芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合磷酸肌酸對(duì)冠心病合并心力衰竭病人血清脂聯(lián)素與心功能的影響

劉　寧，劉　昊，白　華，王志軍，黃宇玲

華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院(河北唐山 063000)，E-mail：lining2015ts@163.com

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芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合磷酸肌酸對(duì)冠心病合并心力衰竭病人血清脂聯(lián)素與心功能的影響

劉寧，劉昊，白華，王志軍，黃宇玲

華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院(河北唐山 063000)，E-mail：lining2015ts@163.com

摘要：目的探討芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合磷酸肌酸在冠心病合并心力衰竭病人心功能中的臨床運(yùn)用效果。方法選取本院2012年12月—2014年12月就診的120例冠心病合并心力衰竭病人為研究對(duì)象，分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組病人給予常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合磷酸肌酸治療，兩周為1個(gè)療程。比較兩組病人治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、空腹血清脂聯(lián)素(APN)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平及心功能改善情況。結(jié)果治療前LVEDD、LVESD、LVEF在兩組病人之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組病人LVEDD、LVESD均較對(duì)照組低，LVEF較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組病人APN、NT-proBNP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組APN、NT-proBNP均較治療前下降，觀察組APN、NT-proBNP均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組有效率為81.67%，明顯高于對(duì)照組有效率56.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合磷酸肌酸可有效改善冠心病合并心力衰竭病人心功能，降低血清脂聯(lián)素水平。

關(guān)鍵詞：冠心?。恍牧λソ?；芪藶強(qiáng)心膠囊；磷酸肌酸；脂聯(lián)素；心功能；心悸

冠心病是心力衰竭的主要原發(fā)病之一，隨著冠心病發(fā)病率逐年上升，心力衰竭的發(fā)病率也在逐年上升。目前認(rèn)為細(xì)胞因子學(xué)說(shuō)及“神經(jīng)激素模式”是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本發(fā)病機(jī)制[1-2]，成為內(nèi)科醫(yī)師治療心力衰竭的主要途徑。脂聯(lián)素(APN)是近幾年發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪組織特異性分泌的血漿激素蛋白，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)APN與冠心病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，并且參與心力衰竭的發(fā)生、進(jìn)展及預(yù)后[3]。眾多醫(yī)家認(rèn)為冠心病心力衰竭中醫(yī)病機(jī)多為血瘀、痰濁、氣虛、陽(yáng)虛、陰虛。芪藶強(qiáng)心膠囊具有補(bǔ)陽(yáng)益氣，化瘀利水功效，近年被廣泛應(yīng)用于冠心病心力衰竭病人[4]。心力衰竭病人心肌細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間處于缺血缺氧的“能量饑餓”狀態(tài)，這種情況不僅加重心肌細(xì)胞重構(gòu)，而且加重心肌收縮和舒張功能不全。磷酸肌酸是一種易被心肌細(xì)胞利用的能量形式[5-6]。本研究旨在探討芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合磷酸肌酸對(duì)冠心病合并心力衰竭病人心功能及血清脂聯(lián)素水平的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料120例冠心病合并心力衰竭均為我院2012年12月—2014年12月就診者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①既往患有冠心病病史；②有典型心力衰竭癥狀；③參照美國(guó)紐約NYHA心功能分級(jí)屬Ⅱ級(jí)～Ⅳ級(jí)；④在治療前左心室增大且收縮末期容量增加，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%；⑤6 min步行距離為(150～425) m；⑥簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙；②依從性差者。入選病人中，男56例，女64例；年齡58歲～79歲(68.08歲±3.45歲)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組60例。對(duì)照組男28例，女32例；年齡58歲～77歲(67.21歲±4.41歲)；NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)21例。觀察組男30例，女30例；年齡58歲～79歲(68.98歲±3.45歲)；NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)22例。兩組病人在性別、年齡、NYHA心功能分級(jí)等資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對(duì)照組給予冠心病合并心功能不全的常規(guī)治療，包括強(qiáng)心、擴(kuò)冠脈、抗血小板聚集、降壓等。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊和磷酸肌酸，芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：Z20040141)4粒/次，3次/日；磷酸肌酸(?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰?，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20053431)1 g，1次/天，兩組均治療兩周。

