，臨床在使用這兩個指標時需全面、綜合地考慮。

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南通市社會事業科技創新與示范項目(HS2014059)。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.034 文獻標識碼：A 文章編號：1673-4130(2016)07-0954-03

2015-12-12)