1.3觀察指標(biāo)兩組病人治療前后行心臟彩超，測(cè)定左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)以及LVEF。測(cè)定治療前后兩組病人空腹血清APN及氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。

1.4療效評(píng)價(jià)依據(jù)NYHA心功能改善情況而定[7]，治療后改善2級(jí)及以上為顯效；治療后改善1級(jí)為有效；心功能無(wú)改善或惡化為無(wú)效。

2結(jié)果

2.1兩組病人心臟彩超結(jié)果治療前兩組病人LVEDD、LVESD、LVEF水平對(duì)比無(wú)差異；治療后觀察組病人LVEDD、LVESD均較對(duì)照組低，LVEF較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1　兩組病人心臟彩超結(jié)果比較(±s)

2.2兩組病人APN、NT-proBNP比較治療前APN、NT-proBNP在兩組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組APN、NT-proBNP均較治療前下降，且觀察組APN、NT-proBNP均較優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2　兩組病人治療前后APN、NT-proBNP比較(±s)

2.3兩組療效比較觀察組總有效率為81.67%，明顯高于對(duì)照組總有效率56.67%。詳見(jiàn)表3。

表3　兩組病人療效比較 　 例(%)

3討論

APN是一種由脂肪組織分泌的具有抗炎、調(diào)節(jié)能量代謝的細(xì)胞因子[7-8]，APN活化參與心力衰竭的發(fā)生、進(jìn)展[9-10]。有研究證實(shí)APN可以作為預(yù)測(cè)心力衰竭變化趨勢(shì)的獨(dú)立指標(biāo)之一，根據(jù)其數(shù)值高低判斷心力衰竭病情嚴(yán)重程度，隨著NYHA心功能分級(jí)的增加，血清APN水平也逐漸升高[11]。近期研究證實(shí)APN與NT-proBNP之間存在明顯的正相關(guān)性[12]。由心臟釋放的APN可以提高心衰病人外周循環(huán)APN水平；再者，利鈉肽可以增加脂肪動(dòng)員而間接提高外周血中APN水平。利鈉肽直接刺激心外膜分泌脂聯(lián)素，進(jìn)一步提高心衰病人血液中脂聯(lián)素水平[13]。NT-proBNP是一種與心室內(nèi)壓力、神經(jīng)激素調(diào)節(jié)相關(guān)的多肽物質(zhì)。本研究顯示治療后兩組病人APN、NT-proBNP均較治療前下降，觀察組病人APN、NT-proBNP均較對(duì)照組低，說(shuō)明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合磷酸肌酸可以降低冠心病合并心力衰竭病人APN、NT-proBNP水平。

芪藶強(qiáng)心膠囊作為治療心力衰竭絡(luò)瘀水停，陽(yáng)氣虧虛的代表藥物，含有補(bǔ)氣、補(bǔ)陽(yáng)、活血的丹參、人參、黃芪、附子等藥物目前常應(yīng)用治療心力衰竭。相關(guān)研究證實(shí)芪藶強(qiáng)心膠囊可以通過(guò)擴(kuò)張外周血管、增加腎血流量，導(dǎo)致血清醛固酮及血管緊張素Ⅱ水平下降，增加左室收縮力[14]。磷酸肌酸改善心肌循環(huán)的原因多為外源性補(bǔ)充能量，抑制磷脂酶A2活性降低膜磷脂中溶血性磷酸甘油水平，予以緩解心肌細(xì)胞能量代謝障礙，達(dá)到保護(hù)缺血心肌的目的；其二，通過(guò)降低磷酸核糖焦磷酸酶的活性增加儲(chǔ)存于心肌細(xì)胞內(nèi)核苷酸合成量增加的目的，糾正心肌細(xì)胞內(nèi)能量代謝障礙，恢復(fù)心肌收縮力；其三，降低位于心肌細(xì)胞的線粒體上膜電位進(jìn)而保證心肌細(xì)胞氧化磷酸化功能的正常性及心肌結(jié)構(gòu)完整性；其四，參與酶反應(yīng)活動(dòng)，使血小板凝聚狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)樗缮顟B(tài)，改善心肌微循環(huán)[5]。

本研究顯示，治療后觀察組病人LVEDD、LVESD均較對(duì)照組低，采用NYHA評(píng)價(jià)病人心功能，觀察組總有效率為81.67%，明顯高于對(duì)照56.67%，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合磷酸肌酸可以降低冠心病合并心力衰竭病人舒張期及收縮期左心室內(nèi)徑，改善心功能。治療心力衰竭的另一機(jī)制可能是通過(guò)心肌細(xì)胞能量?jī)?chǔ)備，調(diào)節(jié)其能量代謝障礙，繼而改善冠心病合并心力衰竭病人心氣虛癥狀[15]。相關(guān)研究表明，磷酸肌酸可以改善心功能，提高心肌收縮力和運(yùn)動(dòng)耐量，降低心力衰竭BNP水平、心肌收縮力、心室內(nèi)徑[16-17]。

本研究證實(shí)芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合磷酸肌酸可發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用，改善心肌代謝障礙，降低心肌收縮力，改善心肌微循環(huán)，可以通過(guò)抑制心肌重構(gòu)，延緩心功能惡化，緩解心力衰竭的目的。 芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合磷酸肌酸可降低冠心病合并心力衰竭病人血清脂聯(lián)素水平，有效改善心功能，體現(xiàn)了中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療心衰疾病的綜合優(yōu)勢(shì)。下一步試驗(yàn)可以從分子生物角度發(fā)現(xiàn)芪藶強(qiáng)心膠囊和磷酸肌酸治療心力衰竭或改善心肌結(jié)構(gòu)的具體通路，為臨床提供生物分子證據(jù)，并且進(jìn)行多中心，大樣本量研究，為芪藶強(qiáng)心膠囊及磷酸肌酸在心力衰竭病人中的運(yùn)用，提供更加可靠的證據(jù)。

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(本文編輯王雅潔)

Effects of Qili Qiangxin Capsule and Creatine Phosphate on Serum Adiponectin Level and Cardiac Function in Patients with Coronary Heart Disease Complicated with Heart Failure

Liu Ning，Liu Hao，Bai Hua，Wang Zhijun，Huang Yuling

The Affiliated Hospital， North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，Hebei，China

Abstract：Objective To investigate the effects of Qili Qiangxin capsule(QQC) and creatine phosphate on serum adiponectin level and cardiac function in patients with coronary heart disease(CHD) complicated with heart failure(HF).MethodsOne hundred and twenty patients with CHD complicated with HF were selected from December 2012 to December 2014 in our hospital as the research object， and were divided into two groups：control group treated with routine treatment，and observation group treated with routine treatment plus QQC and creatine phosphate for two weeks.The left ventricular diastolic end diastolic diameter (LVEDd)，left ventricular contraction end diastolic diameter (LVESD) and left ventricular ejection fraction (LVEF)， fasting serum adiponectin and amino terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP) level and cardiac function were observed before and after treatment.ResultsAfter treatment，LVEDd， LVESD in observation group was lower than that in control group， LVEF was higher than that in control group(P<0.05).The levels of serum adiponectin and NT-proBNP in two groups were decreased，which in observation group was lower than that in control group(P<0.05).The total clinical effective rate was 81.67% in observation group，which was significantly higher than that in control group(56.67%，P<0.05).ConclusionQQC and creatine phosphate can reduce serum adiponectin levels，and improve the heart function in patients with CHD complicated with HF.

Key words：coronary heart disease；heart failure；Qili Qiangxin capsule；creatine phosphate；adiponectin；heart function

(收稿日期：2016-01-12)

中圖分類號(hào)：R541R289

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.07.001

文章編號(hào)：1672-1349(2016)07-0673-03

·臨床醫(yī)學(xué)論著·